アンロチニブとゲフィチニブの併用に関する第I相試験

包含基準:

• -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上であり、コンプライアンスが良好であり、疾患の進行と有害事象のフォローアップを受け入れることに同意する。
• 組織学的または細胞学的に進行性または転移性NSCLCでステージIIIまたはIVの疾患が確認された患者。 再発患者、補助化学療法、術前補助化学療法、または術前補助化学療法と補助化学療法のいずれかが適格性について評価され、最後の治療期間が登録の6か月以上前である必要があります）
• 分子検出により確認された上皮成長因子受容体（EGFR）変異（20エクソン、19エクソン欠失、L858Rを含むがこれらに限定されない）外部病理学的検査が認められた（病理学的または血液検査結果を含む）
• 患者は、化学療法やEGFR-TKI（チロシンキナーゼ阻害剤）を含む体系的な治療を受けていません
• 過去 3 か月間に少なくとも 1 つの標的病変があり、まだ放射線療法を受けておらず、磁気共鳴画像法 (MRI) またはコンピュータ断層撮影法 (CT) で少なくとも 1 方向を正確に測定して記録することができます (最大直径を記録する必要があります)。 )、従来の CT ≥20 mm またはスパイラル CT ≥10 mm を含みます。
• -平均余命が3か月以上。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスで0または2のパフォーマンスステータスを持っています。
• 正常な骨髄、肝臓、腎臓および凝固機能:
• 定期的な血液検査は標準的である必要があります（14日以内に輸血や血液製剤を使用せず、g-csfやその他の造血刺激因子の補正を行わない）
• ヘモグロビン（HB）≥90 g/L
• 好中球数（ANC）≧1.5×109/L
• 血小板数（PLT）≧80×109/L
• A 総ビリルビン (TBil) が 1.5 以下の正常範囲上限 (UNL)
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALAT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ASAT）が≤2.5 UNLの場合、肝転移ALATおよびASAT≤5 UNLの場合
• ≤1.5 UNLのクレアチニン（Cr）;クレアチニンクリアランス率 ≥ 60ml/分 (Cockcroft-Gault)
• ドップラー心エコー検査: 左心室駆出率 (LVEF) が正常値よりも低い (50%)
• 出産の可能性のある女性被験者は、アパチニブの初回投与の1週間前から治験薬の中止後8週間まで避妊手段を使用することに同意する必要があります。 男性被験者は、治験中および治験薬の最終投与から8週間後に避妊手段を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

• 小細胞肺がん（NSCLCの小細胞肺がん混合物を含む）。
• 図像（CTまたはMRI）は、腫瘍血管が5mm以下、または中心腫瘍による心血管病変を有することを示しています。または明らかな肺空または壊死性腫瘍。
• 患者は悪性腫瘍の既往歴があります。 基底細胞がん、表在性膀胱がん、皮膚扁平上皮がん、または子宮頸部上皮内がんの患者で、治癒可能な治療を受け、治療開始から5年以内に再発していない。
• -同時治療を必要とする他の活動性悪性腫瘍の患者
• -以前の全身抗腫瘍療法の後にグレード1以下に回復していない患者（脱毛症を除く）
• 軟髄膜疾患を含む脳または中枢神経系への転移を有する患者、または CT/MRI 検査で脳または軟膜膜疾患が明らかになった患者）脳出血の症状がないことが確認された脳MRI、CTまたは静脈血管造影が必要)
• コントロール不能な高血圧（最高の薬物治療にもかかわらず、収縮期血圧が140mmHg以上、または拡張期血圧が90mmHg以上）
• -次のように定義される重大な心疾患：グレードII以上の心筋梗塞、不安定な不整脈（男性450ミリ秒以上、女性470ミリ秒以上の補正QT間隔（QTc）期間を含む）;ニューヨーク心臓協会 (NYHA) グレード II 以上の心機能障害、または心エコー検査で左心室駆出率 (LVEF) が 50% 未満
• -外傷によるものを除いて、グレードII以上の末梢神経障害のある患者
• 凝固異常 (INR > 1.5 または プロトロンビン時間 (PT) > 正常上限 ( ULN)+ 4 秒または APTT (活性化部分トロンボプラスチン時間) ULN > 1.5、出血傾向または血栓溶解および抗凝固療法による治療。

注: プロトロンビン時間 (PT) の国際標準化比 (INR) が 1.5 以下であることを前提として、低用量ヘパリン (成人の 1 日用量は 06000 ~ 12000 U) または低用量アスピリン (100 mg) の投与を許可する1日量以下）、予防目的

• 尿ルーチンでは、24 時間の尿タンパク質が ++ 以上、または尿タンパク質量が 1.0 g 以上であることを示しています
• 呼吸器症候群（レベル2以上の呼吸困難）、漿液性腔液貯留の患者は外科的治療が必要です（呼吸困難および酸素欠乏を伴うレベル2以上の胸膜を含む、挿管または胸膜癒着治療の必要性、レベル2の重度の腹水は手術が必要です）侵襲的治療、レベル 2 の心膜および生理機能に影響を与える)
• 重度の感染症を患っており、抗生物質による全身治療が必要な患者（ グレード2以上の感染症および静脈内抗菌療法を必要とする）;非代償性糖尿病または高用量グルココルチコイド療法との他の禁忌）
• 活動性または慢性の C 型肝炎および/または B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染症
• 重篤な治癒しない創傷、潰瘍、または骨折
• 飲み込めない、慢性的な下痢、腸閉塞など、経口薬の吸収に影響を与える明らかな要因がある
• -大手術または重度の外傷、骨折または潰瘍を受けたことがある ランダムの前の4週間以内
• -患者は他の抗腫瘍薬の臨床試験に参加している 登録前の4週間以内、または研究中に全身の抗腫瘍治療を受ける準備をしている、または無作為化の4週間前以内に、細胞傷害性治療を含む細胞、シグナル伝達阻害剤、免疫療法（または-グループ化の4週間前にフィールドオーバースプレッド放射線療法（ef-rt）が実施されたか、グループ化の2週間前に限定フィールド放射線療法が実施され、腫瘍病変を評価した。
• 重度の体重減少 (> 10%) ランダム前 6 週間以内
• -臨床的に重要な喀血がある ランダム前の3か月以内（50 mlを超える毎日の喀血;または出血症状の重大な臨床的意義、または胃腸出血、出血性潰瘍、ベースライン期間などの明確な出血傾向がある + +以上の糞便潜血、または血管炎など
• 脳血管障害（一過性脳虚血発作、脳出血、脳梗塞を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの静脈血栓塞栓症のイベントがランダムに発生する前の12か月以内にある.
• 精神薬物乱用の既往歴があり、治らない患者や精神障害のある患者
• アンロチニブまたはゲフィチニブ治療を受けることには禁忌があります
• 造影剤、アンロチニブ、治験薬の賦形剤に対するアレルギー反応がある
• 造影剤に対するアレルギー反応がある
• 治験責任医師の意見では、他の病状または理由を有する患者は、臨床試験への参加を不安定にします。