Anlotinib과 Gefitinib의 조합에 대한 I상 연구

포함 기준:

• 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상이어야 하며 준수 사항을 잘 준수하고 질병 진행 및 부작용에 대한 후속 조치를 수락하는 데 동의해야 합니다.
• III기 또는 IV기 질환이 있는 진행성 또는 전이성 NSCLC의 조직학적 또는 세포학적 확인이 있는 환자. 재발 환자, 보조 화학 요법, 신 보조 화학 요법 또는 신 보조 화학 요법 + 보조 요법은 적격성 평가를 받았으며 마지막 치료 시간은 등록 전 6 개월 이상이어야 함)
• 분자적 검출(20 엑손, 19 엑손 결실 및 L858R을 포함하되 이에 국한되지 않음)에 의해 확인된 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 돌연변이 체외 병리 검사 허용(병리 또는 혈액 검사 결과 포함)
• 환자는 화학 요법 및 EGFR -TKI(티로신 키나제 억제제)를 포함한 체계적인 치료를 받지 못했습니다.
• 지난 3개월 동안 아직 방사선 치료를 받아들이지 않은 표적 병변이 하나 이상 있었고, 적어도 한 방향에서 정확하게 측정하는 자기공명영상(MRI) 또는 컴퓨터 단층촬영(CT)으로 기록할 수 있었습니다(최대 직경을 기록해야 함). ), 기존 CT ≥20mm 또는 나선형 CT ≥10mm 포함.
• 기대 수명 ≥3개월.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태에서 수행 상태가 0 또는 2여야 합니다.
• 정상적인 골수, 간, 신장 및 응고 기능:
• 혈액 정기 검사가 표준이어야 함(14일 이내 수혈 및 혈액 제제 없음, g-csf 및 기타 조혈 자극 인자 교정 없음)
• 헤모글로빈(HB)≥90g/L
• (ANC)≥1.5×109/L의 호중구 수
• 혈소판수(PLT)≥80×109/L
• 총 빌리루빈(TBil) ≤1.5 정상 상한(UNL)
• 간 전이 ALAT 및 ASAT≤5 UNL의 경우 ≤2.5 UNL의 알라닌 아미노전이효소(ALAT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(ASAT)
• ≤1.5 UNL의 크레아티닌(Cr); 크레아티닌 청소율 ≥ 60ml/min(Cockcroft-Gault)
• 도플러 심초음파: 좌심실 박출률(LVEF)이 정상보다 낮습니다(50%).
• 가임 여성 피험자는 첫 번째 아파티닙 투여 1주 전부터 연구 약물 중단 후 8주까지 피임 조치 사용에 동의해야 합니다. 남성 피험자는 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 8주 동안 피임 조치를 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 소세포 폐암(NSCLC의 소세포 폐암 혼합물 포함).
• 도상학(CT 또는 MRI)은 종양 혈관이 5 mm 이하이거나, 중심 종양에 의한 심혈관 침범을 나타내거나; 또는 명백한 폐 빈 종양 또는 괴사성 종양.
• 환자는 악성 종양의 병력이 있습니다. 기저세포암, 표재성 방광암, 피부편평세포암 또는 자궁경부암 환자로서 완치 가능한 치료를 받았고 치료 시작일로부터 5년 이내에 질병의 재발을 겪지 않은 환자.
• 병용 치료가 필요한 기타 활동성 악성 종양 환자
• 이전의 전신 항종양 요법 후 1등급 이하로 회복되지 않은 환자(탈모증 제외)
• 연수막 질환을 포함한 뇌 또는 중추신경계 전이 환자 또는 CT/MRI 검사에서 뇌 또는 연수막 질환이 밝혀진 환자) (무작위 치료가 완료되기 14일 전에 안정에서 뇌 전이가 있는 환자의 증상이 그룹에 포함될 수 있지만, 뇌출혈의 증상이 없는 것으로 확인되어 뇌 MRI, CT 또는 정맥 혈관 조영술 필요)
• 통제 불가능한 고혈압(최고의 약물 치료에도 불구하고 수축기 혈압이 140mmHg 이상 또는 이완기 혈압이 90mmHg 이상)
• 다음과 같이 정의된 유의한 심장 질환: 등급 II 이상의 심근 경색, 불안정한 부정맥(남성 또는 그 이상 450ms, 여성 또는 그 이상 470ms 사이의 교정 QT 간격(QTc) 기간 포함); 뉴욕 심장 협회(NYHA) 등급 II 이상의 심장 기능 장애 또는 심초음파 검사에서 좌심실 박출률(LVEF)이 50% 미만
• 외상에 의한 경우를 제외하고 등급 II 이상의 말초신경병증이 있는 환자
• 비정상적인 응고(INR > 1.5 또는 프로트롬빈 시간(PT) > 정상 상한( ULN) + 4초 또는 APTT(활성 부분 트롬보플라스틴 시간) ULN > 1.5, 출혈 경향이 있거나 혈전 용해 및 항응고 치료를 받아야 합니다.

