Sikkerhed, tolerabilitet, immunogenicitet og beskyttende virkning af PfSPZ-vaccine og PfSPZ-CVac hos indonesiske voksne mod naturligt overført malaria

Inklusionskriterier:

• En mand i alderen 18-55 år på screeningstidspunktet.
• Tildelt til studiebataljonen og programmeret til at ledsage den til det østlige Indonesien under udsendelsens varighed.
• Giver frit skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.
• Indvilliger i at overholde indonesisk militær medicinsk vejledning vedrørende screening og behandling af malaria.
• Fysisk undersøgelse og laboratorieresultater uden klinisk signifikante fund, der ville bringe deltagerens sikkerhed eller integriteten af ​​undersøgelsen i fare, og et body mass index (BMI) ≤35 kg/m^2.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere vaccination med malariavaccine.
• Brug af et forsøgslægemiddel eller ikke-registreret lægemiddel eller vaccine, som ikke er forsøgsvaccinen/-erne, inden for 30 dage før den første undersøgelsesvaccination, eller planlagt brug op til 30 dage efter sidste vaccination.
• Kronisk administration (defineret som mere end 14 dage) af immunsuppressive eller andre immunmodificerende lægemidler inden for seks måneder før den første vaccination. Dette inkluderer ethvert dosisniveau af orale steroider, men ikke inhalerede steroider eller topiske steroider.
• Administration eller planlagt administration af 1 levende eller 3 eller flere andre type vacciner i perioden, der begynder 28 dage før den første undersøgelsesvaccination og slutter 28 dage efter den sidste vaccination.
• Bekræftet eller mistænkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand.
• Bekræftet eller mistænkt autoimmun sygdom.
• Anamnese med allergiske reaktioner eller anafylaksi over for CQ eller andre 4-aminoquinolonderivater.
• Anamnese med alvorlige allergiske reaktioner på et lægemiddel (anafylaksi eller kræver hospitalsindlæggelse).
• Anamnese med allergi over for fosfatbufret saltvand eller humant serumalbumin.
• Brug eller planlagt brug af ethvert lægemiddel med anti-malaria aktivitet i løbet af undersøgelsen undtagen antimalariamedicin administreret af undersøgelsesklinikere.
• Historien om splenektomi.
• Laboratoriebevis for leversygdom (den endelige beslutning vil blive truffet af PI og de kliniske embedsmænd, men generelt vil en frivillig blive udelukket, hvis nogen af ​​screeningsleverfunktionstestene (ALT, bilirubin, gamma GTP) er > det dobbelte af den øvre grænse for normal målt to gange uden forklaring på de unormale værdier).
• Laboratoriebevis for nyresygdom (serumkreatinin > 1,5 mg/dL. målt to gange).
• Laboratoriebevis for hæmatologisk sygdom (trombocyttal eller hæmoglobin <80 % af den nedre grænse for normalværdien for Indonesien målt to gange).
• Unormalt screenings-EKG, der viser forlænget QTc-interval (>450 msek) eller tegn på arytmi/uregelmæssighed, iskæmi, hjerteforstørrelse, der anses for at være tegn på akut eller kronisk kardiovaskulær sygdom.
• Akut eller kronisk lunge-, kardiovaskulær, lever-, nyre- eller neurologisk tilstand, alvorlig underernæring eller andre kliniske fund, der kan øge risikoen for at deltage i undersøgelsen, som bestemt af den primære investigator eller hendes udpegede.
• Administration af immunoglobulin og/eller blodprodukter inden for de tre måneder forud for den første undersøgelsesvaccination eller planlagt administration i undersøgelsesperioden.
• Samtidig deltagelse i ethvert andet interventionelt klinisk forsøg.
• Andre forhold, som efter hovedefterforskerens eller hendes udpegede mening ville bringe en deltagers sikkerhed eller rettigheder i fare i forsøget eller ville gøre deltageren ude af stand til at overholde protokollen eller kunne kompromittere dataenes integritet.
• Ethvert tegn på aktiv malaria, hvad enten det er symptomatisk eller asymptomatisk, bekræftet ved RDT, mikroskopi eller PCR før første injektion af PfSPZ Vaccine eller PfSPZ-CVac, medmindre det behandles af det kliniske team.
• Anamnese med ikke-feberkramper eller atypiske feberkramper.
• Under behandling for tuberkulose.
• Laboratoriebevis for aktiv infektion med hepatitis B eller hepatitis C.
• Forsøgspersoner med > 10 % 5-års kardiovaskulær risiko (fatal og ikke-dødelig) baseret på Gazianos scoringssystem; forsøgspersoner i aldersgruppen 18-34 år vil blive vurderet, som om de er i aldersgruppen 35-44 år.
• Anamnese med psykiatriske lidelser (såsom personlighedsforstyrrelser, angstlidelser eller skizofreni) eller adfærdstendenser (herunder aktivt alkohol- eller stofmisbrug) opdaget under screeningsprocessen, som efter investigatorens mening ville gøre overholdelse af protokollen vanskelig.