PfSPZ 疫苗和 PfSPZ-CVac 在印度尼西亚成人中对抗自然传播疟疾的安全性、耐受性、免疫原性和保护功效
两种恶性疟原虫子孢子疫苗、Sanaria® PfSPZ 疫苗和 Sanaria® PfSPZ-CVac 在印度尼西亚东部对自然传播疟疾的安全性、耐受性、免疫原性和保护功效：在健康印度尼西亚人中进行的随机、双盲、安慰剂对照 2 期试验成年人
研究概览
详细说明
该研究是一项双盲、随机、安慰剂对照的 2 期临床试验，将在 372 名 18-55 岁的健康印度尼西亚士兵中评估 PfSPZ 疫苗和 PfSPZ-CVac 对自然发生的疟疾的安全性、耐受性、免疫原性和保护功效年谁将被部署在充满疟疾的印度尼西亚东部。
PfSPZ 疫苗和 PfSPZ-CVac：
参与者将随机接受三剂 PfSPZ 疫苗（第 1 组）、生理盐水 (NS) 安慰剂（第 2 组）和 PfSPZ-CVac（PfSPZ 挑战 + CQ）（第 3 组）或 NS 安慰剂 + CQ（第 4 组）的免疫接种;随机分配到四组将是 1 : 0.5 : 1 : 0.5。
该研究分为三个阶段：在家庭基地进行免疫接种和随访；部署到印度尼西亚东部 6 至 9 个月（第 1 期监测）；重新部署到基地 6 个月（监视期#2）；每个参与者的研究参与时间最多为 20 个月，如果部署持续 9 个月，整个临床试验将持续约 28 个月。 研究监督员 (RM)（= 医学监督员 = 安全监督员）和安全监督委员会 (SMC) 将提供安全监督。 外部研究监测将由 Sanaria 或 Sanaria 在印度尼西亚的指定和授权代表负责。 筛选将在注册后 56 天内完成，免疫接种将在部署前完成。 筛查评估包括在筛查时进行的心电图 (ECG)。 具有临床显着异常心血管症状或发现的受试者将被排除并转诊给心脏病专家进行进一步评估；有非热性惊厥病史的个人也将被排除在外。 每次 PfSPZ 疫苗/安慰剂给药后 7 天和每次 PfSPZ-CVac/安慰剂给药后 14 天，将监测主动不良事件；如果部署时间表允许，将在免疫接种期间和最后一次免疫接种后最多 2 周内跟踪未经请求的不良事件；在整个研究过程中将监测严重不良事件 (SAE)。 对 AE 进行跟进，直至解决或稳定。 病例报告表 (CRF) 将作为每个研究对象的源文件和其他相关数据的存储库。 只有最初无法收集到 CRF 中的信息（即实验室测试结果、心电图和不良事件 (AE) 医疗记录等）将首先收集到单独的源文件中，然后再转录到 CRF 中。 CRF 中的信息随后将由独立的数据录入技术人员手动直接录入互联网数据系统。
研究武器：
第 1 组 (n=124)：三剂 9x10^5 PfSPZ PfSPZ 疫苗。 第 2 组 (n=62)：三剂 NS。 第 3 组 (n=124)：三剂 2x10^5 PfSPZ 的 PfSPZ 挑战和每周一次的 CQ。 第 4 组 (n=62)：三剂 NS 和每周一次的 CQ。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Jakarta、印度尼西亚、10430
- Department of Internal Medicine, Universitas Indonesia
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Jakarta、印度尼西亚、10430
- Eijkman-Oxford Clinical Research Unit, Eijkman Institute of Molecular Biology
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 筛查时年龄在 18-55 岁之间的男性。
- 分配到研究营，并计划在部署期间陪同它前往印度尼西亚东部。
- 自愿提供书面知情同意书以参与研究。
- 同意遵守印度尼西亚关于疟疾筛查和治疗的军事医疗指南。
- 身体检查和实验室结果没有临床意义的发现会危及参与者的安全或研究的完整性，并且体重指数 (BMI) ≤35 kg/m^2。
排除标准：
- 以前接种过研究性疟疾疫苗。
- 在第一次研究疫苗接种前 30 天内，或计划在最后一次疫苗接种后 30 天内使用研究疫苗以外的研究或未注册药物或疫苗。
- 首次接种前六个月内长期服用免疫抑制剂或其他免疫调节药物（定义为超过 14 天）。 这包括任何剂量水平的口服类固醇，但不包括吸入类固醇或局部类固醇。
- 在第一次研究疫苗接种前 28 天开始到最后一次疫苗接种后 28 天结束的期间内接种或计划接种 1 种活疫苗或 3 种或更多其他类型疫苗。
- 确诊或疑似免疫抑制或免疫缺陷病症。
- 确诊或疑似自身免疫性疾病。
- 对 CQ 或其他 4-氨基喹诺酮衍生物的过敏反应或过敏反应史。
- 对药物有严重过敏反应史（过敏反应，或需要住院治疗）。
- 对磷酸盐缓冲盐水或人血清白蛋白过敏的历史。
- 在研究过程中使用或计划使用任何具有抗疟疾活性的药物，研究临床医生给予的抗疟疾药物除外。
- 脾切除史。
- 肝病的实验室证据（最终决定将由 PI 和临床官员做出，但一般来说，如果任何筛查肝功能测试（ALT、胆红素、γ GTP）> 两倍上限，则志愿者将被排除在外正常测量两次，但不解释异常值）。
- 肾脏疾病的实验室证据（血清肌酐 > 1.5 mg/dL。 测量两次）。
- 血液病的实验室证据（血小板计数或血红蛋白 <80% 的印度尼西亚正常下限测量两次）。
- 异常筛查 ECG 显示 QTc 间期延长（>450 毫秒）或心律失常/不规则、局部缺血、心脏扩大的任何迹象被认为是急性或慢性心血管疾病的指示。