참고: 프로트롬빈 시간(PT)의 국제 표준화 비율(INR)이 1.5 이하인 것을 전제로 저용량 헤파린(성인 1일 용량은 06000 ~ 12000 U) 또는 저용량 아스피린(100mg)을 투여할 수 있습니다. 1일 투여량 이하) , 예방 목적

• 소변 루틴은 24시간 동안 소변 단백질≥ ++ 또는 소변 단백질 양≥ 1.0g을 나타냅니다.
• 호흡기 증후군(2급 이상의 호흡곤란), 장액강 삼출액의 외과적 치료가 필요한 환자(2급 이상의 호흡곤란과 산소결핍을 동반한 흉막 포함, 삽관이나 흉막유착술이 필요한 경우, 2급의 심한 복수는 수술이 필요함) 침습적 치료, 심장막 2단계 및 생리적 기능에 영향을 미침)
• 감염이 심하고 전신 항생제 치료가 필요한 환자（ 2 등급 이상의 감염 및 정맥 내 항균 요법이 필요한 경우), 보상되지 않은 당뇨병 또는 고용량 글루코 코르티코이드 요법에 대한 기타 금기 사항)
• 활동성 또는 만성 c형 간염 및/또는 B형 간염 바이러스(HBV) 감염
• 심각하고 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절
• 삼킬 수 없음, 만성 설사, 장 폐쇄 등 경구 약물 흡수에 영향을 미치는 명백한 요인이 있음
• 큰 수술을 받았거나 심각한 외상, 골절 또는 궤양을 받은 경우 4주 이내 무작위
• 환자가 다른 항종양 약물 임상 시험에 참여했거나 연구 기간 동안 전신 항종양 치료를 받을 준비를 하거나 등록 전 4주 이내 또는 세포독성 요법을 포함하는 무작위 배정 전 4주 이내, 세포, 신호 전달 억제제, 면역 요법(또는 미토마이신 C를 받는 것) 이내 전계전파방사선요법(ef-rt)은 군집화 전 4주 이내에 시행하거나 제한야자방사선요법은 군집화 전 2주 이내에 시행하여 종양 병변 평가
• 심한 체중 감소(>10%) 무작위 전 6주 이내
• 임상적으로 유의한 객혈이 있는 자 무작위 전 3개월 이내(매일 50 ml 이상 객혈; 또는 위장관 출혈, 출혈성 궤양, 기준시점 + + 이상의 분변 잠혈, 또는 혈관염과 같은 출혈 증상이 임상적으로 유의하거나 명확한 출혈 경향이 있는 경우 , 등.
• 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작, 뇌출혈, 뇌경색 포함), 심부 정맥 혈전증 및 폐색전증 등과 같은 무작위 전 12개월 이내에 정맥 혈전색전증 사건이 있음
• 정신 약물 남용의 병력이 있고 치료가 불가능하거나 정신 장애가 있는 환자
• anlotinib 또는 gefitinib 치료를 받는 데 금기 사항이 있습니다.
• 조영제, 안로티닙 및/또는 실험약의 부형제에 알레르기 반응이 있는 경우
• 조영제에 알레르기 반응이 있습니다.
• 조사관의 의견으로는 다른 의학적 상태나 이유가 있는 환자가 환자를 불안정하게 만들어 임상 시험에 참여하게 합니다.