Fase I-studie av kombinasjonen av anlotinib med gefitinib

Inklusjonskriterier:

• Være≥18 år på dagen for undertegning av informert samtykke og Med god etterlevelse og godta oppfølging av sykdomsprogresjon og uønskede hendelser.
• Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftelse av avansert eller metastatisk NSCLC med stadium III eller IV sykdom. (For tilbakevendende pasienter, adjuvant kjemoterapi, neoadjuvant kjemoterapi eller neoadjuvant kjemoterapi pluss adjuvant ble vurdert for kvalifikasjoner, og siste behandlingstid må være mer enn 6 måneder før innrullering）
• Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) mutasjoner bekreftet ved molekylær deteksjon (inkludert, men ikke begrenset til, 20 exon, 19 exon deletion og L858R) ekstern patologisk undersøkelse ble akseptert (inkludert patologiske eller blodprøveresultater)
• Pasienter har ikke fått systematisk behandling, inkludert kjemoterapi og EGFR-TKI (tyrosinkinasehemmere)
• Det var minst én mållesjon i løpet av de siste tre månedene som ennå ikke har akseptert strålebehandling, og kan registreres ved magnetisk resonansavbildning (MRI) eller datatomografi (CT) som måler nøyaktig i minst én retning (Maksimal diameter må registreres ), inkludert konvensjonell CT ≥20 mm eller spiral CT ≥10 mm.
• Forventet levealder ≥3 måneder.
• Ha en ytelsesstatus på 0 eller 2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus.
• Med normal marg-, lever-, nyre- og koagulasjonsfunksjon:
• Blodrutineundersøkelsen må være standard (ingen blodoverføring og blodprodukter innen 14 dager, ingen g-csf og annen hematopoietisk stimulerende faktorkorreksjon)
• Hemoglobin（HB）≥90 g/L
• Et nøytrofiltall på （ANC）≥1,5×109/L
• Et blodplatetall på （PLT）≥80×109/L
• En total bilirubin (TBil) på ≤1,5 ​​øvre normalgrense (UNL)
• En alaninaminotransferase (ALAT) og en aspartataminotransferase (ASAT) på ≤2,5 UNL, i tilfelle levermetastase ALAT og ASAT≤5 UNL
• Et kreatinin (Cr) på ≤1,5 ​​UNL; en kreatininclearance rate ≥ 60ml/min (Cockcroft-Gault)
• Doppler ekkokardiografi: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) er lavere enn normalt (50 %)
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må gå med på å bruke prevensjonstiltak fra 1 uke før administrering av den første dosen av apatinib til 8 uker etter seponering av studiemedikamentet. Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke prevensjonstiltak under studien og 8 uker etter siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

• Småcellet lungekreft (inkluderer en blanding av småcellet lungekreft av NSCLC).
• Ikonografi (CT eller MR) viser at tumorkarene har 5 mm eller mindre, eller kardiovaskulær involvering av sentral tumor; Eller åpenbar tom lunge eller nekrotisk svulst.
• Pasienter har en historie med ondartede svulster. Pasienter med basalcellekarsinom, overfladisk blærekreft, plateepitelkreft i huden eller livmorhalskreft in situ som har gjennomgått mulig kurativ behandling og ikke har hatt tilbakefall av sykdommen innen 5 år fra behandlingsstart.
• Pasienter med andre aktive ondartede svulster som krever samtidig behandling
• Pasienter som ikke har kommet seg til grad 1 eller lavere etter tidligere systemisk antitumorbehandling (unntatt alopecia)
• Pasienter med metastaser i hjernen eller sentralnervesystemet, inkludert leptomeningeal sykdom, eller CT/MR-undersøkelse avdekket hjerne- eller leptomeningeal sykdom） (14 dager før den tilfeldige behandlingen er avsluttet og symptomene til pasienter med hjernemetastaser fra stabil kan inn i gruppen, men behov for cerebral MR, CT eller veneangiografi bekreftet som uten symptomer på hjerneblødning)
• Ukontrollerbar hypertensiv (systolisk blodtrykk eller høyere 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk eller større 90 mmHg, til tross for den beste medikamentelle behandlingen)
• Signifikant hjertesykdom som definert som: grad II eller høyere hjerteinfarkt, ustabil arytmi (inkludert korrigert QT-intervall (QTc) periode mellom mann eller mer 450 ms, kvinne eller mer 470 ms); New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere hjertedysfunksjon, eller ekkokardiografi avslører venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) Mindre enn 50 %
• Pasienter med grad II eller høyere perifer nevropati, bortsett fra på grunn av traumer
• Unormal koagulasjon (INR > 1,5 eller protrombintid (PT) > Øvre normalgrense (ULN)+ 4 sekunder eller APTT (aktivert partiell tromboplastintid) ULN > 1,5, med blødningstendens eller behandles med trombolyse og antikoagulasjon.

