Veiligheid, verdraagbaarheid, immunogeniciteit en beschermende werkzaamheid van PfSPZ-vaccin en PfSPZ-CVac bij Indonesische volwassenen tegen natuurlijk overgedragen malaria

Inclusiecriteria:

• Een man van 18-55 jaar op het moment van screening.
• Toegewezen aan het bestudeerde bataljon en geprogrammeerd om het te vergezellen naar Oost-Indonesië voor de duur van de inzet.
• Geeft vrijwillig schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek.
• Stemt ermee in zich te houden aan de Indonesische militaire medische richtlijnen met betrekking tot screening en behandeling van malaria.
• Lichamelijk onderzoek en laboratoriumresultaten zonder klinisch significante bevindingen die de veiligheid van de deelnemer of de integriteit van het onderzoek in gevaar zouden kunnen brengen, en een body mass index (BMI) ≤35 kg/m^2.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere vaccinatie met een experimenteel malariavaccin.
• Gebruik van een ander onderzoeksgeneesmiddel of vaccin dan het (de) onderzoeksvaccin(en) binnen 30 dagen vóór de eerste studievaccinatie, of gepland gebruik tot 30 dagen na de laatste vaccinatie.
• Chronische toediening (gedefinieerd als meer dan 14 dagen) van immunosuppressiva of andere immuunmodificerende geneesmiddelen binnen zes maanden vóór de eerste vaccinatie. Dit omvat elk dosisniveau van orale steroïden, maar geen geïnhaleerde steroïden of lokale steroïden.
• Toediening of geplande toediening van 1 levend of 3 of meer vaccins van een ander type in de periode die begint 28 dagen voor de eerste studievaccinatie en eindigt 28 dagen na de laatste vaccinatie.
• Bevestigde of vermoede immunosuppressieve of immunodeficiënte aandoening.
• Bevestigde of vermoede auto-immuunziekte.
• Geschiedenis van allergische reacties of anafylaxie op CQ of andere 4-aminoquinolonderivaten.
• Geschiedenis van ernstige allergische reacties op een medicijn (anafylaxie of ziekenhuisopname).
• Geschiedenis van allergie voor fosfaatgebufferde zoutoplossing of humaan serumalbumine.
• Gebruik of gepland gebruik van een geneesmiddel met antimalaria-activiteit in de loop van het onderzoek, met uitzondering van antimalariamedicatie toegediend door onderzoeksartsen.
• Geschiedenis van splenectomie.
• Laboratoriumbewijs van leverziekte (de uiteindelijke beslissing wordt genomen door de PI en klinische functionarissen, maar in het algemeen wordt een vrijwilliger uitgesloten als een van de leverfunctietests (ALAT, bilirubine, gamma-GTP) > het dubbele is van de bovengrens van normaal tweemaal gemeten zonder verklaring voor de afwijkende waarden).
• Laboratoriumbewijs van nierziekte (serumcreatinine > 1,5 mg/dl. twee keer gemeten).
• Laboratoriumbewijs van hematologische ziekte (aantal bloedplaatjes of hemoglobine <80% van de ondergrens van normaal voor Indonesië tweemaal gemeten).
• Abnormaal screenings-ECG met een verlengd QTc-interval (>450 msec) of tekenen van aritmie/onregelmatigheid, ischemie, hartvergroting die worden beschouwd als indicatief voor acute of chronische cardiovasculaire aandoeningen.
• Acute of chronische pulmonale, cardiovasculaire, lever-, nier- of neurologische aandoening, ernstige ondervoeding of andere klinische bevindingen die het risico op deelname aan het onderzoek kunnen verhogen, zoals bepaald door de hoofdonderzoeker of door haar aangewezen persoon.
• Toediening van immunoglobuline en/of bloedproducten binnen de drie maanden voorafgaand aan de eerste studievaccinatie of geplande toediening tijdens de studieperiode.
• Gelijktijdige deelname aan een andere interventionele klinische studie.
• Andere omstandigheden die naar de mening van de hoofdonderzoeker of de door hem aangewezen persoon de veiligheid of rechten van een deelnemer aan het onderzoek in gevaar zouden kunnen brengen of waardoor de deelnemer niet in staat zou zijn zich aan het protocol te houden of de integriteit van de gegevens in gevaar zou kunnen brengen.
• Elk bewijs van actieve malaria, hetzij symptomatisch of asymptomatisch, bevestigd door RDT, microscopie of PCR vóór de eerste injectie van PfSPZ-vaccin of PfSPZ-CVac, tenzij behandeld door het klinische team.
• Geschiedenis van niet-koortsstuipen of atypische koortsstuipen.
• Onder behandeling voor tuberculose.
• Laboratoriumbewijs van actieve infectie met hepatitis B of hepatitis C.
• Proefpersonen met > 10% 5-jaars cardiovasculair risico (fataal en niet-fataal) op basis van het Gaziano-scoresysteem; proefpersonen in de leeftijdsgroep 18-34 jaar zullen worden beoordeeld alsof ze in de leeftijdsgroep 35-44 jaar vallen.
• Geschiedenis van psychiatrische stoornissen (zoals persoonlijkheidsstoornissen, angststoornissen of schizofrenie) of gedragsneigingen (waaronder actief alcohol- of drugsmisbruik) die tijdens het screeningsproces zijn ontdekt en die naar de mening van de onderzoeker naleving van het protocol zouden bemoeilijken.