- 急性或慢性肺部、心血管、肝脏、肾脏或神经系统疾病、严重营养不良或任何其他临床发现可能会增加由主要研究者或其指定人员确定的参与研究的风险。
- 在研究期间第一次研究疫苗接种或计划给药前三个月内给药免疫球蛋白和/或任何血液制品。
- 同时参加任何其他介入性临床试验。
- 主要研究者或其指定人员认为会危及试验参与者的安全或权利或会使参与者无法遵守方案或可能损害数据完整性的其他情况。
- 在首次注射 PfSPZ 疫苗或 PfSPZ-CVac 之前通过 RDT、显微镜检查或 PCR 确认的活动性疟疾的任何证据，无论是有症状的还是无症状的，除非由临床团队进行治疗。
- 非热性惊厥或非典型热性惊厥史。
- 正在接受结核病治疗。
- 乙型肝炎或丙型肝炎活动性感染的实验室证据。
- 基于 Gaziano 评分系统，5 年心血管风险（致命和非致命）> 10% 的受试者； 18-34 岁年龄组的受试者将按照 35-44 岁年龄组的标准进行评估。
- 在筛选过程中发现的精神疾病（如人格障碍、焦虑症或精神分裂症）或行为倾向（包括主动酗酒或药物滥用）的病史，研究者认为这会使遵守方案变得困难。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组
N=124 将接受 PfSPZ 疫苗；在第 1、8 和 29 天通过直接静脉接种 (DVI) 施用三剂 9x10^5 PfSPZ PfSPZ 疫苗。
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辐射衰减、无菌、纯化、冷冻保存的恶性疟原虫子孢子（PfSPZ 疫苗）
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安慰剂比较：第 2 组
N=62将接受生理盐水；在第 1、8 和 29 天通过 DVI 给药的三剂 NS。
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0.9% 氯化钠
其他名称：
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实验性的：第 3 组
N=124 将在氯喹 (CQ) 化学预防下接受 PfSPZ 挑战； DVI 在第 1 天、第 29 天和第 57 天给予三剂 2x10^5 PfSPZ of PfSPZ Challenge，每周一次 CQ。 负荷剂量：10 mg/kg 的 CQ 碱（将由研究人员在 PfSPZ-CVac 第 -2 天通过直接观察治疗作为单次负荷剂量口服给予参与者。 每周剂量：后续剂量的维持剂量 CQ（5 mg/kg CQ 基础）将作为单剂量每周给予，最后一剂在最后一剂 PfSPZ Challenge 后 5 天。 |
在 CQ 化学预防下施用的传染性、无菌、纯化、冷冻保存的恶性疟原虫子孢子（PfSPZ 挑战） 负荷剂量：10 mg/kg 的 CQ 碱（将由研究人员在 PfSPZ-CVac 第 -2 天通过直接观察治疗作为单次负荷剂量口服给予参与者。 每周剂量：后续剂量的维持剂量 CQ（5 mg/kg CQ 基础）将作为单剂量每周给予，最后一剂在最后一剂 PfSPZ Challenge 后 5 天。
其他名称：
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安慰剂比较：第 4 组
N=62会正常接收；在第 1 天、第 29 天和第 57 天通过 DVI 给予三剂 NS，每周进行一次 CQ。 负荷剂量：10 mg/kg 的 CQ 碱（将由研究人员在 PfSPZ-CVac 第 -2 天通过直接观察治疗作为单次负荷剂量口服给予参与者。 每周剂量：后续剂量的维持剂量 CQ（5 mg/kg CQ 基础）将作为单剂量每周给予，最后一剂在最后一剂 PfSPZ Challenge 后 5 天。 |
0.9% 氯化钠
其他名称：
负荷剂量：10 mg/kg 的 CQ 碱（将由研究人员在 NS 第 -2 天通过直接观察治疗作为单次负荷剂量口服给药给参与者。 每周剂量：随后的维持剂量 CQ（5 mg/kg CQ 基础）将作为单剂量每周给药，最后一剂在最后一剂 NS 后 5 天给药。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Primary Safety Endpoint - The Number of Adverse Events Occurring After Investigational Product (IP) Administration
大体时间：PfSPZ Vaccine: 7 days after each vaccination (2 days for local solicited AEs); PfSPZ-CVac: 14 days after each administration; SAEs for both products: from day of immunization until end of study (20 months-immunizations started ~2 months after FSFV).
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PfSPZ Vaccine: 7 days after each vaccination (2 days for local solicited AEs); PfSPZ-CVac: 14 days after each administration; SAEs for both products: from day of immunization until end of study (20 months-immunizations started ~2 months after FSFV).
