Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo, tolerancja, immunogenność i skuteczność ochronna szczepionki PfSPZ i PfSPZ-CVac u dorosłych Indonezyjczyków przeciwko naturalnie przenoszonej malarii

12 października 2023 zaktualizowane przez: Sanaria Inc.

Bezpieczeństwo, tolerancja, immunogenność i skuteczność ochronna przeciwko naturalnie przenoszonej malarii we wschodniej Indonezji dwóch szczepionek ze sporozoitami Plasmodium falciparum, szczepionki Sanaria® PfSPZ i Sanaria® PfSPZ-CVac: randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy 2 u zdrowych Indonezyjczyków Dorośli ludzie

Badanie jest podwójnie ślepym, randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniem klinicznym fazy 2, które oceni bezpieczeństwo, tolerancję, immunogenność i skuteczność ochronną szczepionki PfSPZ i PfSPZ-CVac przeciwko naturalnie występującej malarii u zdrowych żołnierzy indonezyjskich rozmieszczonych we wschodniej Indonezji.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Badanie jest podwójnie ślepym, randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniem klinicznym fazy 2, które oceni bezpieczeństwo, tolerancję, immunogenność i skuteczność ochronną szczepionki PfSPZ i PfSPZ-CVac przeciwko naturalnie występującej malarii u 372 zdrowych indonezyjskich żołnierzy w wieku 18-55 lat lat, którzy zostaną rozmieszczeni w malarycznej wschodniej Indonezji.

Szczepionka PfSPZ i PfSPZ-CVac:

Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do immunizacji trzema dawkami szczepionki PfSPZ (Grupa 1), normalnej soli fizjologicznej (NS) placebo (Grupa 2) i PfSPZ-CVac (PfSPZ Challenge + CQ) (Grupa 3) lub NS placebo + CQ (Grupa 4) ; randomizacja do czterech grup wyniesie 1 : 0,5 : 1 : 0,5.

Badanie składa się z trzech faz: immunizacja i obserwacja w bazie macierzystej; rozmieszczenie we wschodniej Indonezji na okres od 6 do 9 miesięcy (okres nadzoru nr 1); przeniesienie do bazy macierzystej na 6 miesięcy (okres nadzoru nr 2); udział w badaniu wyniesie do 20 miesięcy na uczestnika, a całe badanie kliniczne będzie trwało około 28 miesięcy, jeśli wdrożenie będzie trwało 9 miesięcy. Monitorujący badania (RM) (= monitor medyczny = monitorujący bezpieczeństwo) i komitet monitorujący bezpieczeństwo (SMC) zapewnią nadzór nad bezpieczeństwem. Zewnętrzne monitorowanie badań będzie obowiązkiem Sanarii lub wyznaczonego i upoważnionego przedstawiciela Sanarii w Indonezji. Badania przesiewowe zostaną przeprowadzone w ciągu 56 dni od rejestracji, a szczepienia zostaną zakończone przed wdrożeniem. Ocena przesiewowa obejmuje elektrokardiogram (EKG) wykonywany podczas badania przesiewowego. Pacjenci z klinicznie istotnymi nieprawidłowymi objawami lub objawami sercowo-naczyniowymi zostaną wykluczeni i skierowani do kardiologa w celu dalszej oceny; osoby z wywiadem drgawek niegorączkowych również zostaną wykluczone. Zgłoszone zdarzenia niepożądane będą monitorowane przez 7 dni po każdym podaniu szczepionki PfSPZ/placebo i przez 14 dni po każdym podaniu PfSPZ-CVac/placebo; niezamówione zdarzenia niepożądane będą obserwowane w okresie szczepienia i do 2 tygodni po ostatnim szczepieniu, jeśli pozwala na to harmonogram rozmieszczenia; poważne zdarzenia niepożądane (SAE) będą monitorowane przez cały czas trwania badania. Obserwacja AE ma miejsce aż do ustąpienia lub ustabilizowania. Formularze opisów przypadków (CRF) będą służyć jako repozytorium dokumentów źródłowych i innych istotnych danych dla każdego przedmiotu badań. Tylko informacje, których początkowo nie można zgromadzić w CRF (tj. wyniki badań laboratoryjnych, EKG i dokumentacja medyczna zdarzeń niepożądanych (AE) itp.), zostaną najpierw zebrane w osobnych dokumentach źródłowych przed transkrypcją do CRF. Informacje w CRF zostaną następnie ręcznie wprowadzone bezpośrednio do internetowego systemu danych przez niezależnych techników wprowadzania danych.

