Liukoisen epoksidihydrolaasin esto ja insuliiniresistenssi

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet ja naiset,
2. Ikä 21-50 vuotta ja

3. Pre-diabetes määritelmän mukaan

   1. Plasman paastoglukoosi 100-125 mg/dl tai
   2. Kahden tunnin plasman glukoosi 140-199 mg/dl tai
   3. HbA1c 5,7-6,4 %
4. BMI ≥ 30 kg/m2, mukaan lukien

5. Naispuolisten koehenkilöiden on täytettävä seuraavat ehdot:

   1. Postmenopausaalinen tila vähintään vuoden tai
   2. Leikkauksen jälkeinen sterilointi tai
   3. Jos olet hedelmällisessä iässä, riittävän ehkäisyn käyttö ja halukkuus seerumin β-hcg-testiin ennen lääkehoitoa ja jokaisena tutkimuspäivänä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes, joka määritellään plasman paastoglukoosilla 126 mg/dl tai enemmän, kahden tunnin plasman glukoosilla vähintään 200 mg/dl, HbA1c:llä > 6,4 % tai diabeteslääkkeiden käytöllä
2. Koehenkilöt, jotka ovat osallistuneet painonpudotusohjelmaan viimeisen kuuden kuukauden aikana tai joiden paino on noussut tai laskenut yli kaksi kiloa viimeisen kuuden kuukauden aikana
3. Resistentti hypertensio, joka määritellään verenpaineeksi, joka vaatii useamman kuin kolmen verenpainelääkkeen, mukaan lukien diureetin, antamisen hallinnan saavuttamiseksi
4. Spironolaktonin käyttö
5. Raskaus tai imetys
6. Mikä tahansa tupakointihistoria
7. Mikä tahansa syöpähistoria, mukaan lukien ihosyöpä, mikä tahansa esisyöpäleesio, epänormaali PSA tai seulonnan puute noudattaa American Cancer Societyn ohjeita syövän varhaisesta havaitsemisesta
8. Sydän- ja verisuonisairaudet, kuten sydäninfarkti kuuden kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, angina pectoris, merkittävä rytmihäiriö, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (vasemman kammion hypertrofia hyväksyttävä), syvä laskimotukos, keuhkoembolia, toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos, mitraaliläppä stenoosi, aorttastenoosi tai hypertrofinen kardiomyopatia
9. Epänormaali korjattu QT-aika seulonta-EKG:ssä (QTc).
10. Hoito antikoagulantteilla
11. Aiemmin vakava neurologinen sairaus, kuten aivoverenvuoto, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus
12. Immunologisten tai hematologisten häiriöiden historia tai esiintyminen
13. Säännöllistä inhalaattorin käyttöä vaativan astman diagnoosi
14. Kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan toimintahäiriö, joka voi häiritä lääkkeen imeytymistä
15. Maksan vajaatoiminta (aspartaattiaminotransaminaasi [AST] ja/tai alaniiniaminotransaminaasi [ALT] > 3,0 x normaalin yläraja)
16. Ruoansulatuskanavan verenvuotohistoria
17. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 tai albumiinin ja kreatiniinin välinen suhde (UACR) >300 µg/mg, jossa eGFR määritetään neljän muuttujan ruokavalion muutos munuaissairaudessa (MDRD) -yhtälöllä, jossa seerumin kreatiniini ilmaistaan ​​mg/dl:na ja ikä vuotta: eGFR (ml/min/1,73 m2) = 186 • Scr-1.154 • ikä-0,203 • (1,212, jos musta) • (0,742, jos nainen)
18. Hematokriitti <35 %
19. Mikä tahansa perussairaus tai akuutti säännöllistä lääkitystä vaativa sairaus, joka voi mahdollisesti muodostaa uhan tutkittavalle tai vaikeuttaa protokollan toteuttamista tai tutkimustulosten tulkintaa
20. Hoito kroonisella systeemisellä glukokortikoidihoidolla
21. Käsittely litiumsuoloilla
22. Alkoholin tai huumeiden väärinkäytön historia
23. Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä tutkimusta edeltävän kuukauden aikana
24. Psyykkiset olosuhteet, joiden vuoksi tutkittava ei pysty ymmärtämään tutkimuksen luonnetta, laajuutta ja mahdollisia seurauksia
25. Kyvyttömyys noudattaa protokollaa, esim. yhteistyöhaluinen asenne, kyvyttömyys palata seurantakäynneille ja tutkimuksen suorittamisen epätodennäköisyys