Seguridad, tolerabilidad, inmunogenicidad y eficacia protectora de la vacuna PfSPZ y PfSPZ-CVac en adultos de Indonesia contra la malaria de transmisión natural

Criterios de inclusión:

• Un hombre de 18 a 55 años de edad en el momento de la selección.
• Asignado al batallón de estudio y programado para acompañarlo al este de Indonesia durante la duración del despliegue.
• Proporciona libremente su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
• Acuerda adherirse a la guía médica militar de Indonesia con respecto a la detección y el tratamiento de la malaria.
• Examen físico y resultados de laboratorio sin hallazgos clínicamente significativos que pondrían en peligro la seguridad del participante o la integridad del estudio, y un índice de masa corporal (IMC) ≤35 kg/m^2.

Criterio de exclusión:

• Vacunación previa con una vacuna experimental contra la malaria.
• Uso de un fármaco o vacuna en investigación o no registrado que no sea la(s) vacuna(s) del estudio dentro de los 30 días anteriores a la primera vacunación del estudio, o uso planificado hasta 30 días después de la última vacunación.
• Administración crónica (definida como más de 14 días) de inmunosupresores u otros medicamentos inmunomodificadores dentro de los seis meses anteriores a la primera vacunación. Esto incluye cualquier nivel de dosis de esteroides orales, pero no los esteroides inhalados ni los esteroides tópicos.
• Administración o administración planificada de 1 vacuna viva o 3 o más vacunas de otro tipo en el período que comienza 28 días antes de la primera vacunación del estudio y finaliza 28 días después de la última vacunación.
• Condición inmunosupresora o inmunodeficiente confirmada o sospechada.
• Enfermedad autoinmune confirmada o sospechada.
• Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilaxia a la CQ u otros derivados de las 4-aminoquinolonas.
• Antecedentes de reacciones alérgicas graves a un fármaco (anafilaxia o necesidad de hospitalización).
• Antecedentes de alergia a la solución salina tamponada con fosfato o a la albúmina sérica humana.
• Uso o uso planificado de cualquier fármaco con actividad antipalúdica durante el curso del estudio, excepto los medicamentos antipalúdicos administrados por los médicos del estudio.
• Historia de la esplenectomía.
• Evidencia de laboratorio de enfermedad hepática (la decisión final la tomarán el PI y los funcionarios clínicos, pero en general se excluirá a un voluntario si alguna de las pruebas de detección de la función hepática (ALT, bilirrubina, gamma GTP) es > el doble del límite superior de normal medido dos veces sin una explicación de los valores anormales).
• Evidencia de laboratorio de enfermedad renal (creatinina sérica > 1,5 mg/dL. medido dos veces).
• Evidencia de laboratorio de enfermedad hematológica (recuento de plaquetas o hemoglobina <80% del límite inferior normal para Indonesia medido dos veces).
• ECG de detección anormal que muestra un intervalo QTc prolongado (> 450 mseg) o cualquier signo de arritmia/irregularidad, isquemia, agrandamiento cardíaco considerado indicativo de enfermedad cardiovascular aguda o crónica.
• Afección pulmonar, cardiovascular, hepática, renal o neurológica aguda o crónica, desnutrición severa o cualquier otro hallazgo clínico que pueda aumentar el riesgo de participar en el estudio según lo determine el investigador principal o su designado.
• Administración de inmunoglobulina y/o cualquier hemoderivado dentro de los tres meses anteriores a la primera vacunación del estudio o administración planificada durante el período del estudio.
• Participación simultánea en cualquier otro ensayo clínico intervencionista.
• Otras condiciones que, en opinión del investigador principal o su designado, pondrían en peligro la seguridad o los derechos de un participante en el ensayo o harían que el participante no pudiera cumplir con el protocolo o pudieran comprometer la integridad de los datos.
• Cualquier evidencia de malaria activa, ya sea sintomática o asintomática, confirmada por RDT, microscopía o PCR antes de la primera inyección de la vacuna PfSPZ o PfSPZ-CVac, a menos que sea tratada por el equipo clínico.
• Antecedentes de convulsiones no febriles o convulsiones febriles atípicas.
• En tratamiento por tuberculosis.
• Pruebas de laboratorio de infección activa por hepatitis B o hepatitis C.
• Sujetos con > 10 % de riesgo cardiovascular a 5 años (mortal y no mortal) según el sistema de puntuación de Gaziano; los sujetos del grupo de edad de 18 a 34 años serán evaluados como si estuvieran en el grupo de edad de 35 a 44 años.
• Antecedentes de trastornos psiquiátricos (como trastornos de la personalidad, trastornos de ansiedad o esquizofrenia) o tendencias conductuales (incluido el abuso activo de alcohol o drogas) descubiertas durante el proceso de selección que, en opinión del investigador, dificultarían el cumplimiento del protocolo.