Ramiona do nauki:

Grupa 1 (n=124): Trzy dawki 9x10^5 PfSPZ szczepionki PfSPZ. Grupa 2 (n=62): Trzy dawki NS. Grupa 3 (n=124): Trzy dawki 2x10^5 PfSPZ prowokacji PfSPZ i cotygodniowe CQ. Grupa 4 (n=62): Trzy dawki NS i cotygodniowy CQ.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

372

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Kevin Baird, Ph.D.
  • Numer telefonu: +62-21-391-0414
  • E-mail: kbaird@eocru.org

Kopia zapasowa kontaktu do badania

  • Nazwa: Erni J Nelwan, MD, Ph.D.
  • Numer telefonu: +62-21-391-4190
  • E-mail: ejnelwan@yahoo.com

Lokalizacje studiów

      • Jakarta, Indonezja, 10430
        • Rekrutacyjny
        • Department of Internal Medicine, Universitas Indonesia
      • Jakarta, Indonezja, 10430
        • Rekrutacyjny
        • Eijkman-Oxford Clinical Research Unit, Eijkman Institute of Molecular Biology
        • Kontakt:
          • Kevin Baird, Ph.D.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 55 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyzna w wieku 18-55 lat w momencie badania przesiewowego.
  • Przydzielony do batalionu badawczego i zaprogramowany do towarzyszenia mu we wschodniej Indonezji na czas rozmieszczenia.
  • Dobrowolnie wyraża pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.
  • Zgadza się przestrzegać indonezyjskich wojskowych wytycznych medycznych dotyczących badań przesiewowych i leczenia malarii.
  • Badanie przedmiotowe i wyniki badań laboratoryjnych bez klinicznie istotnych wyników, które mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub integralności badania, oraz wskaźnik masy ciała (BMI) ≤35 kg/m^2.

