Innocuité, tolérabilité, immunogénicité et efficacité protectrice du vaccin PfSPZ et du PfSPZ-CVac chez les adultes indonésiens contre le paludisme à transmission naturelle

Critère d'intégration:

• Un homme âgé de 18 à 55 ans au moment du dépistage.
• Affecté au bataillon d'étude et programmé pour l'accompagner dans l'est de l'Indonésie pendant la durée du déploiement.
• Fournit librement un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.
• Accepte de se conformer aux directives médicales militaires indonésiennes concernant le dépistage et le traitement du paludisme.
• Examen physique et résultats de laboratoire sans résultats cliniquement significatifs qui compromettraient la sécurité du participant ou l'intégrité de l'étude, et un indice de masse corporelle (IMC) ≤ 35 kg/m^2.

Critère d'exclusion:

• Vaccination antérieure avec un vaccin antipaludique expérimental.
• Utilisation d'un médicament ou d'un vaccin expérimental ou non enregistré autre que le ou les vaccins à l'étude dans les 30 jours précédant la première vaccination à l'étude, ou utilisation prévue jusqu'à 30 jours après la dernière vaccination.
• Administration chronique (définie comme plus de 14 jours) d'immunosuppresseurs ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les six mois précédant la première vaccination. Cela inclut tout niveau de dose de stéroïdes oraux, mais pas les stéroïdes inhalés ou les stéroïdes topiques.
• Administration ou administration planifiée de 1 vaccin vivant ou de 3 ou plusieurs autres vaccins de type au cours de la période commençant 28 jours avant la première vaccination à l'étude et se terminant 28 jours après la dernière vaccination.
• Affection immunosuppressive ou immunodéficitaire confirmée ou suspectée.
• Maladie auto-immune confirmée ou suspectée.
• Antécédents de réactions allergiques ou d'anaphylaxie à la CQ ou à d'autres dérivés de la 4-aminoquinolone.
• Antécédents de réactions allergiques graves à un médicament (anaphylaxie, ou nécessitant une hospitalisation).
• Antécédents d'allergie à la solution saline tamponnée au phosphate ou à l'albumine sérique humaine.
• Utilisation ou utilisation prévue de tout médicament ayant une activité antipaludique au cours de l'étude, à l'exception des médicaments antipaludiques administrés par les cliniciens de l'étude.
• Antécédents de splénectomie.
• Preuve en laboratoire d'une maladie du foie (la décision finale sera prise par l'IP et les responsables cliniques, mais en général, un volontaire sera exclu si l'un des tests de dépistage de la fonction hépatique (ALT, bilirubine, gamma GTP) est> le double de la limite supérieure de normale mesurée deux fois sans explication des valeurs anormales).
• Preuve en laboratoire d'une maladie rénale (créatinine sérique > 1,5 mg/dL. mesuré deux fois).
• Preuve en laboratoire d'une maladie hématologique (numération plaquettaire ou hémoglobine <80 % de la limite inférieure de la normale pour l'Indonésie mesurée deux fois).
• ECG de dépistage anormal montrant un intervalle QTc prolongé (> 450 msec) ou tout signe d'arythmie/d'irrégularité, d'ischémie, d'hypertrophie cardiaque considérés comme indicatifs d'une maladie cardiovasculaire aiguë ou chronique.
• Affection pulmonaire, cardiovasculaire, hépatique, rénale ou neurologique aiguë ou chronique, malnutrition sévère ou tout autre résultat clinique susceptible d'augmenter le risque de participation à l'étude, tel que déterminé par l'investigateur principal ou sa personne désignée.
• Administration d'immunoglobuline et/ou de tout produit sanguin dans les trois mois précédant la première vaccination à l'étude ou administration prévue pendant la période d'étude.
• Participation simultanée à tout autre essai clinique interventionnel.
• D'autres conditions qui, de l'avis de l'investigatrice principale ou de sa personne désignée, compromettraient la sécurité ou les droits d'un participant à l'essai ou rendraient le participant incapable de se conformer au protocole ou pourraient compromettre l'intégrité des données.
• Tout signe de paludisme actif, qu'il soit symptomatique ou asymptomatique, confirmé par TDR, microscopie ou PCR avant la première injection de vaccin PfSPZ ou PfSPZ-CVac, à moins qu'il ne soit traité par l'équipe clinique.
• Antécédents de convulsions non fébriles ou de convulsions fébriles atypiques.
• Sous traitement pour la tuberculose.
• Preuve en laboratoire d'une infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C.
• Sujets avec > 10 % de risque cardiovasculaire à 5 ans (mortel et non mortel) selon le système de notation de Gaziano ; les sujets du groupe d'âge 18-34 ans seront évalués comme s'ils appartenaient au groupe d'âge 35-44 ans.
• Antécédents de troubles psychiatriques (tels que troubles de la personnalité, troubles anxieux ou schizophrénie) ou de tendances comportementales (y compris l'abus actif d'alcool ou de drogues) découverts au cours du processus de dépistage qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient difficile le respect du protocole.