自然感染マラリアに対するインドネシアの成人における PfSPZ ワクチンおよび PfSPZ-CVac の安全性、忍容性、免疫原性および保護効果
2つの熱帯熱マラリア原虫スポロゾイトワクチン、Sanaria® PfSPZワクチンおよびSanaria® PfSPZ-CVacのインドネシア東部における自然感染マラリアに対する安全性、忍容性、免疫原性および防御効果: 健康なインドネシア人による無作為化二重盲検プラセボ対照第2相試験大人
調査の概要
詳細な説明
この研究は、18 ～ 55 歳の健康なインドネシア兵 372 人を対象に、自然発生するマラリアに対する PfSPZ ワクチンと PfSPZ-CVac の安全性、忍容性、免疫原性、および防御効果を評価する、二重盲検、無作為化、プラセボ対照、第 2 相臨床試験です。マラリアの多いインドネシア東部に派遣される年。
PfSPZ ワクチンおよび PfSPZ-CVac:
参加者は、PfSPZ ワクチン (グループ 1)、生理食塩水 (NS) プラセボ (グループ 2)、および PfSPZ-CVac (PfSPZ チャレンジ + CQ) (グループ 3) または NS プラセボ + CQ (グループ 4) の 3 回の投与による予防接種に無作為に割り付けられます。 ; 4 つのグループへのランダム化は 1 : 0.5 : 1 : 0.5 になります。
この研究には 3 つのフェーズがあります。ホームベースでの予防接種とフォローアップです。インドネシア東部への 6 ～ 9 か月間の展開 (監視期間 #1)。本拠地への 6 か月間の再配備 (監視期間 #2)。研究への参加は参加者 1 人あたり最大 20 か月で、展開が 9 か月続く場合、臨床試験全体は約 28 か月続きます。 リサーチモニター（RM）（＝メディカルモニター＝安全モニター）と安全監視委員会（SMC）が安全を監視します。 外部研究のモニタリングは、サナリアまたはサナリアのインドネシアにおける指定および権限を与えられた代表者の責任となります。 スクリーニングは登録から 56 日以内に行われ、予防接種は配備前に完了します。 スクリーニング評価には、スクリーニング時に実施される心電図（ECG）が含まれます。 臨床的に重大な異常な心血管症状または所見を有する被験者は除外され、さらなる評価のために心臓専門医に紹介されます。非熱性けいれんの既往歴のある人も除外されます。 依頼された有害事象は、各 PfSPZ ワクチン / プラセボ投与後 7 日間、および各 PfSPZ-CVac / プラセボ投与後 14 日間監視されます。未承諾の有害事象は、予防接種期間中、および展開スケジュールが許す場合は最後の予防接種から 2 週間後まで追跡されます。重篤な有害事象（SAE）は、研究全体で監視されます。 AE のフォローアップは、解決または安定するまで行われます。 症例報告フォーム (CRF) は、ソース ドキュメントおよび各研究テーマのその他の関連データのリポジトリとして機能します。 最初に CRF に収集できない情報 (つまり、検査結果、ECG、有害事象 (AE) の医療記録など) のみが、CRF に転記される前に、最初に別のソース ドキュメントに収集されます。 CRF の情報は、独立したデータ入力技術者によって手動でインターネット データ システムに直接入力されます。
研究アーム:
グループ 1 (n=124): PfSPZ ワクチンの 9x10^5 PfSPZ を 3 回投与。 グループ 2 (n=62): NS を 3 回投与。 グループ 3 (n=124): PfSPZ チャレンジの 2x10^5 PfSPZ の 3 回投与と毎週の CQ。 グループ 4 (n=62): NS の 3 回投与と毎週の CQ。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Jakarta、インドネシア、10430
- Department of Internal Medicine, Universitas Indonesia
-
Jakarta、インドネシア、10430
- Eijkman-Oxford Clinical Research Unit, Eijkman Institute of Molecular Biology
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- スクリーニング時の年齢が18～55歳の男性。
- 研究大隊に配属され、配備期間中、インドネシア東部に同行するようにプログラムされた。
- -研究に参加するための書面によるインフォームドコンセントを自由に提供します。
- マラリアのスクリーニングと治療に関するインドネシア軍の医療ガイダンスを遵守することに同意します。
- 参加者の安全性または研究の完全性を危険にさらす臨床的に重要な所見のない身体検査および検査結果、および肥満度指数（BMI）≤35 kg/m^2。
除外基準:
- -治験用マラリアワクチンによる以前の予防接種。
- -最初の研究ワクチン接種前30日以内の研究ワクチン以外の治験薬または非登録薬またはワクチンの使用、または最後のワクチン接種後30日までの計画的使用。
- -最初のワクチン接種前6か月以内の免疫抑制剤またはその他の免疫修飾薬の慢性投与（14日以上と定義）。 これには、経口ステロイドのあらゆる用量レベルが含まれますが、吸入ステロイドや局所ステロイドは含まれません。
- -最初の研究ワクチン接種の28日前から最後のワクチン接種の28日後までの期間に、1つの生ワクチンまたは3つ以上の他のタイプのワクチンを投与または計画的に投与する。
- -免疫抑制または免疫不全状態が確認された、または疑われる。
- -自己免疫疾患の確認または疑い。
- -CQまたは他の4-アミノキノロン誘導体に対するアレルギー反応またはアナフィラキシーの病歴。