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze szczepienie eksperymentalną szczepionką przeciw malarii.
  • Użycie eksperymentalnego lub niezarejestrowanego leku lub szczepionki innej niż szczepionka badana w ciągu 30 dni przed pierwszym szczepieniem w ramach badania lub planowane użycie do 30 dni po ostatnim szczepieniu.
  • Przewlekłe podawanie (zdefiniowane jako ponad 14 dni) leków immunosupresyjnych lub innych leków modyfikujących odporność w ciągu sześciu miesięcy przed pierwszym szczepieniem. Obejmuje to dowolny poziom dawki steroidów doustnych, ale nie steroidów wziewnych ani steroidów miejscowych.
  • Podanie lub planowane podanie 1 szczepionki żywej lub 3 lub więcej szczepionek innego typu w okresie rozpoczynającym się 28 dni przed pierwszym szczepieniem w ramach badania i kończącym się 28 dni po ostatnim szczepieniu.
  • Potwierdzony lub podejrzewany stan immunosupresyjny lub niedobór odporności.
  • Potwierdzona lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna.
  • Historia reakcji alergicznych lub anafilaksji na CQ lub inne pochodne 4-aminochinolonu.
  • Historia poważnych reakcji alergicznych na lek (anafilaksja lub wymagająca hospitalizacji).
  • Historia alergii na sól fizjologiczną buforowaną fosforanami lub albuminę surowicy ludzkiej.
  • Stosowanie lub planowane stosowanie jakiegokolwiek leku o działaniu przeciwmalarycznym w trakcie badania, z wyjątkiem leków przeciwmalarycznych podawanych przez klinicystów prowadzących badanie.
  • Historia splenektomii.
  • Laboratoryjne objawy choroby wątroby (ostateczna decyzja zostanie podjęta przez PI i oficerów klinicznych, ale generalnie ochotnik zostanie wykluczony, jeśli którykolwiek z badań przesiewowych czynności wątroby (AlAT, bilirubina, gamma GTP) > dwukrotnie przekroczy górną granicę normalne mierzone dwukrotnie bez wyjaśnienia nieprawidłowych wartości).
  • Laboratoryjne objawy choroby nerek (stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 mg/dl. mierzony dwa razy).
  • Laboratoryjne dowody choroby hematologicznej (liczba płytek krwi lub hemoglobina <80% dolnej granicy normy dla Indonezji mierzona dwukrotnie).
  • Nieprawidłowy przesiewowy zapis EKG wykazujący wydłużenie odstępu QTc (>450 ms) lub jakiekolwiek objawy arytmii/nieregularności, niedokrwienie, powiększenie serca uważane za wskazujące na ostrą lub przewlekłą chorobę sercowo-naczyniową.
  • Ostra lub przewlekła choroba płuc, układu krążenia, wątroby, nerek lub układu nerwowego, ciężkie niedożywienie lub inne objawy kliniczne, które mogą zwiększać ryzyko udziału w badaniu, określone przez głównego badacza lub osobę przez niego wyznaczoną.
  • Podanie immunoglobuliny i/lub jakichkolwiek produktów krwiopochodnych w ciągu trzech miesięcy poprzedzających pierwsze szczepienie w ramach badania lub planowane podanie w okresie badania.
  • Jednoczesny udział w jakimkolwiek innym interwencyjnym badaniu klinicznym.
  • Inne warunki, które w opinii głównego badacza lub osoby przez niego wyznaczonej zagrażałyby bezpieczeństwu lub prawom uczestnika badania lub uniemożliwiłyby uczestnikowi przestrzeganie protokołu lub mogłyby zagrozić integralności danych.
  • Wszelkie dowody na aktywną malarię, objawową lub bezobjawową, potwierdzone przez RDT, mikroskopię lub PCR przed pierwszym wstrzyknięciem szczepionki PfSPZ lub PfSPZ-CVac, chyba że są leczone przez zespół kliniczny.
  • Historia drgawek niegorączkowych lub atypowych drgawek gorączkowych.
  • W trakcie leczenia gruźlicy.
  • Laboratoryjne dowody aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C.
  • Pacjenci z > 10% 5-letnim ryzykiem sercowo-naczyniowym (zakończonym lub niezakończonym zgonem) w oparciu o system punktacji Gaziano; osoby w grupie wiekowej 18-34 lata będą oceniane tak, jakby były w grupie wiekowej 35-44 lata.
  • Historia zaburzeń psychicznych (takich jak zaburzenia osobowości, zaburzenia lękowe lub schizofrenia) lub tendencji behawioralnych (w tym czynne nadużywanie alkoholu lub narkotyków) wykrytych podczas procesu przesiewowego, które w opinii badacza utrudniłyby przestrzeganie protokołu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa 1
N=124 otrzyma szczepionkę PfSPZ; trzy dawki 9x10^5 PfSPZ szczepionki PfSPZ podane przez bezpośrednią inokulację żylną (DVI) w dniu 1, 8 i 29.
Osłabione promieniowaniem, aseptyczne, oczyszczone, kriokonserwowane sporozoity Plasmodium falciparum (szczepionka PfSPZ)
Komparator placebo: Grupa 2
N=62 otrzyma normalną sól fizjologiczną; trzy dawki NS podane przez DVI w dniach 1, 8 i 29.
0,9% chlorek sodu
Inne nazwy:
  • NS
Eksperymentalny: Grupa 3

N=124 otrzyma PfSPZ Challenge w ramach chemioprofilaktyki chlorochiną (CQ); trzy dawki 2x10^5 PfSPZ prowokacji PfSPZ podane przez DVI w dniu 1, 29 i 57, z cotygodniowym CQ.

Dawka nasycająca: 10 mg/kg zasady CQ (zostanie podane doustnie jako pojedyncza dawka nasycająca uczestnikowi przez personel badania poprzez bezpośrednio obserwowaną terapię w dniu -2 PfSPZ-CVac.

Dawka tygodniowa: Kolejne dawki dawki podtrzymującej CQ (5 mg/kg podstawy CQ) będą podawane co tydzień jako pojedyncza dawka, przy czym ostatnia dawka 5 dni po ostatniej dawce PfSPZ Challenge.

