Inibição de epóxido hidrolase solúvel e resistência à insulina

Critério de inclusão:

1. Homem e mulher,
2. Idade de 21 a 50 anos, e

3. Pré-diabetes conforme definido por

   1. Glicemia plasmática em jejum 100-125 mg/dL, ou
   2. Glicose plasmática de duas horas 140-199 mg/dL, ou
   3. HbA1c 5,7-6,4%
4. IMC ≥ 30 kg/m2, inclusive

5. Para indivíduos do sexo feminino, as seguintes condições devem ser atendidas:

   1. Estado pós-menopausa por pelo menos um ano, ou
   2. Status pós-esterilização cirúrgica, ou
   3. Se houver potencial para engravidar, utilização de controle de natalidade adequado e vontade de se submeter ao teste sérico de β-hcg antes do tratamento medicamentoso e em todos os dias do estudo.

Critério de exclusão:

1. Diabetes tipo 1 ou tipo 2, definido por glicemia de jejum de 126 mg/dL ou superior, glicemia de duas horas de 200 mg/dL ou superior, HbA1c > 6,4% ou uso de medicação antidiabética
2. Indivíduos que participaram de um programa de redução de peso durante os últimos seis meses ou cujo peso aumentou ou diminuiu mais de dois kg nos seis meses anteriores
3. Hipertensão resistente, definida como hipertensão que requer a administração de mais de três agentes anti-hipertensivos, incluindo um diurético, para obter o controle
4. Uso de espironolactona
5. Gravidez ou amamentação
6. Qualquer história de tabagismo
7. Qualquer histórico de câncer, incluindo câncer de pele, qualquer histórico de lesão pré-cancerosa, PSA anormal ou falta de triagem aderente às Diretrizes da American Cancer Society para a Detecção Precoce do Câncer
8. Doença cardiovascular, como infarto do miocárdio seis meses antes da inscrição, presença de angina pectoris, arritmia significativa, insuficiência cardíaca congestiva (hipertrofia ventricular esquerda aceitável), trombose venosa profunda, embolia pulmonar, bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau, válvula mitral estenose, estenose aórtica ou cardiomiopatia hipertrófica
9. Intervalo QT corrigido anormal no ECG de triagem (QTc).
10. Tratamento com anticoagulantes
11. História de doença neurológica grave, como hemorragia cerebral, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório
12. História ou presença de distúrbios imunológicos ou hematológicos
13. Diagnóstico de asma que requer uso regular de inaladores
14. Comprometimento gastrointestinal clinicamente significativo que pode interferir na absorção do medicamento
15. Função hepática prejudicada (aspartato amino transaminase [AST] e/ou alanina amino transaminase [ALT] > 3,0 x limite superior da faixa normal)
16. História de sangramento gastrointestinal
17. Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <60 mL/min/1,73 m2 ou com relação albumina-creatinina (UACR) > 300µg/mg, onde eGFR é determinado pela equação de modificação da dieta na doença renal (MDRD) de quatro variáveis, onde a creatinina sérica é expressa em mg/dL e a idade em anos: eGFR (mL/min/1,73m2)=186 • Scr-1.154 • idade-0,203 • (1,212 se preto) • (0,742 se mulher)
18. Hematócrito <35%
19. Qualquer doença subjacente ou aguda que requeira medicação regular que possa representar uma ameaça para o sujeito ou dificultar a implementação do protocolo ou a interpretação dos resultados do estudo
20. Tratamento com glicocorticóide sistêmico crônico
21. Tratamento com sais de lítio
22. Histórico de abuso de álcool ou drogas
23. Tratamento com qualquer medicamento experimental no mês anterior ao estudo
24. Condições mentais que tornam um sujeito incapaz de entender a natureza, o escopo e as possíveis consequências do estudo
25. Incapacidade de cumprir o protocolo, por exemplo, atitude não cooperativa, incapacidade de retornar para consultas de acompanhamento e improbabilidade de concluir o estudo