Fas I-studie av kombinationen av anlotinib och gefitinib

Inklusionskriterier:

• Vara≥18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke och Med god efterlevnad och samtycker till att acceptera uppföljning av sjukdomsprogression och biverkningar.
• Patienter med histologisk eller cytologisk bekräftelse av avancerad eller metastaserande NSCLC med sjukdom i stadium III eller IV. (För återkommande patienter, adjuvant kemoterapi, neoadjuvant kemoterapi eller neoadjuvant kemoterapi plus adjuvans bedömdes för berättigande, och den sista behandlingstiden måste vara mer än 6 månader före inskrivningen）
• Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) mutationer bekräftade genom molekylär detektion (inklusive, men inte begränsat till, 20 exon, 19 exon deletion och L858R) extern patologisk undersökning accepterades (inklusive patologiska eller blodprovsresultat)
• Patienter har inte fått systematisk behandling, inklusive kemoterapi och EGFR-TKI (tyrosinkinashämmare)
• Det fanns minst en målskada under de senaste tre månaderna har ännu inte accepterat strålbehandling och kunde registreras med magnetisk resonanstomografi (MRI) eller datortomografi (CT) som mäter noggrant åtminstone i en riktning (den maximala diametern måste registreras ), inklusive konventionell CT ≥20 mm eller spiral CT ≥10 mm.
• Förväntad livslängd ≥3 månader.
• Ha en prestationsstatus på 0 eller 2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status.
• Med normal märg-, lever-, njur- och koagulationsfunktion:
• Blodrutinundersökningen måste vara standard (ingen blodtransfusion och blodprodukter inom 14 dagar, ingen g-csf och annan korrigering av hematopoetisk stimulerande faktor)
• Hemoglobin（HB）≥90 g/L
• Ett neutrofilantal på （ANC）≥1,5×109/L
• Ett trombocytantal på (PLT)≥80×109/L
• Ett totalt bilirubin (TBil) på ≤1,5 ​​övre normalgräns (UNL)
• Ett alaninaminotransferas (ALAT) och ett aspartataminotransferas (ASAT) på ≤2,5 UNL, vid levermetastas ALAT och ASAT≤5 UNL
• Ett kreatinin (Cr) på ≤1,5 ​​UNL; en kreatininclearance-hastighet ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Dopplerekokardiografi: vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) är lägre än normalt (50 %)
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda preventivmedel med början 1 vecka före administreringen av den första dosen av apatinib fram till 8 veckor efter att studieläkemedlet avbrutits. Manliga försökspersoner måste gå med på att använda preventivmedel under studien och 8 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

• Småcellig lungcancer (inklusive Småcellig lungcancerblandning av NSCLC).
• Ikonografi (CT eller MRI) visar att tumörkärlen har 5 mm eller mindre, eller kardiovaskulär inblandning av central tumör; Eller uppenbar lungtom eller nekrotisk tumör.
• Patienter har en historia av maligna tumörer. Patienter med basalcellscancer, ytlig blåscancer, skivepitelcancer i huden eller livmoderhalscancer in situ som har genomgått möjlig kurativ behandling och inte drabbats av något återfall av sjukdomen inom 5 år från behandlingsstart.
• Patienter med andra aktiva maligna tumörer som kräver samtidig behandling
• Patienter som inte har återhämtat sig till grad 1 eller lägre efter tidigare systemisk antitumörbehandling (förutom alopeci)
• Patienter med metastaser i hjärnan eller centrala nervsystemet, inklusive leptomeningeal sjukdom, eller CT/MRT-undersökning avslöjade hjärn- eller leptomeningeal sjukdom） (14 dagar innan den slumpmässiga behandlingen har avslutats och symtomen hos patienter med hjärnmetastaser från stabil kan in i gruppen, men behov av cerebral MRI, CT eller venangiografi bekräftad som utan symtom på hjärnblödning)
• Okontrollerbar hypertoni (systoliskt blodtryck eller högre 140 mmHg eller diastoliskt blodtryck eller högre 90 mmHg, trots den bästa läkemedelsbehandlingen)
• Signifikant hjärtsjukdom definierad som: hjärtinfarkt grad II eller högre, instabil arytmi (inklusive korrigerad QT-intervall (QTc)period mellan män eller mer 450 ms, kvinnor eller mer 470 ms); New York Heart Association (NYHA) grad II eller högre hjärtdysfunktion, eller ekokardiografi avslöjar vänsterkammarnas ejektionsfraktion （LVEF）Mindre än 50 %
• Patienter med grad II eller högre perifer neuropati, förutom på grund av trauma
• Onormal koagulation (INR > 1,5 eller protrombintid (PT) >Övre gräns för normal (ULN)+ 4 sekunder eller APTT (aktiverad partiell tromboplastintid) ULN > 1,5, med blödningstendens eller behandlas med trombolys och antikoagulering.