- 薬に対する深刻なアレルギー反応の病歴（アナフィラキシー、または入院が必要）。
- -リン酸緩衝生理食塩水またはヒト血清アルブミンに対するアレルギーの病歴。
- -研究の過程での抗マラリア活性を有する薬物の使用または計画された使用 研究の臨床医によって投与される抗マラリア薬を除く。
- 脾臓摘出術の病歴。
- -肝疾患の検査証拠（最終決定はPIと臨床担当者によって行われますが、一般的に、スクリーニング肝機能検査（ALT、ビリルビン、ガンマGTP）のいずれかが上限の2倍以上の場合、ボランティアは除外されます異常値の説明なしに 2 回測定された正常値)。
- -腎疾患の検査証拠（血清クレアチニン> 1.5 mg / dL。 二回測定）。
- 血液疾患の臨床検査結果（血小板数またはヘモグロビンがインドネシアの正常下限の80％未満で2回測定）。
- -QTc間隔の延長（> 450ミリ秒）または不整脈/不規則性の兆候を示す異常なスクリーニングECG、虚血、急性または慢性心血管疾患の指標と見なされる心臓肥大。
- -急性または慢性の肺、心血管、肝臓、腎臓または神経学的状態、重度の栄養失調、または研究に参加するリスクを高める可能性のあるその他の臨床所見。
- -免疫グロブリンおよび/または血液製剤の投与 最初の研究ワクチン接種または研究期間中の計画された投与に先立つ3か月以内。
- -他の介入臨床試験への同時参加。
- 治験責任医師またはその被指名人が、治験参加者の安全または権利を危険にさらす、または治験実施計画書を遵守できなくする、またはデータの完全性を損なう可能性があると判断したその他の条件。
- 臨床チームによって治療されない限り、PfSPZワクチンまたはPfSPZ-CVacの最初の注射前に、RDT、顕微鏡検査、またはPCRによって確認された、症候性または無症候性にかかわらず、活動性マラリアの証拠。
- -非熱性けいれんまたは非定型熱性けいれんの病歴。
- 結核治療中。
- B 型肝炎または C 型肝炎の活動性感染の実験的証拠。
- -Gazianoスコアリングシステムに基づく5年間の心血管リスク（致命的および非致命的）が10％を超える被験者; 18 ～ 34 歳の年齢グループの被験者は、35 ～ 44 歳のグループに属しているかのように評価されます。
- -精神障害（パーソナリティ障害、不安障害、統合失調症など）または行動傾向（アクティブなアルコールまたは薬物乱用を含む）の病歴がスクリーニングプロセス中に発見され、治験責任医師の意見ではプロトコルへの準拠が困難になる。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：グループ1
N=124 は PfSPZ ワクチンを受けます。 1日目、8日目、29日目に直接静脈接種（DVI）により投与されるPfSPZワクチンの9x10^5 PfSPZの3回の投与。
|
放射線弱毒化、無菌、精製、凍結保存された熱帯熱マラリア原虫スポロゾイト (PfSPZ ワクチン)
|
|
プラセボコンパレーター：グループ 2
N=62 には生理食塩水が投与されます。 1日目、8日目、29日目にDVIでNSを3回投与。
|
0.9% 塩化ナトリウム
他の名前：
|
|
実験的：グループ 3
N = 124は、クロロキン（CQ）化学予防の下でPfSPZチャレンジを受けます。 1日目、29日目、57日目にDVIによって投与されたPfSPZチャレンジの2x10^5 PfSPZの3回の投与と、毎週のCQ。 負荷用量: 10 mg/kg の CQ ベース (PfSPZ-CVac -2 日目に直接観察された治療を介して、研究スタッフが参加者に単回負荷用量として経口投与します。 毎週の投与：維持用量CQ（5 mg / kg CQベース）のその後の投与は、単回投与として毎週与えられ、最後の投与はPfSPZチャレンジの最後の投与の5日後です。 |
感染性、無菌、精製、凍結保存された熱帯熱マラリア原虫スポロゾイト (PfSPZ チャレンジ) を CQ 化学予防下で投与 負荷用量: 10 mg/kg の CQ ベース (PfSPZ-CVac -2 日目に直接観察された治療を介して、研究スタッフが参加者に単回負荷用量として経口投与します。 毎週の投与：維持用量CQ（5 mg / kg CQベース）のその後の投与は、単回投与として毎週与えられ、最後の投与はPfSPZチャレンジの最後の投与の5日後です。
他の名前：
|
|
プラセボコンパレーター：グループ 4
N=62 は正常に受信します。 1日目、29日目、57日目にDVIによってNSを3回投与し、毎週CQを行う。 負荷用量: 10 mg/kg の CQ ベース (PfSPZ-CVac -2 日目に直接観察された治療を介して、研究スタッフが参加者に単回負荷用量として経口投与します。 毎週の投与：維持用量CQ（5 mg / kg CQベース）のその後の投与は、単回投与として毎週与えられ、最後の投与はPfSPZチャレンジの最後の投与の5日後です。 |
0.9% 塩化ナトリウム
他の名前：
負荷用量：CQベース10 mg / kg（NS-2日目に直接観察された治療を介して、研究スタッフが参加者に単一の負荷用量として経口投与します。 毎週の投与：維持用量のCQ（5 mg / kg CQベース）のその後の投与は、NSの最後の投与の5日後に最後の投与で、週に1回の投与として与えられます。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
Primary Safety Endpoint - The Number of Adverse Events Occurring After Investigational Product (IP) Administration
