Säkerhet, tolerabilitet, immunogenicitet och skyddande effekt av PfSPZ-vaccin och PfSPZ-CVac hos indonesiska vuxna mot naturligt överförd malaria

Inklusionskriterier:

• En man i åldern 18-55 år vid tidpunkten för screening.
• Tilldelad studiebataljonen och programmerad att följa med den till östra Indonesien under utplaceringen.
• Lämnar fritt skriftligt informerat samtycke till att delta i studien.
• Går med på att följa indonesiska militära medicinska riktlinjer angående screening och behandling av malaria.
• Fysisk undersökning och laboratorieresultat utan kliniskt signifikanta fynd som skulle äventyra deltagarens säkerhet eller studiens integritet och ett body mass index (BMI) ≤35 kg/m^2.

Exklusions kriterier:

• Tidigare vaccination med malariavaccin.
• Användning av ett prövningsläkemedel eller icke-registrerat läkemedel eller vaccin annat än studievaccinet/vaccinerna inom 30 dagar före den första studievaccinationen, eller planerad användning upp till 30 dagar efter den senaste vaccinationen.
• Kronisk administrering (definierad som mer än 14 dagar) av immunsuppressiva eller andra immunmodifierande läkemedel inom sex månader före den första vaccinationen. Detta inkluderar alla dosnivåer av orala steroider, men inte inhalerade steroider eller topikala steroider.
• Administrering eller planerad administrering av 1 levande eller 3 eller fler vacciner av annan typ under perioden som börjar 28 dagar före den första studievaccinationen och slutar 28 dagar efter den sista vaccinationen.
• Bekräftat eller misstänkt immunsuppressivt eller immunbrist tillstånd.
• Bekräftad eller misstänkt autoimmun sjukdom.
• Historik med allergiska reaktioner eller anafylaxi mot CQ eller andra 4-aminokinolonderivat.
• Anamnes med allvarliga allergiska reaktioner mot ett läkemedel (anafylaxi eller som kräver sjukhusvistelse).
• Historik med allergi mot fosfatbuffrad saltlösning eller humant serumalbumin.
• Användning eller planerad användning av något läkemedel med antimalariaaktivitet under studiens gång, förutom antimalariamedicin som administreras av studiekliniker.
• Historia om splenektomi.
• Laboratoriebevis på leversjukdom (det slutgiltiga beslutet kommer att fattas av PI och kliniska handläggare, men i allmänhet kommer en frivillig att uteslutas om något av screeningtesterna för leverfunktion (ALT, bilirubin, gamma GTP) är > dubbla den övre gränsen av normal mätt två gånger utan förklaring till de onormala värdena).
• Laboratoriebevis på njursjukdom (serumkreatinin > 1,5 mg/dL. mätt två gånger).
• Laboratoriebevis på hematologisk sjukdom (trombocytantal eller hemoglobin <80 % av den nedre normalgränsen för Indonesien uppmätt två gånger).
• Onormalt screening-EKG som visar förlängt QTc-intervall (>450 msek) eller några tecken på arytmi/oregelbundenhet, ischemi, hjärtförstoring som anses vara indikativ för akut eller kronisk kardiovaskulär sjukdom.
• Akuta eller kroniska lung-, kardiovaskulära, lever-, njur- eller neurologiska tillstånd, allvarlig undernäring eller andra kliniska fynd som kan öka risken för att delta i studien enligt bestämt av huvudutredaren eller hennes utsedda person.
• Administrering av immunglobulin och/eller blodprodukter inom de tre månaderna före den första studievaccinationen eller planerad administrering under studieperioden.
• Samtidigt deltagande i någon annan interventionell klinisk prövning.
• Andra förhållanden som enligt huvudutredarens eller hennes utsedda uppfattning skulle äventyra säkerheten eller rättigheterna för en deltagare i försöket eller skulle göra deltagaren oförmögen att följa protokollet eller kan äventyra dataintegriteten.
• Alla tecken på aktiv malaria, vare sig symtomatisk eller asymtomatisk, bekräftad av RDT, mikroskopi eller PCR före första injektionen av PfSPZ-vaccin eller PfSPZ-CVac, såvida det inte behandlas av det kliniska teamet.
• Anamnes med icke-feberkramper eller atypiska feberkramper.
• Under behandling för tuberkulos.
• Laboratoriebevis på aktiv infektion med hepatit B eller hepatit C.
• Försökspersoner med > 10 % 5-års kardiovaskulär risk (dödlig och icke-dödlig) baserat på Gazianos poängsystem; försökspersoner i åldersgruppen 18-34 år kommer att bedömas som om de tillhörde åldersgruppen 35-44.
• Historik av psykiatriska störningar (såsom personlighetsstörningar, ångeststörningar eller schizofreni) eller beteendetendenser (inklusive aktivt alkohol- eller drogmissbruk) som upptäckts under screeningprocessen som enligt utredarens åsikt skulle göra det svårt att följa protokollet.