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가용성 에폭사이드 가수분해효소 억제 및 인슐린 저항성

2023년 3월 21일 업데이트: James Matt Luther, Vanderbilt University Medical Center

인간의 인슐린 감수성에 대한 억제 가용성 에폭사이드 가수분해효소의 효과

이 연구의 목적은 GSK2256294에 의한 가용성 에폭사이드 가수분해효소(sEH) 억제가 조직 sEH 활성 및 인슐린 감수성에 어떤 영향을 미치는지 테스트하는 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

우리는 GSK2256294로 가용성 에폭사이드 가수분해효소(sEH) 억제가 간 포도당신생합성을 평가하기 위해 안정 동위원소 희석과 함께 황금 표준, 고인슐린혈증-정상혈당 클램프를 사용하여 인슐린 감수성을 향상시킨다는 가설을 테스트할 것입니다. 우리는 혈량측정법을 사용하여 팔뚝에서 인슐린 자극에 의한 혈관확장을 평가하고 para-aminohippurate(PAH, IND#133828) 제거를 사용하여 신장 맥관구조를 평가할 것입니다. 우리는 이러한 조직에서 인슐린 신호를 평가하기 위해 클램프 전후에 지방 및 근육 조직을 얻을 것입니다.

대상자는 일주일 동안 sEH 억제제 GSK2256294(10mg/일) 또는 일치하는 위약을 사용한 치료에 무작위 배정됩니다. 약물 치료 7일째에, 피험자는 지방 조직 생검과 함께 고인슐린혈증-정상혈당 클램프를 받기 위해 하룻밤 금식 후 아침에 CRC에 보고할 것입니다.

고인슐린혈증-정상혈당 클램프 동안 인슐린 감수성을 평가하기 위해 저용량(20mU/m2/min)에서 2시간, 고용량(80mU/m2/min)에서 2시간 동안 인슐린을 주입합니다. 포도당 주입 속도(GIR)는 포도당을 95mg/dL에 가깝게 유지하도록 조정됩니다. 고용량 기간의 마지막 30분 동안의 평균 GIR은 인슐린 감수성의 척도로서 사용될 것이다.

연구일 완료 후, 피험자는 연구 약물을 7주간 휴약한 후 1주일 동안 반대 약물을 받게 됩니다. 치료 7일째에 그들은 하룻밤 금식 후 CRC에 보고하고 연구일 프로토콜을 반복할 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

16

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, 미국, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

21년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

예

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 남자와 여자,
  2. 21세~50세

  3. 다음에 의해 정의된 당뇨병 전단계

    1. 공복 혈장 포도당 100~125mg/dL, 또는
    2. 2시간 혈장 포도당 140-199 mg/dL, 또는
    3. HbA1c 5.7-6.4%
  4. BMI ≥ 30kg/m2, 포함

  5. 여성 피험자의 경우 다음 조건을 충족해야 합니다.

    1. 최소 1년 동안 폐경 후 상태, 또는
    2. 상태 사후 외과적 멸균, 또는
    3. 가임 가능성이 있는 경우, 적절한 피임법을 활용하고 약물 치료 전과 연구일마다 혈청 β-hcg 검사를 받을 의향이 있습니다.

제외 기준:

  1. 공복 혈장 포도당 126mg/dL 이상, 200mg/dL 이상의 2시간 혈장 포도당, HbA1c >6.4% 또는 항당뇨병 약물 사용으로 정의되는 당뇨병 유형 1 또는 유형 2
  2. 최근 6개월 동안 체중 감량 프로그램에 참여했거나 최근 6개월 동안 체중이 2kg 이상 증가 또는 감소한 피험자
  3. 조절을 위해 이뇨제를 포함하여 세 가지 이상의 항고혈압제를 투여해야 하는 고혈압으로 정의되는 저항성 고혈압
  4. 스피로노락톤의 사용
  5. 임신 또는 모유 수유
  6. 흡연력
  7. 피부암을 포함한 모든 암 병력, 전암성 병변의 병력, 비정상적인 PSA 또는 암 조기 발견을 위한 미국 암 학회 지침에 따른 선별 검사 부족
  8. 등록 전 6개월 이내의 심근경색증, 협심증의 존재, 심각한 부정맥, 울혈성 심부전(좌심실 비대 허용), 심부정맥 혈전증, 폐색전증, 2도 또는 3도 심장 블록, 승모판막과 같은 심혈관 질환 협착증, 대동맥 협착증 또는 비대성 심근병증
  9. 스크리닝 ECG(QTc)에서 비정상적으로 수정된 QT 간격.
  10. 항응고제로 치료
  11. 뇌출혈, 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작과 같은 심각한 신경계 질환의 병력
  12. 면역학적 또는 혈액학적 장애의 병력 또는 존재
  13. 정기적인 흡입기 사용이 필요한 천식 진단
  14. 약물 흡수를 방해할 수 있는 임상적으로 유의한 위장 장애
  15. 간 기능 장애(아스파르테이트 아미노 트랜스아미나제[AST] 및/또는 알라닌 아미노 트랜스아미나제[ALT] >3.0 x 정상 범위 상한)
  16. 위장관 출혈의 병력
  17. 예상 사구체 여과율(eGFR)<60mL/min/1.73 m2 또는 알부민-크레아티닌 비율(UACR) >300µg/mg, 여기서 eGFR은 4변수 신장 질환의 식이 수정(MDRD) 방정식에 의해 결정됩니다. 여기서 혈청 크레아티닌은 mg/dL로, 연령은 년: eGFR(mL/분/1.73m2)=186 • Scr-1.154 • 연령-0.203 • (흑인의 경우 1.212) • (여성의 경우 0.742)
  18. 헤마토크리트 <35%
  19. 피험자에게 위협이 되거나 프로토콜의 구현 또는 연구 결과의 해석을 어렵게 만들 수 있는 정기적인 약물 치료를 필요로 하는 기저 질환 또는 급성 질환
  20. 만성 전신 글루코코르티코이드 요법으로 치료
  21. 리튬염 치료
  22. 알코올 또는 약물 남용의 역사
  23. 연구 전 달에 임의의 연구 약물을 사용한 치료
  24. 피험자가 연구의 성격, 범위 및 가능한 결과를 이해할 수 없게 만드는 정신 상태
  25. 프로토콜을 준수할 수 없음(예: 비협조적인 태도, 후속 방문을 위해 돌아올 수 없음, 연구 완료 가능성 없음)

