慢性腎臓病関連そう痒症（CKD-aP）におけるクロトー

慢性腎臓病関連そう痒症 (CKD-aP) としても知られる尿毒症性そう痒症 (UP) は、全身性そう痒症 (GP) の最も一般的な原因です。 UP は多因子性です。単一の原因によるものではなく、複数の要因が組み合わさった結果です。 UP は、生活の質の低下、睡眠障害、うつ病、および死亡率の増加と強く関連しているため、臨床的に大きな影響を与えます。 UP の患者は、常に疲れ果てて苦しんでいると感じています。

アルファ クロトーは、アンチエイジング クロトー遺伝子のタンパク質産物です。 このタンパク質は、可溶性クロトー (s-クロトー) と膜性クロトー (m-クロトー) の 2 つの形態で存在します。 腎臓は、クロトーを生成、調節、代謝する主要な器官です。

Membranous Klotho は、Klotho/FGFR/FGF23 複合体の形成を通じて、線維芽細胞増殖因子 23 (FGF23) の FGF 受容体 (FGFR) への結合を強化する共受容体として機能します。 興味深いことに、可溶性 Klotho は FGF23/FGFR にも結合できますが、FGF23 による高い毒性を防ぎます。

慢性腎臓病 (CKD) では、健康な人間よりもはるかに低い値ですが、可溶性クロトーは依然として検出可能であり、腎臓外の臓器または皮膚である可能性がまだ特定されていない組織から生成されることを示唆しています。

FGF23 は、骨組織の骨細胞および骨芽細胞から放出されるペプチドです。 これは、骨-腎臓軸およびカルシウムとリン酸の恒常性の調節において重要な役割を果たします。 CKD では、Klotho は FGF23 の上昇に先立って直線的に減少するため、腎障害の早期発見のためのバイオマーカーと見なされます。

クロトー欠乏症は、CKD 患者の血管および軟部組織の石灰化に寄与します。 CKD-aP 患者では、皮膚へのカルシウム沈着による転移性微小石灰化があり、これが UP の病因の 1 つです。 Klotho がこの仮定に関与しているかどうかはまだ不明です。

光線療法は、多くのそう痒性疾患の管理に実績のある方法です。 狭帯域紫外線 B (NB-UVB) は、CKD-aP の実行可能な治療オプションと見なすことができます。 考えられるメカニズムの 1 つは、皮膚のカルシウム イオン含有量の減少です。 これが Klotho 式の変更によるものかどうかはまだ不明です。

したがって、私たちの研究の目的は、Klotho と FGF23 が UP で役割を果たしているかどうか、および掻痒の改善に伴って NB-UVB によってそれらの発現が変化するかどうかを知ることです。