Ингибирование растворимой эпоксидгидролазы и резистентность к инсулину

Критерии включения:

1. Мужчина и женщина,
2. Возраст от 21 до 50 лет и

3. Преддиабет по определению

   1. Глюкоза плазмы натощак 100–125 мг/дл или
   2. Уровень глюкозы плазмы за два часа 140–199 мг/дл, или
   3. HbA1c 5,7-6,4%
4. ИМТ ≥ 30 кг/м2 включительно

5. Для субъектов женского пола должны быть соблюдены следующие условия:

   1. Постменопаузальный статус в течение как минимум одного года или
   2. Статус после хирургической стерилизации или
   3. При наличии детородного потенциала использование адекватных противозачаточных средств и готовность пройти тестирование на уровень β-ХГЧ в сыворотке до медикаментозного лечения и в каждый день исследования.

Критерий исключения:

1. Диабет типа 1 или типа 2, определяемый уровнем глюкозы в плазме натощак 126 мг/дл или выше, двухчасовым уровнем глюкозы в плазме 200 мг/дл или выше, уровнем HbA1c > 6,4% или применением противодиабетических препаратов.
2. Субъекты, которые участвовали в программе снижения веса в течение последних шести месяцев или чей вес увеличился или уменьшился более чем на два кг за предыдущие шесть месяцев.
3. Резистентная гипертензия, определяемая как гипертензия, требующая введения более трех антигипертензивных средств, включая диуретик, для достижения контроля
4. Использование спиронолактона
5. Беременность или кормление грудью
6. Любая история курения
7. Любой рак в анамнезе, включая рак кожи, любое предраковое поражение в анамнезе, аномальный уровень ПСА или отсутствие скрининга в соответствии с рекомендациями Американского онкологического общества по раннему выявлению рака
8. Сердечно-сосудистые заболевания, такие как инфаркт миокарда в течение шести месяцев до включения в исследование, наличие стенокардии, значительная аритмия, застойная сердечная недостаточность (допустима гипертрофия левого желудочка), тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, блокада сердца второй или третьей степени, митральный клапан стеноз, аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия
9. Аномальный скорректированный интервал QT на скрининговой ЭКГ (QTc).
10. Лечение антикоагулянтами
11. История серьезных неврологических заболеваний, таких как кровоизлияние в мозг, инсульт или транзиторная ишемическая атака
12. История или наличие иммунологических или гематологических нарушений
13. Диагноз астмы, требующий регулярного использования ингаляторов
14. Клинически значимые желудочно-кишечные нарушения, которые могут препятствовать всасыванию лекарств.
15. Нарушение функции печени (аспартатаминотрансаминаза [АСТ] и/или аланинаминотрансаминаза [АЛТ] >3,0 x верхний предел нормального диапазона)
16. История желудочно-кишечного кровотечения
17. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <60 мл/мин/1,73 m2 или с отношением альбумина к креатинину (UACR) >300 мкг/мг, где рСКФ определяется по уравнению модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD) с четырьмя переменными, где креатинин сыворотки выражается в мг/дл, а возраст в лет: рСКФ (мл/мин/1,73 м2)=186 • Скр-1,154 • возраст-0,203 • (1,212 для черных) • (0,742 для женщин)
18. Гематокрит <35%
19. Любое основное или острое заболевание, требующее регулярного приема лекарств, которое может представлять угрозу для субъекта или затруднить выполнение протокола или интерпретацию результатов исследования.
20. Лечение хронической системной глюкокортикоидной терапией
21. Лечение солями лития
22. История злоупотребления алкоголем или наркотиками
23. Лечение любым исследуемым препаратом в течение месяца, предшествующего исследованию
24. Психические состояния, из-за которых субъект не может понять характер, объем и возможные последствия исследования.
25. Неспособность соблюдать протокол, например, отказ от сотрудничества, невозможность вернуться для последующих визитов и маловероятность завершения исследования.