Oldható epoxid-hidroláz gátlás és inzulinrezisztencia

Bevételi kritériumok:

1. Férfi és nő,
2. Életkor 21-50 év, és

3. által meghatározott prediabetes

   1. Éhgyomri plazma glükóz 100-125 mg/dl, ill
   2. Kétórás plazma glükóz 140-199 mg/dl, ill
   3. HbA1c 5,7-6,4%
4. BMI ≥ 30 kg/m2, beleértve

5. Női alanyok esetében a következő feltételeknek kell teljesülniük:

   1. Posztmenopauzás állapot legalább egy évig, ill
   2. Állapot műtét utáni sterilizáció, ill
   3. Fogamzóképes korú esetén megfelelő fogamzásgátlás alkalmazása és szérum β-hcg vizsgálati hajlandóság a gyógyszeres kezelés előtt és minden vizsgálati napon.

Kizárási kritériumok:

1. 1-es vagy 2-es típusú cukorbetegség, amelyet 126 mg/dl vagy nagyobb éhgyomri plazmaglükóz, 200 mg/dl vagy nagyobb kétórás plazmaglükóz, 6,4% feletti HbA1c vagy antidiabetikus gyógyszerek alkalmazása határoz meg.
2. Azok az alanyok, akik az elmúlt hat hónap során súlycsökkentő programban vettek részt, vagy akiknek a súlya több mint két kg-ot nőtt vagy csökkent az előző hat hónap során
3. Rezisztens hipertónia: olyan magas vérnyomás, amelynél több mint három vérnyomáscsökkentő, köztük vizelethajtó beadása szükséges a kontroll eléréséhez
4. A spironolakton használata
5. Terhesség vagy szoptatás
6. Bármilyen dohányzási előzmény
7. Bármilyen rák előfordulása, beleértve a bőrrákot, bármely kórelőzményben szereplő rákbetegség, kóros PSA vagy az Amerikai Rákszövetség a rák korai felismerésére vonatkozó iránymutatásainak megfelelő szűrés hiánya
8. Szív- és érrendszeri betegségek, például szívinfarktus a felvételt megelőző hat hónapon belül, angina pectoris jelenléte, jelentős aritmia, pangásos szívelégtelenség (bal kamrai hipertrófia elfogadható), mélyvénás trombózis, tüdőembólia, másod- vagy harmadfokú szívblokk, mitrális billentyű szűkület, aortaszűkület vagy hipertrófiás kardiomiopátia
9. Rendellenes korrigált QT-intervallum a szűrési EKG-n (QTc).
10. Kezelés antikoagulánsokkal
11. Súlyos neurológiai betegség, például agyvérzés, stroke vagy átmeneti ischaemiás roham a kórtörténetben
12. Immunológiai vagy hematológiai rendellenességek anamnézisében vagy jelenlétében
13. Az inhalátor rendszeres használatát igénylő asztma diagnosztizálása
14. Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri károsodás, amely megzavarhatja a gyógyszer felszívódását
15. Károsodott májműködés (aszpartát-amino-transzamináz [AST] és/vagy alanin-amino-transzamináz [ALT] > a normál tartomány felső határának 3,0-szorosa)
16. A gyomor-bélrendszeri vérzés anamnézisében
17. Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) <60 ml/perc/1,73 m2 vagy az albumin-kreatinin arány (UACR) >300 µg/mg, ahol az eGFR-t a vesebetegségben szenvedő étrend módosítása (MDRD) négyváltozós egyenlete határozza meg, ahol a szérum kreatinint mg/dl-ben fejezik ki, az életkort pedig év: eGFR (mL/perc/1,73m2)=186 • Scr-1.154 • életkor-0,203 • (1,212, ha fekete) • (0,742, ha nő)
18. Hematokrit <35%
19. Bármilyen alap- vagy akut betegség, amely rendszeres gyógyszeres kezelést igényel, és amely veszélyt jelenthet az alanyra, vagy megnehezítheti a protokoll végrehajtását vagy a vizsgálati eredmények értelmezését
20. Kezelés krónikus szisztémás glükokortikoid terápiával
21. Kezelés lítium sókkal
22. Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés története
23. Kezelés bármely vizsgálati gyógyszerrel a vizsgálatot megelőző hónapban
24. Mentális állapotok, amelyek miatt az alany nem képes megérteni a tanulmány természetét, terjedelmét és lehetséges következményeit
25. Képtelenség betartani a protokollt, például nem együttműködő hozzáállás, képtelenség visszatérni az utóvizsgálatra, és a vizsgálat befejezésének valószínűsége