Hamowanie rozpuszczalnej hydrolazy epoksydowej i insulinooporność

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety,
2. Wiek od 21 do 50 lat i

3. Stan przedcukrzycowy zdefiniowany przez

   1. Stężenie glukozy w osoczu na czczo 100-125 mg/dl lub
   2. Dwugodzinna glukoza w osoczu 140-199 mg/dl, lub
   3. HbA1c 5,7-6,4%
4. BMI ≥ 30 kg/m2 włącznie

5. W przypadku kobiet muszą być spełnione następujące warunki:

   1. Stan pomenopauzalny przez co najmniej jeden rok lub
   2. Stan po chirurgicznej sterylizacji lub
   3. Osoby zdolne do zajścia w ciążę, stosowanie odpowiedniej antykoncepcji i chęć poddania się badaniu β-hcg w surowicy przed rozpoczęciem leczenia farmakologicznego oraz w każdym dniu badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Cukrzyca typu 1 lub typu 2, zdefiniowana jako stężenie glukozy w osoczu na czczo wynoszące 126 mg/dl lub więcej, stężenie glukozy w osoczu w ciągu dwóch godzin wynoszące 200 mg/dl lub więcej, HbA1c >6,4% lub stosowanie leków przeciwcukrzycowych
2. Pacjenci, którzy uczestniczyli w programie redukcji masy ciała w ciągu ostatnich sześciu miesięcy lub których waga wzrosła lub spadła o więcej niż 2 kg w ciągu ostatnich sześciu miesięcy
3. Nadciśnienie oporne, definiowane jako nadciśnienie wymagające podania więcej niż trzech leków przeciwnadciśnieniowych, w tym leku moczopędnego, w celu uzyskania kontroli
4. Stosowanie spironolaktonu
5. Ciąża lub karmienie piersią
6. Jakakolwiek historia palenia
7. Każda historia raka, w tym raka skóry, każda zmiana przedrakowa, nieprawidłowy PSA lub brak badań przesiewowych zgodnych z wytycznymi American Cancer Society dotyczącymi wczesnego wykrywania raka
8. Choroby sercowo-naczyniowe, takie jak zawał mięśnia sercowego w ciągu sześciu miesięcy przed włączeniem, obecność dusznicy bolesnej, znaczna arytmia, zastoinowa niewydolność serca (dopuszczalny przerost lewej komory), zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, blok serca drugiego lub trzeciego stopnia, zastawka mitralna zwężenie, zwężenie zastawki aortalnej lub kardiomiopatia przerostowa
9. Nieprawidłowy skorygowany odstęp QT w przesiewowym EKG (QTc).
10. Leczenie antykoagulantami
11. Historia poważnych chorób neurologicznych, takich jak krwotok mózgowy, udar lub przemijający atak niedokrwienny
12. Historia lub obecność zaburzeń immunologicznych lub hematologicznych
13. Rozpoznanie astmy wymagającej regularnego stosowania inhalatora
14. Klinicznie istotne zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą zakłócać wchłanianie leku
15. Zaburzenia czynności wątroby (aminotransferaza asparaginianowa [AST] i (lub) aminotransferaza alaninowa [ALT] >3,0 x górna granica normy)
16. Historia krwawienia z przewodu pokarmowego
17. Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 lub ze stosunkiem albumin do kreatyniny (UACR) > 300 µg/mg, gdzie eGFR określa się za pomocą równania Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) z czterema zmiennymi, gdzie kreatynina w surowicy jest wyrażona w mg/dl, a wiek w lat: eGFR (ml/min/1,73m2)=186 • Scr-1.154 • wiek – 0,203 • (1,212 dla czarnych) • (0,742 dla kobiet)
18. Hematokryt <35%
19. Jakakolwiek współistniejąca lub ostra choroba wymagająca regularnego leczenia, która mogłaby potencjalnie stanowić zagrożenie dla uczestnika lub utrudnić wdrożenie protokołu lub interpretację wyników badania
20. Leczenie przewlekłą ogólnoustrojową terapią glikokortykosteroidami
21. Leczenie solami litu
22. Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków
23. Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w miesiącu poprzedzającym badanie
24. Warunki psychiczne uniemożliwiające osobie badanej zrozumienie natury, zakresu i możliwych konsekwencji badania
25. Niezdolność do przestrzegania protokołu, np. postawa niechętna do współpracy, niemożność powrotu na wizyty kontrolne i mało prawdopodobne ukończenie badania