Inhibición de epóxido hidrolasa soluble y resistencia a la insulina

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres,
2. Edad de 21 a 50 años, y

3. Prediabetes definida por

   1. Glucosa plasmática en ayunas 100-125 mg/dL, o
   2. Glucosa plasmática a las dos horas 140-199 mg/dL, o
   3. HbA1c 5,7-6,4 %
4. IMC ≥ 30 kg/m2, inclusive

5. Para sujetos femeninos, se deben cumplir las siguientes condiciones:

   1. Estado posmenopáusico durante al menos un año, o
   2. Estado-post esterilización quirúrgica, o
   3. Si está en edad fértil, utiliza métodos anticonceptivos adecuados y está dispuesto a someterse a pruebas de β-hcg sérica antes del tratamiento farmacológico y todos los días del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Diabetes tipo 1 o tipo 2, definida por una glucosa plasmática en ayunas de 126 mg/dl o más, una glucosa plasmática de dos horas de 200 mg/dl o más, una HbA1c >6,4 % o el uso de medicamentos antidiabéticos
2. Sujetos que hayan participado en un programa de reducción de peso durante los últimos seis meses o cuyo peso haya aumentado o disminuido más de dos kg durante los seis meses anteriores
3. Hipertensión resistente, definida como hipertensión que requiere la administración de más de tres agentes antihipertensivos, incluido un diurético, para lograr el control
4. Uso de espironolactona
5. Embarazo o lactancia
6. Cualquier historial de tabaquismo
7. Cualquier antecedente de cáncer, incluido el cáncer de piel, cualquier antecedente de una lesión precancerosa, PSA anormal o falta de detección conforme a las Pautas de la Sociedad Estadounidense del Cáncer para la detección temprana del cáncer
8. Enfermedad cardiovascular como infarto de miocardio dentro de los seis meses anteriores a la inscripción, presencia de angina de pecho, arritmia significativa, insuficiencia cardíaca congestiva (hipertrofia ventricular izquierda aceptable), trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado, válvula mitral estenosis, estenosis aórtica o miocardiopatía hipertrófica
9. Intervalo QT corregido anormal en el ECG de detección (QTc).
10. Tratamiento con anticoagulantes
11. Antecedentes de enfermedad neurológica grave, como hemorragia cerebral, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio
12. Antecedentes o presencia de trastornos inmunológicos o hematológicos.
13. Diagnóstico de asma que requiere el uso regular de inhaladores
14. Alteración gastrointestinal clínicamente significativa que podría interferir con la absorción del fármaco
15. Deterioro de la función hepática (aspartato amino transaminasa [AST] y/o alanina amino transaminasa [ALT] >3.0 x límite superior del rango normal)
16. Historia de sangrado gastrointestinal
17. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 60 ml/min/1,73 m2 o con una relación albúmina-creatinina (UACR) >300 µg/mg, donde la eGFR se determina mediante la ecuación de cuatro variables Modification of Diet in Renal Disease (MDRD), donde la creatinina sérica se expresa en mg/dL y la edad en años: eGFR (mL/min/1.73m2)=186 • Scr-1.154 • edad-0.203 • (1,212 si es negro) • (0,742 si es mujer)
18. Hematocrito <35%
19. Cualquier enfermedad subyacente o aguda que requiera medicación regular que pueda representar una amenaza para el sujeto o dificultar la implementación del protocolo o la interpretación de los resultados del estudio.
20. Tratamiento con glucocorticoides sistémicos crónicos
21. Tratamiento con sales de litio
22. Antecedentes de abuso de alcohol o drogas
23. Tratamiento con cualquier fármaco en investigación en el mes anterior al estudio
24. Condiciones mentales que hacen que un sujeto sea incapaz de comprender la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del estudio.
25. Incapacidad para cumplir con el protocolo, p. ej., actitud poco colaboradora, incapacidad para regresar a las visitas de seguimiento e improbabilidad de completar el estudio