Zakaźne, aseptyczne, oczyszczone, kriokonserwowane sporozoity Plasmodium falciparum (PfSPZ Challenge) podawane w ramach chemioprofilaktyki CQ

Dawka nasycająca: 10 mg/kg zasady CQ (zostanie podane doustnie jako pojedyncza dawka nasycająca uczestnikowi przez personel badania poprzez bezpośrednio obserwowaną terapię w dniu -2 PfSPZ-CVac.

Dawka tygodniowa: Kolejne dawki dawki podtrzymującej CQ (5 mg/kg podstawy CQ) będą podawane co tydzień jako pojedyncza dawka, przy czym ostatnia dawka 5 dni po ostatniej dawce PfSPZ Challenge.

Inne nazwy:
  • PfSPZ-CVac
Komparator placebo: Grupa 4

N=62 otrzyma normalne; trzy dawki NS podawane przez DVI w dniach 1, 29 i 57, z cotygodniowym CQ.

Dawka nasycająca: 10 mg/kg zasady CQ (zostanie podane doustnie jako pojedyncza dawka nasycająca uczestnikowi przez personel badania poprzez bezpośrednio obserwowaną terapię w dniu -2 PfSPZ-CVac.

Dawka tygodniowa: Kolejne dawki dawki podtrzymującej CQ (5 mg/kg podstawy CQ) będą podawane co tydzień jako pojedyncza dawka, przy czym ostatnia dawka 5 dni po ostatniej dawce PfSPZ Challenge.

0,9% chlorek sodu
Inne nazwy:
  • NS

Dawka nasycająca: 10 mg/kg podstawy CQ (zostanie podane doustnie jako pojedyncza dawka nasycająca uczestnikowi przez personel badania poprzez bezpośrednio obserwowaną terapię w dniu -2 NS.

Dawka tygodniowa: Kolejne dawki dawki podtrzymującej CQ (5 mg/kg zasady CQ) będą podawane co tydzień jako pojedyncza dawka, z ostatnią dawką 5 dni po ostatniej dawce NS.

Inne nazwy:
  • CQ

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba zdarzeń niepożądanych występujących po podaniu badanego produktu (IP).
Ramy czasowe: A. 7 dni (szczepionka PfSPZ) lub 12 (pierwsze dwie dawki) lub 14 (trzecia dawka) dni (PfSPZ-CVac) każdego podania. B. Od dnia szczepienia do końca badania (24 miesiące). C. 14 dni każdego podania

A. Odsetek uczestników, u których wystąpiły zamówione AE występujące w ciągu 7 dni (szczepionka PfSPZ) lub 14 dni (PfSPZ-CVac) od każdego podania badanego produktu (IP).

b) Odsetek uczestników, u których podczas aktywnego udziału w badaniu wystąpiły poważne zdarzenia niepożądane (SAE) uznane za związane z IP.

c) Odsetek uczestników, u których wystąpiły niepożądane zdarzenia niepożądane występujące w ciągu 14 dni od każdego podania IP, które uznano za związane ze szczepieniem lub podaniem placebo.

A. 7 dni (szczepionka PfSPZ) lub 12 (pierwsze dwie dawki) lub 14 (trzecia dawka) dni (PfSPZ-CVac) każdego podania. B. Od dnia szczepienia do końca badania (24 miesiące). C. 14 dni każdego podania
Liczba potwierdzonych pierwszych zakażeń Pf
Ramy czasowe: 10 dni po przybyciu do wschodniej Indonezji do 10 dni po opuszczeniu wschodniej Indonezji.
Liczba potwierdzonych pierwszych klinicznych przypadków malarii wywołanej przez Pf wśród osób otrzymujących szczepionkę vs. placebo w okresie od 10 dni po przybyciu do wschodniej Indonezji do 10 dni po opuszczeniu wschodniej Indonezji.
10 dni po przybyciu do wschodniej Indonezji do 10 dni po opuszczeniu wschodniej Indonezji.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba potwierdzonych pierwszych zakażeń* wywołanych przez Pf
Ramy czasowe: 10 dni po przybyciu do wschodniej Indonezji do 10 dni po opuszczeniu wschodniej Indonezji

Liczba potwierdzonych pierwszych zakażeń* wywołanych przez Pf wśród osób otrzymujących szczepionkę vs. placebo w okresie od 10 dni po przybyciu do wschodniej Indonezji do 10 dni po opuszczeniu wschodniej Indonezji.

