Klotho en el Prurito Asociado a la Enfermedad Renal Crónica (CKD-aP)

El prurito urémico (UP), también conocido como prurito asociado a la enfermedad renal crónica (CKD-aP), es la causa más común de prurito generalizado (GP). UP es multifactorial; no debido a una sola causa sino como resultado de la acción combinada de múltiples factores. La UP tiene un impacto clínico importante porque está fuertemente asociada con una mala calidad de vida, problemas de sueño, depresión y aumento de la mortalidad. El paciente UP siempre siente que está agotado y angustiado.

Alpha Klotho es el producto proteico del gen klotho antienvejecimiento. Esta proteína existe en dos formas: Klotho soluble (s-Klotho) y Klotho membranoso (m-Klotho). El riñón es el órgano principal que produce, regula y metaboliza Klotho.

El Klotho membranoso actúa como co-receptor para mejorar la unión del factor de crecimiento de fibroblastos 23 (FGF23) a los receptores de FGF (FGFR) a través de la formación del complejo Klotho/FGFR/FGF23. Curiosamente, el Klotho soluble también puede unirse a FGF23/FGFR, pero previene la alta toxicidad inducida por FGF23.

En la enfermedad renal crónica (ERC), el Klotho soluble todavía es detectable, aunque es mucho más bajo que en seres humanos sanos, lo que sugiere que se produce a partir de órganos o tejidos extrarrenales aún no identificados, que pueden ser la piel.

FGF23 es un péptido liberado por osteocitos y osteoblastos del tejido óseo. Desempeña un papel importante en el eje hueso-riñón y en la regulación de la homeostasis del calcio y el fosfato. En la ERC, Klotho disminuye linealmente antes del aumento de FGF23, por lo que se considera un biomarcador para la detección temprana de daño renal.

La deficiencia de Klotho contribuye a la calcificación vascular y de tejidos blandos en pacientes con ERC. En los pacientes con ERC-aP existe una microcalcificación metastásica debida al depósito de calcio en la piel y esta es una de las causas etiológicas de la UP. Aún no está claro si Klotho tiene un papel en esta suposición.

La fototerapia es un método probado para el tratamiento de muchos trastornos pruriginosos. La luz ultravioleta B de banda estrecha (NB-UVB) se puede considerar como una opción de tratamiento factible para la ERC-aP. Uno de sus posibles mecanismos es la reducción del contenido de iones de calcio en la piel. Todavía se desconoce si esto se debe a cambiar la expresión de Klotho.

Por tanto, nuestro estudio pretende conocer si Klotho y FGF23 tienen un papel en la UP y si su expresión cambia por NB-UVB con la mejora del prurito.