Segurança, tolerabilidade, imunogenicidade e eficácia protetora da vacina PfSPZ e PfSPZ-CVac em adultos indonésios contra a malária transmitida naturalmente

Critério de inclusão:

• Um homem com idade entre 18 e 55 anos no momento da triagem.
• Designado para o batalhão de estudo e programado para acompanhá-lo ao leste da Indonésia durante o desdobramento.
• Fornece livremente consentimento informado por escrito para participar do estudo.
• Concorda em aderir às orientações médicas militares indonésias em relação à triagem e tratamento da malária.
• Exame físico e resultados laboratoriais sem achados clinicamente significativos que comprometam a segurança do participante ou a integridade do estudo e índice de massa corporal (IMC) ≤35 kg/m^2.

Critério de exclusão:

• Vacinação anterior com uma vacina experimental contra a malária.
• Uso de um medicamento experimental ou não registrado ou vacina diferente da(s) vacina(s) do estudo dentro de 30 dias antes da primeira vacinação do estudo, ou uso planejado até 30 dias após a última vacinação.
• Administração crônica (definida como mais de 14 dias) de imunossupressores ou outras drogas imunomodificadoras dentro de seis meses antes da primeira vacinação. Isso inclui qualquer nível de dose de esteróides orais, mas não esteróides inalados ou esteróides tópicos.
• Administração ou administração planejada de 1 vacina viva ou 3 ou mais vacinas de outro tipo no período que começa 28 dias antes da primeira vacinação do estudo e termina 28 dias após a última vacinação.
• Condição imunossupressora ou imunodeficiente confirmada ou suspeita.
• Doença autoimune confirmada ou suspeita.
• História de reações alérgicas ou anafilaxia a CQ ou outros derivados de 4-aminoquinolonas.
• Histórico de reações alérgicas graves a um medicamento (anafilaxia ou necessidade de hospitalização).
• História de alergia a solução salina tamponada com fosfato ou albumina sérica humana.
• Uso ou uso planejado de qualquer medicamento com atividade antimalárica durante o estudo, exceto medicamentos antimaláricos administrados pelos médicos do estudo.
• Histórico de esplenectomia.
• Evidência laboratorial de doença hepática (a decisão final será tomada pelo PI e pelos oficiais clínicos, mas, em geral, um voluntário será excluído se algum dos testes de função hepática de triagem (ALT, bilirrubina, gama GTP) for > o dobro do limite superior de normal medido duas vezes sem explicação para os valores anormais).
• Evidência laboratorial de doença renal (creatinina sérica > 1,5 mg/dL. medido duas vezes).
• Evidência laboratorial de doença hematológica (contagem de plaquetas ou hemoglobina <80% do limite inferior do normal para a Indonésia medido duas vezes).
• ECG de rastreamento anormal mostrando intervalo QTc prolongado (>450 mseg) ou qualquer sinal de arritmia/irregularidade, isquemia, aumento cardíaco considerado indicativo de doença cardiovascular aguda ou crônica.
• Condição pulmonar, cardiovascular, hepática, renal ou neurológica aguda ou crônica, desnutrição grave ou qualquer outro achado clínico que possa aumentar o risco de participação no estudo, conforme determinado pelo investigador principal ou seu designado.
• Administração de imunoglobulina e/ou quaisquer produtos sanguíneos nos três meses anteriores à primeira vacinação do estudo ou administração planejada durante o período do estudo.
• Participação simultânea em qualquer outro ensaio clínico intervencionista.
• Outras condições que, na opinião do investigador principal ou seu designado, colocariam em risco a segurança ou os direitos de um participante no estudo ou tornariam o participante incapaz de cumprir o protocolo ou poderiam comprometer a integridade dos dados.
• Qualquer evidência de malária ativa, sintomática ou assintomática, confirmada por RDT, microscopia ou PCR antes da primeira injeção da Vacina PfSPZ ou PfSPZ-CVac, a menos que seja tratada pela equipe clínica.
• História de convulsões não febris ou convulsões febris atípicas.
• Em tratamento para tuberculose.
• Evidência laboratorial de infecção ativa com hepatite B ou hepatite C.
• Indivíduos com > 10% de risco cardiovascular em 5 anos (fatal e não fatal) com base no sistema de pontuação de Gaziano; indivíduos na faixa etária de 18 a 34 anos serão avaliados como se estivessem na faixa etária de 35 a 44 anos.
• Histórico de transtornos psiquiátricos (como transtornos de personalidade, transtornos de ansiedade ou esquizofrenia) ou tendências comportamentais (incluindo abuso ativo de álcool ou drogas) descobertos durante o processo de triagem que, na opinião do investigador, dificultariam a adesão ao protocolo.