Obs: under förutsättningen av International Normalized ratio (INR) av protrombintid (PT) Mindre än eller lika med 1,5, tillåt att administrera lågdos heparin (daglig dos för vuxna är 06000 ~ 12000 U) eller lågdos aspirin (100 mg daglig dos eller mindre), för profylaktiska ändamål

• Urinrutiner visar urinprotein≥ ++, eller urinproteinmängd≥ 1,0 g under 24 timmar
• Patienter med respiratoriskt syndrom (svårigheter att andas på nivå 2 eller högre), serös hålighetsutgjutning behöver kirurgisk behandling (inklusive pleura på nivå 2 eller högre med andnöd och anoxi, behov av intubation eller pleurodesbehandling, svår ascites på nivå 2 behöver operation invasiv behandling, perikardial av nivå 2 och påverkar fysiologisk funktion)
• Patienter med allvarliga infektioner och behöver få systemisk antibiotikabehandling.（ infektionen med grad 2 eller högre och som kräver intravenös antibakteriell terapi ）; Dekompenserad diabetes eller annan kontraindikation med högdos glukokortikoidbehandling）
• Aktiv eller kronisk hepatit c och/eller hepatit B-virus (HBV) infektion
• Allvarliga, icke-läkande sår, sår eller benfraktur
• Har en uppenbar faktor som påverkar oral läkemedelsabsorption, såsom oförmåga att svälja, kronisk diarré och tarmobstruktion, etc.
• Har genomgått en större operation eller allvarlig traumatisk skada, frakturer eller sår inom 4 veckor innan Slumpmässigt
• Patienter har deltagit i andra kliniska prövningar mot tumörläkemedel inom 4 veckor före inskrivning eller förbereder sig för att få systemisk antitumörbehandling under studien eller inom 4 veckor före randomisering, inklusive cellulär cellgiftsbehandling, signaltransduktionshämmare, immunterapi (eller mottagande av mitomycin C inom sex veckor innan experimentell läkemedelsbehandling). Strålbehandling med överspridning på fältet (ef-rt) utfördes inom 4 veckor innan grupperingen eller begränsad fältstrålbehandling utfördes inom 2 veckor före grupperingen för att utvärdera tumörskador
• Svår viktminskning (> 10 %) Inom 6 veckor före Random
• Har kliniskt signifikant hemoptys inom 3 månader före Slumpmässig (daglig hemoptys än 50 ml; eller signifikant klinisk betydelse av blödningssymtom eller har tydlig blödningstendens, såsom gastrointestinala blödningar, blödande sår, baslinjeperiod ++ och över av fekalt ockult blod eller vaskulit , etc.
• Har venösa tromboembolismer inom 12 månader före Slumpmässig, såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemisk attack, hjärnblödning, hjärninfarkt), djup ventrombos och lungemboli, etc.
• Patienter som har en historia av psykiskt drogmissbruk och inte kan botas eller har psykiska störningar
• Det finns några kontraindikationer vid behandling med anlotinib eller gefitinib
• Det finns allergiska reaktioner mot kontrastmedel, anlotinib och/eller hjälpämne av experimentellt läkemedel
• Det finns allergiska reaktioner på kontrastmedlet
• Patienter med något annat medicinskt tillstånd eller orsak, enligt den utredarens åsikt, gör patienten instabil för att delta i en klinisk prövning.