時間枠：PfSPZ Vaccine: 7 days after each vaccination (2 days for local solicited AEs); PfSPZ-CVac: 14 days after each administration; SAEs for both products: from day of immunization until end of study (20 months-immunizations started ~2 months after FSFV).
|
|
PfSPZ Vaccine: 7 days after each vaccination (2 days for local solicited AEs); PfSPZ-CVac: 14 days after each administration; SAEs for both products: from day of immunization until end of study (20 months-immunizations started ~2 months after FSFV).
|
|
Primary Efficacy Endpoint - Number of Participants With First Clinical Pf Malaria Cases
時間枠：First 24 weeks of deployment; the entire period of deployment (293 days, or approximately 42 weeks).
|
The deployment surveillance period was from 10 days after arriving in Papua to 2 days before departure (which was the last day that the clinical team had access to the study population). Primary endpoint: number of first clinical malaria cases caused by Pf among participants receiving vaccine (either vaccine group) vs. placebo (both placebo groups combined) during:
Clinical malaria caused by Pf was defined as a positive thick blood smear (TBS) at any density (or PCR confirmed rapid diagnostic test) plus
|
First 24 weeks of deployment; the entire period of deployment (293 days, or approximately 42 weeks).
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
Secondary Efficacy Endpoint - Number of Confirmed First Infections Caused by Pf
時間枠：First 24 weeks of deployment; the entire period of deployment (293 days, or approximately 42 weeks).
|
The deployment surveillance period extended from 10 days after arriving in Papua to two days before departure (which was the last day that the clinical team had access to the study population). Secondary endpoint: number of first infections caused by Pf among participants receiving vaccine (either vaccine group) vs. placebo (both placebo groups combined) during:
Malaria infection caused by Pf was defined as a positive thick blood smear (TBS) at any density (or PCR confirmed rapid diagnostic test). |
First 24 weeks of deployment; the entire period of deployment (293 days, or approximately 42 weeks).
|
協力者と研究者
スポンサー
協力者
捜査官
- スタディディレクター：Kevin Baird, Ph.D.、Eijkman-Oxford Clinical Research Unit, Eijkman Institute of Molecular Biology, Indonesia
- 主任研究者：Erni J Nelwan, MD, Ph.D.、Department of Internal Medicine, Universitas Indonesia
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
生理食塩水の臨床試験
-
Vinmec Healthcare System完了
-
Julphar Gulf Pharmaceutical IndustriesParexel; Profil Institut für Stoffwechselforschung GmbH完了