Merk: under forutsetning av International Normalized Ratio (INR) av protrombintid (PT) Mindre enn eller lik 1,5, tillat å administrere lavdose heparin (daglig dose for voksne er 06000 ~ 12000 E) eller lavdose aspirin (100 mg daglig dose eller mindre), for profylaktiske formål

• Urinrutiner viser urinprotein≥ ++, eller urinproteinmengde ≥ 1,0 g i løpet av 24 timer
• Pasienter med respiratorisk syndrom (pustevansker på nivå 2 eller høyere), serøs hulromeffusjon trenger kirurgisk behandling (inkludert pleura på nivå 2 eller høyere med pustebesvær og anoksi, behov for intubasjon eller pleurodesebehandling, alvorlig ascites på nivå 2 må til kirurgi invasiv behandling, perikardial på nivå 2 og påvirker fysiologisk funksjon)
• Pasienter med alvorlige infeksjoner og trenger systemisk antibiotikabehandling.（ infeksjonen med grad 2 eller høyere og som krever intravenøs antibakteriell behandling ）; Dekompensert diabetes eller annen kontraindikasjon med høydose glukokortikoidbehandling）
• Aktiv eller kronisk hepatitt c og/eller hepatitt B-virus (HBV) infeksjon
• Alvorlig, ikke-helende sår, sår eller benbrudd
• Har en åpenbar faktor som påvirker oral medikamentabsorpsjon, slik som manglende evne til å svelge, kronisk diaré og tarmobstruksjon, etc.
• Har gjennomgått større operasjoner eller alvorlig traumatisk skade, brudd eller sår innen 4 uker før tilfeldig
• Pasienter har deltatt i andre antitumormedisinske studier innen 4 uker før registrering eller forbereder seg på å motta systemisk antitumorbehandling under studien eller innen 4 uker før randomisering, inkludert cellecellecellebehandling, signaltransduksjonshemmere, immunterapi (eller motta mitomycin C Within) seks uker før inntak av eksperimentell medikamentell behandling). Strålebehandling med overspredning i felt (ef-rt) ble utført innen 4 uker før grupperingen eller begrenset feltstrålebehandling ble utført innen 2 uker før grupperingen for å evaluere tumorlesjoner
• Alvorlig vekttap (> 10 %) Innen 6 uker før Tilfeldig
• Har klinisk signifikant hemoptyse innen 3 måneder før tilfeldig (daglig hemoptyse enn 50 ml; eller signifikant klinisk betydning av blødningssymptomer eller har klar blødningstendens, slik som gastrointestinal blødning, blødende sår, baselineperiode ++ og over av fekalt okkult blod eller vaskulitt , etc.
• Har venøse tromboemboliske hendelser innen 12 måneder før tilfeldig, slik som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk angrep, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyp venetrombose og lungeemboli, etc.
• Pasienter som har en historie med psykisk rusmisbruk og ikke kan helbredes eller har psykiske lidelser
• Det er noen kontraindikasjoner ved behandling med anlotinib eller gefitinib
• Det er allergiske reaksjoner på kontrastmidler, anlotinib og/eller hjelpestoff av eksperimentelt legemiddel
• Det er allergiske reaksjoner på kontrastmiddelet
• Pasienter med en hvilken som helst annen medisinsk tilstand eller grunn, etter etterforskerens mening, gjør pasienten ustabil til å delta i en klinisk studie.