Opløselig epoxidhydrolasehæmning og insulinresistens

Inklusionskriterier:

1. Mænd og kvinder,
2. Alder 21 til 50 år, og

3. Præ-diabetes som defineret af

   1. Fastende plasmaglukose 100-125 mg/dL, eller
   2. To-timers plasmaglukose 140-199 mg/dL, eller
   3. HbA1c 5,7-6,4 %
4. BMI ≥ 30 kg/m2, inklusive

5. For kvindelige forsøgspersoner skal følgende betingelser være opfyldt:

   1. Postmenopausal status i mindst et år, eller
   2. Status efter kirurgisk sterilisering, eller
   3. Hvis af den fødedygtige alder, udnyttelse af tilstrækkelig prævention og villighed til at gennemgå serum β-hcg testning før lægemiddelbehandling og på hver undersøgelsesdag.

Ekskluderingskriterier:

1. Diabetes type 1 eller type 2, som defineret ved en fastende plasmaglukose på 126 mg/dL eller mere, en to-timers plasmaglucose på 200 mg/dL eller mere, en HbA1c >6,4 % eller brug af antidiabetisk medicin
2. Forsøgspersoner, der har deltaget i et vægtreduktionsprogram inden for de sidste seks måneder, eller hvis vægt er steget eller faldet med mere end to kg i løbet af de foregående seks måneder
3. Resistent hypertension, defineret som hypertension, der kræver administration af mere end tre antihypertensiva, inklusive et diuretikum for at opnå kontrol
4. Brug af spironolacton
5. Graviditet eller amning
6. Enhver historie med rygning
7. Enhver historie med kræft, inklusive hudkræft, enhver historie med en præcancerøs læsion, unormal PSA eller manglende screening i overensstemmelse med American Cancer Societys retningslinjer for tidlig påvisning af kræft
8. Kardiovaskulær sygdom såsom myokardieinfarkt inden for seks måneder før indskrivning, tilstedeværelse af angina pectoris, signifikant arytmi, kongestiv hjertesvigt (venstre ventrikel hypertrofi acceptabel), dyb venetrombose, lungeemboli, anden- eller tredjegrads hjerteblok, mitralklap stenose, aortastenose eller hypertrofisk kardiomyopati
9. Unormalt korrigeret QT-interval på screening-EKG (QTc).
10. Behandling med antikoagulantia
11. Anamnese med alvorlig neurologisk sygdom såsom hjerneblødning, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald
12. Anamnese eller tilstedeværelse af immunologiske eller hæmatologiske lidelser
13. Diagnose af astma, der kræver regelmæssig brug af inhalator
14. Klinisk signifikant gastrointestinal svækkelse, der kan interferere med lægemiddelabsorption
15. Nedsat leverfunktion (aspartataminotransaminase [AST] og/eller alaninaminotransaminase [ALT] >3,0 x øvre grænse for normalområdet)
16. Anamnese med gastrointestinal blødning
17. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR)<60 ml/min/1,73 m2 eller med et albumin-til-kreatinin-forhold (UACR) >300 µg/mg, hvor eGFR bestemmes af den fire-variable Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) ligning, hvor serum-kreatinin er udtrykt i mg/dL og alder i år: eGFR (mL/min/1,73m2)=186 • Scr-1.154 • alder-0,203 • (1,212 hvis sort) • (0,742 hvis hun)
18. Hæmatokrit <35 %
19. Enhver underliggende eller akut sygdom, der kræver regelmæssig medicinering, som muligvis kan udgøre en trussel mod forsøgspersonen eller gøre implementering af protokollen eller fortolkning af undersøgelsesresultaterne vanskelig
20. Behandling med kronisk systemisk glukokortikoidbehandling
21. Behandling med lithiumsalte
22. Historie om alkohol- eller stofmisbrug
23. Behandling med ethvert forsøgslægemiddel i måneden forud for undersøgelsen
24. Psykiske forhold, der gør et forsøgsperson ude af stand til at forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser af undersøgelsen
25. Manglende evne til at overholde protokollen, f.eks. usamarbejdsvillig holdning, manglende evne til at vende tilbage til opfølgningsbesøg og usandsynligheden for at gennemføre undersøgelsen