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 방지
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 크로스오버 할당
  • 마스킹: 더블

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 위약 다음 GSK2256294
피험자는 7일 동안 매일 입으로 플라시보 경구 캡슐을 투여받은 후 7주 세척 후 7일 동안 매일 경구로 GSK2256294를 투여받게 됩니다.
의약품: GSK2256294
약물은 7일 동안 매일 입으로 복용합니다.
다른 이름들:
  • GSK2256294 10mg 경구 캡슐
의약품: 위약 경구 캡슐
위약은 7일 동안 매일 입으로 복용합니다.
다른 이름들:
  • 위약
실험적: GSK2256294 다음 위약
피험자는 GSK2256294를 7일 동안 매일 경구 투여한 후 7주 세척 후 7일 동안 매일 구강으로 위약 경구 캡슐을 투여받습니다.
의약품: GSK2256294
약물은 7일 동안 매일 입으로 복용합니다.
다른 이름들:
  • GSK2256294 10mg 경구 캡슐
의약품: 위약 경구 캡슐
위약은 7일 동안 매일 입으로 복용합니다.
다른 이름들:
  • 위약

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
인슐린 감수성
기간: 7일차
고용량 인슐린 주입 동안 제지방량(FFM)당 포도당 주입 속도(GIR)로서 고인슐린혈증-정상혈당 클램프에 의해 결정된 인슐린 민감도
7일차

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
팔뚝 혈류(FBF)
기간: 7일차
스트레인 게이지 혈량 측정법에 의해 결정된 인슐린 자극된 팔뚝 혈류
7일차
조직의 인슐린 신호
기간: 7일차
인슐린은 지방 및 근육 조직 샘플에서 인산화된 AKT 대 총 AKT 비율(pAKT/AKT)을 자극했습니다. AKT는 단백질 키나아제 B로도 알려진 인슐린 민감성 세린/트레오닌 키나아제입니다.
7일차
혈압
기간: 7일차
비침습적 상완 혈압 측정으로 결정(수축기 혈압, SBP, 확장기 혈압, DBP)
7일차
신장 혈장 흐름(RPF)
기간: 7일차
PAH 주입에 의해 결정된 신장 혈장 흐름, ml/min/1.73m^2 신체 표면적당
7일차

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
가용성 에폭시드 가수분해효소 활성
기간: 7일차
혈장 내 14,15-DHET 전환율로 측정한 가용성 에폭시 가수분해효소(sEH) 활성
7일차
혈장 총 에폭시에이코사트리에노산(EET)
기간: 7일차
혈장 내 총 Epoxyeicosatrienoic acid
7일차
플라즈마 IL-6
기간: 7일차
혈장 사이토카인 인터류킨-6(IL-6)
7일차
혈장 VEGF
기간: 7일차
혈장 혈관 내피 성장 인자(VEGF)
7일차
지방 조직 총 에폭시에이코사트리에노산(EET)
기간: 7일차
지방 조직의 총 Epoxyeicosatrienoic acid(조직 mg당 pmol)
7일차
조직 내 가용성 에폭사이드 가수분해효소 활성
기간: 7일차
조직 mg당 지방 및 근육의 14,15-DHET 전환율로 측정한 가용성 에폭사이드 가수분해효소(sEH) 활성
7일차

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Vanderbilt University Medical Center

협력자

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
National Institutes of Health (NIH)

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2018년 5월 17일

기본 완료 (실제)

2021년 11월 18일

연구 완료 (실제)

2021년 11월 18일

연구 등록 날짜

최초 제출

2018년 3월 27일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2018년 3월 27일

처음 게시됨 (실제)

2018년 4월 3일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 3월 23일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 3월 21일

마지막으로 확인됨

2023년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 170468
  • 5R01DK117875 (미국 NIH 보조금/계약)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

IPD 계획 설명

요청 시 제공됩니다.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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