Löslig epoxidhydrolasinhibering och insulinresistens

Inklusionskriterier:

1. Män och kvinnor,
2. Ålder 21 till 50 år, och

3. Pre-diabetes enligt definition av

   1. Fastande plasmaglukos 100-125 mg/dL, eller
   2. Två timmars plasmaglukos 140-199 mg/dL, eller
   3. HbA1c 5,7-6,4 %
4. BMI ≥ 30 kg/m2, inklusive

5. För kvinnliga ämnen måste följande villkor vara uppfyllda:

   1. Postmenopausal status i minst ett år, eller
   2. Status efter kirurgisk sterilisering, eller
   3. Om barnet är i fertil ålder, utnyttjande av adekvat preventivmedel och vilja att genomgå serum-β-hcg-testning före läkemedelsbehandling och varje studiedag.

Exklusions kriterier:

1. Diabetes typ 1 eller typ 2, enligt definitionen av en fasteplasmaglukos på 126 mg/dL eller mer, en tvåtimmarsplasmaglukos på 200 mg/dL eller mer, en HbA1c >6,4 % eller användningen av antidiabetisk medicin
2. Försökspersoner som har deltagit i ett viktminskningsprogram under de senaste sex månaderna eller vars vikt har ökat eller minskat mer än två kg under de föregående sex månaderna
3. Resistent hypertoni, definierad som hypertoni som kräver administrering av mer än tre antihypertensiva medel inklusive ett diuretikum för att uppnå kontroll
4. Användning av spironolakton
5. Graviditet eller amning
6. Någon historia av rökning
7. Varje historia av cancer inklusive hudcancer, någon historia av en precancerös lesion, onormal PSA eller brist på screening i enlighet med American Cancer Societys riktlinjer för tidig upptäckt av cancer
8. Kardiovaskulär sjukdom såsom hjärtinfarkt inom sex månader före inskrivning, närvaro av angina pectoris, signifikant arytmi, kongestiv hjärtsvikt (vänsterkammarhypertrofi acceptabel), djup ventrombos, lungemboli, andra eller tredje gradens hjärtblock, mitralklaff stenos, aortastenos eller hypertrofisk kardiomyopati
9. Onormalt korrigerat QT-intervall på screening-EKG (QTc).
10. Behandling med antikoagulantia
11. Anamnes med allvarlig neurologisk sjukdom såsom hjärnblödning, stroke eller övergående ischemisk attack
12. Historik eller närvaro av immunologiska eller hematologiska störningar
13. Diagnos av astma som kräver regelbunden användning av inhalator
14. Kliniskt signifikant gastrointestinal funktionsnedsättning som kan störa läkemedelsabsorptionen
15. Nedsatt leverfunktion (aspartataminotransaminas [AST] och/eller alaninaminotransaminas [ALT] >3,0 x övre normalgränsen)
16. Historik av gastrointestinala blödningar
17. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR)<60 ml/min/1,73 m2 eller med ett albumin-till-kreatinin-förhållande (UACR) >300 µg/mg, där eGFR bestäms av ekvationen för modifiering av kosten vid njursjukdom (MDRD) med fyra variabler, där serumkreatinin uttrycks i mg/dL och ålder i år: eGFR (mL/min/1,73m2)=186 • Scr-1.154 • ålder-0,203 • (1,212 om svart) • (0,742 om hona)
18. Hematokrit <35 %
19. Varje underliggande eller akut sjukdom som kräver regelbunden medicinering som möjligen kan utgöra ett hot mot försökspersonen eller försvåra implementeringen av protokollet eller tolkningen av studieresultaten
20. Behandling med kronisk systemisk glukokortikoidbehandling
21. Behandling med litiumsalter
22. Historik av alkohol- eller drogmissbruk
23. Behandling med valfritt prövningsläkemedel under månaden före studien
24. Psykiska tillstånd som gör att en person inte kan förstå studiens natur, omfattning och möjliga konsekvenser
25. Oförmåga att följa protokollet, t.ex. osamarbetsvillig attityd, oförmåga att återvända för uppföljningsbesök och osannolikhet att slutföra studien