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Primary Efficacy Endpoint - Number of Participants With First Clinical Pf Malaria Cases
大体时间：First 24 weeks of deployment; the entire period of deployment (293 days, or approximately 42 weeks).
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The deployment surveillance period was from 10 days after arriving in Papua to 2 days before departure (which was the last day that the clinical team had access to the study population). Primary endpoint: number of first clinical malaria cases caused by Pf among participants receiving vaccine (either vaccine group) vs. placebo (both placebo groups combined) during:
Clinical malaria caused by Pf was defined as a positive thick blood smear (TBS) at any density (or PCR confirmed rapid diagnostic test) plus
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First 24 weeks of deployment; the entire period of deployment (293 days, or approximately 42 weeks).
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Secondary Efficacy Endpoint - Number of Confirmed First Infections Caused by Pf
大体时间：First 24 weeks of deployment; the entire period of deployment (293 days, or approximately 42 weeks).
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The deployment surveillance period extended from 10 days after arriving in Papua to two days before departure (which was the last day that the clinical team had access to the study population). Secondary endpoint: number of first infections caused by Pf among participants receiving vaccine (either vaccine group) vs. placebo (both placebo groups combined) during:
Malaria infection caused by Pf was defined as a positive thick blood smear (TBS) at any density (or PCR confirmed rapid diagnostic test). |
First 24 weeks of deployment; the entire period of deployment (293 days, or approximately 42 weeks).
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合作者和调查者
赞助
合作者
调查人员
- 研究主任：Kevin Baird, Ph.D.、Eijkman-Oxford Clinical Research Unit, Eijkman Institute of Molecular Biology, Indonesia
- 首席研究员：Erni J Nelwan, MD, Ph.D.、Department of Internal Medicine, Universitas Indonesia
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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生理盐水的临床试验
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