* grube rozmazy krwi od osób bezobjawowych będą odczytywane retrospektywnie, więc nie ma ingerencji w ustalenie liczby przypadków klinicznych, która jest głównym punktem końcowym VE.

10 dni po przybyciu do wschodniej Indonezji do 10 dni po opuszczeniu wschodniej Indonezji
Liczba potwierdzonych pierwszych klinicznych przypadków malarii wywołanej przez Pv
Ramy czasowe: 10 dni po przybyciu do wschodniej Indonezji do 10 dni po opuszczeniu wschodniej Indonezji.
Liczba potwierdzonych pierwszych klinicznych przypadków malarii wywołanej przez Pv wśród osób otrzymujących szczepionkę vs. placebo w okresie od 10 dni po przybyciu do wschodniej Indonezji do 10 dni po opuszczeniu wschodniej Indonezji.
10 dni po przybyciu do wschodniej Indonezji do 10 dni po opuszczeniu wschodniej Indonezji.
Liczba potwierdzonych pierwszych zakażeń Pv we wschodniej Indonezji
Ramy czasowe: 10 dni po przybyciu do wschodniej Indonezji do 10 dni po opuszczeniu wschodniej Indonezji.

Liczba potwierdzonych pierwszych zakażeń* wywołanych przez Pv wśród osób otrzymujących szczepionkę vs. placebo w okresie od 10 dni po przybyciu do wschodniej Indonezji do 10 dni po opuszczeniu wschodniej Indonezji.

* grube rozmazy krwi od osób bezobjawowych będą odczytywane retrospektywnie, więc nie ma ingerencji w ustalenie liczby przypadków klinicznych, która jest głównym punktem końcowym VE.

10 dni po przybyciu do wschodniej Indonezji do 10 dni po opuszczeniu wschodniej Indonezji.
Liczba potwierdzonych nawracających infekcji z Pv
Ramy czasowe: 10 dni po przybyciu do wschodniej Indonezji do 10 dni po opuszczeniu wschodniej Indonezji.
Liczba potwierdzonych nawracających infekcji z utajonych stadiów wątrobowych Pv zidentyfikowanych po ekspozycji na obszarze wolnym od malarii.
10 dni po przybyciu do wschodniej Indonezji do 10 dni po opuszczeniu wschodniej Indonezji.
Humoralne odpowiedzi immunologiczne
Ramy czasowe: 14 dni po trzeciej dawce szczepionki

Humoralne odpowiedzi immunologiczne* wywołane przez szczepienie w porównaniu z tymi wywołanymi przez podanie placebo, porównanie osób zaszczepionych z grupą kontrolną; b) związek między odpowiedziami immunologicznymi a ochroną (brak parazytemii lub klinicznej malarii występującej podczas nadzoru).

*(i) Poziomy przeciwciał przeciwko białku okołosporozoitowemu Pf (CSP) w teście ELISA 2 tygodnie po trzeciej dawce szczepionki; (ii) Opcjonalnie: poziomy przeciwciał przeciwko PvCSP za pomocą testu ELISA 2 tygodnie po trzeciej dawce szczepionki; (iii) Opcjonalnie: poziomy przeciwciał przeciwko innym białkom Pf i Pv, PfSPZ, PvSPZ oraz Pf i Pv bezpłciowe stadia erytrocytarne (AES) 2 tygodnie po trzeciej dawce; (iv) Opcjonalnie: test hamowania inwazji sporozoitów,

14 dni po trzeciej dawce szczepionki

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Kevin Baird, Ph.D., Eijkman-Oxford Clinical Research Unit, Eijkman Institute of Molecular Biology, Indonesia
  • Główny śledczy: Erni J Nelwan, MD, Ph.D., Department of Internal Medicine, Universitas Indonesia

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

7 maja 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 lipca 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 kwietnia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 kwietnia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 kwietnia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 października 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 października 2023

Ostatnia weryfikacja

1 października 2023

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Malaria

Badania kliniczne na Zwykła sól fizjologiczna

3
Subskrybuj