Sicherheit, Verträglichkeit, Immunogenität und Schutzwirkung von PfSPZ-Impfstoff und PfSPZ-CVac bei indonesischen Erwachsenen gegen natürlich übertragene Malaria

Einschlusskriterien:

• Ein Mann im Alter von 18 bis 55 Jahren zum Zeitpunkt des Screenings.
• Dem Studienbataillon zugeteilt und darauf programmiert, es für die Dauer des Einsatzes nach Ostindonesien zu begleiten.
• Gibt freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie ab.
• Stimmt zu, sich an die indonesischen militärmedizinischen Richtlinien bezüglich Screening und Behandlung von Malaria zu halten.
• Körperliche Untersuchung und Laborergebnisse ohne klinisch signifikante Befunde, die die Sicherheit des Teilnehmers oder die Integrität der Studie gefährden würden, und ein Body-Mass-Index (BMI) ≤35 kg/m^2.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Impfung mit einem Prüfimpfstoff gegen Malaria.
• Verwendung eines anderen Prüfpräparats oder nicht registrierten Impfstoffs als des/der Studienimpfstoff(e) innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Studienimpfung oder geplante Verwendung bis zu 30 Tage nach der letzten Impfung.
• Chronische Verabreichung (definiert als mehr als 14 Tage) von Immunsuppressiva oder anderen immunmodifizierenden Arzneimitteln innerhalb von sechs Monaten vor der ersten Impfung. Dies schließt jede Dosis von oralen Steroiden ein, jedoch keine inhalativen oder topischen Steroide.
• Verabreichung oder geplante Verabreichung von 1 Lebendimpfstoff oder 3 oder mehr Impfstoffen anderer Art in dem Zeitraum, der 28 Tage vor der ersten Studienimpfung beginnt und 28 Tage nach der letzten Impfung endet.
• Bestätigter oder vermuteter immunsuppressiver oder immundefizienter Zustand.
• Bestätigte oder vermutete Autoimmunerkrankung.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen oder Anaphylaxie auf CQ oder andere 4-Aminochinolon-Derivate.
• Schwere allergische Reaktionen auf ein Medikament in der Vorgeschichte (Anaphylaxie oder Krankenhausaufenthalt erforderlich).
• Vorgeschichte einer Allergie gegen phosphatgepufferte Kochsalzlösung oder Humanserumalbumin.
• Verwendung oder geplante Verwendung eines Arzneimittels mit Malaria-Aktivität im Verlauf der Studie, mit Ausnahme von Antimalaria-Medikamenten, die von Studienärzten verabreicht werden.
• Geschichte der Splenektomie.
• Labornachweis einer Lebererkrankung (die endgültige Entscheidung wird vom PI und den klinischen Mitarbeitern getroffen, aber im Allgemeinen wird ein Freiwilliger ausgeschlossen, wenn einer der Screening-Leberfunktionstests (ALT, Bilirubin, Gamma-GTP) > doppelt so hoch ist wie die Obergrenze von normal zweimal gemessen ohne Erklärung für die anormalen Werte).
• Labornachweis einer Nierenerkrankung (Serum-Kreatinin > 1,5 mg/dl. zweimal gemessen).
• Labornachweis einer hämatologischen Erkrankung (Blutplättchenzahl oder Hämoglobin < 80 % der unteren Normgrenze für Indonesien, zweimal gemessen).
• Abnormales Screening-EKG mit verlängertem QTc-Intervall (>450 ms) oder Anzeichen von Arrhythmie/Unregelmäßigkeit, Ischämie, Herzvergrößerung, die als Hinweis auf eine akute oder chronische kardiovaskuläre Erkrankung angesehen werden.
• Akute oder chronische pulmonale, kardiovaskuläre, hepatische, renale oder neurologische Erkrankungen, schwere Unterernährung oder andere klinische Befunde, die das Risiko einer Teilnahme an der Studie erhöhen können, wie vom Hauptprüfarzt oder seinem Beauftragten festgelegt.
• Verabreichung von Immunglobulin und/oder Blutprodukten innerhalb der drei Monate vor der ersten Studienimpfung oder geplante Verabreichung während des Studienzeitraums.
• Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie.
• Andere Bedingungen, die nach Ansicht des Hauptforschers oder seines Beauftragten die Sicherheit oder die Rechte eines Teilnehmers an der Studie gefährden oder dazu führen würden, dass der Teilnehmer das Protokoll nicht einhalten kann oder die Integrität der Daten gefährden könnte.
• Jeglicher Hinweis auf aktive Malaria, ob symptomatisch oder asymptomatisch, bestätigt durch RDT, Mikroskopie oder PCR vor der ersten Injektion von PfSPZ-Impfstoff oder PfSPZ-CVac, sofern nicht vom klinischen Team behandelt.
• Vorgeschichte von nicht-fieberhaften Anfällen oder atypischen fieberhaften Anfällen.
• In Behandlung wegen Tuberkulose.
• Labornachweis einer aktiven Infektion mit Hepatitis B oder Hepatitis C.
• Probanden mit > 10 % kardiovaskulärem 5-Jahres-Risiko (tödlich und nicht tödlich) basierend auf dem Gaziano-Scoring-System; Probanden in der Altersgruppe der 18- bis 34-Jährigen werden so bewertet, als wären sie in der Altersgruppe der 35- bis 44-Jährigen.
• Vorgeschichte von psychiatrischen Störungen (wie Persönlichkeitsstörungen, Angststörungen oder Schizophrenie) oder Verhaltenstendenzen (einschließlich aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch), die während des Screening-Prozesses entdeckt wurden und die nach Ansicht des Ermittlers die Einhaltung des Protokolls erschweren würden.