Phase-I-Studie zur Kombination von Anlotinib mit Gefitinib

Einschlusskriterien:

• Seien Sie am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt und mit guter Compliance und stimmen Sie zu, die Nachsorge des Krankheitsverlaufs und der unerwünschten Ereignisse zu akzeptieren.
• Patienten mit histologischer oder zytologischer Bestätigung eines fortgeschrittenen oder metastasierten NSCLC im Stadium III oder IV rezidivierende Patienten, adjuvante Chemotherapie, neoadjuvante Chemotherapie oder neoadjuvante Chemotherapie plus Adjuvans wurden auf Eignung geprüft, und die letzte Behandlungszeit muss mehr als 6 Monate vor der Aufnahme liegen）
• Mutationen des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR), die durch molekularen Nachweis bestätigt wurden (einschließlich, aber nicht beschränkt auf, 20 Exons, 19 Exons Deletion und L858R), externe pathologische Untersuchung wurde akzeptiert (einschließlich pathologischer oder Bluttestergebnisse)
• Die Patienten wurden nicht systematisch behandelt, einschließlich Chemotherapie und EGFR-TKIs (Tyrosinkinase-Hemmer).
• Es gab mindestens eine Zielläsion, die in den letzten drei Monaten noch keine Strahlentherapie akzeptiert hat und durch Magnetresonanztomographie (MRT) oder Computertomographie (CT) erfasst werden konnte, die mindestens in einer Richtung genau misst (Der maximale Durchmesser muss aufgezeichnet werden ), einschließlich konventionellem CT ≥20 mm oder Spiral-CT ≥10 mm.
• Lebenserwartung ≥3 Monate.
• Einen Leistungsstatus von 0 oder 2 im Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben.
• Bei normaler Knochenmark-, Leber-, Nieren- und Gerinnungsfunktion:
• Die routinemäßige Blutuntersuchung muss Standard sein (keine Bluttransfusion und Blutprodukte innerhalb von 14 Tagen, keine Korrektur von g-csf und anderen hämatopoetischen stimulierenden Faktoren)
• Hämoglobin (HB) ≥90 g/L
• Eine Neutrophilenzahl von （ANC）≥1,5×109/L
• Eine Thrombozytenzahl von （PLT）≥80×109/L
• A Gesamtbilirubin (TBil) von ≤1,5 ​​obere Normalgrenze (UNL)
• Eine Alaninaminotransferase (ALAT) und eine Aspartataminotransferase (ASAT) von ≤2,5 UNL, bei Lebermetastasen ALAT und ASAT≤5 UNL
• Ein Kreatinin (Cr) von ≤1,5 ​​UNL; eine Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Doppler-Echokardiographie: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ist niedriger als normal (50 %)
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen damit einverstanden sein, ab 1 Woche vor der Verabreichung der ersten Apatinib-Dosis bis 8 Wochen nach Absetzen des Studienmedikaments Verhütungsmaßnahmen anzuwenden. Männliche Probanden müssen zustimmen, während der Studie und 8 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments Verhütungsmaßnahmen anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Kleinzelliger Lungenkrebs (einschließlich kleinzelliger Lungenkrebs-Mischung von NSCLC).
• Die Ikonographie (CT oder MRT) zeigt, dass die Tumorgefäße 5 mm oder weniger haben, oder eine kardiovaskuläre Beteiligung durch den zentralen Tumor; Oder offensichtlicher leerer oder nekrotischer Tumor der Lunge.
• Die Patienten haben eine Vorgeschichte von bösartigen Tumoren. Patienten mit Basalzellkarzinom, oberflächlichem Blasenkrebs, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Gebärmutterhalskrebs in situ, die sich einer möglichen kurativen Behandlung unterzogen haben und innerhalb von 5 Jahren nach Behandlungsbeginn kein Wiederauftreten der Krankheit erlitten haben.
• Patienten mit anderen aktiven bösartigen Tumoren, die eine gleichzeitige Behandlung erfordern
• Patienten, die sich nach vorheriger systemischer Antitumortherapie nicht auf Grad 1 oder darunter erholt haben (außer Alopezie)
• Patienten mit Hirn- oder Zentralnervensystemmetastasen, einschließlich leptomeningealer Erkrankung oder CT/MRT-Untersuchung, die eine Hirn- oder leptomeningeale Erkrankung ergaben） (14 Tage, bevor die zufällige Behandlung abgeschlossen wurde und die Symptome von Patienten mit Hirnmetastasen aus stabilen Zuständen in die Gruppe aufgenommen werden können, aber Notwendigkeit einer zerebralen MRT, CT oder Venenangiographie, die als ohne Symptome einer zerebralen Blutung bestätigt wird)
• Unkontrollierbarer Bluthochdruck (systolischer Blutdruck oder höher 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck oder höher 90 mmHg, trotz bester medikamentöser Behandlung)
• Signifikante Herzerkrankung wie definiert als: Myokardinfarkt Grad II oder höher, instabile Arrhythmie (einschließlich korrigiertem QT-Intervall (QTc)-Periode zwischen männlich oder größer 450 ms, weiblich oder größer 470 ms); New York Heart Association (NYHA) Grad II oder höher Herzfunktionsstörung oder Echokardiographie zeigen linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) Weniger als 50 %
• Patienten mit peripherer Neuropathie Grad II oder höher, außer aufgrund eines Traumas
• Abnormale Gerinnung (INR > 1,5 oder Prothrombinzeit (PT) > obere Grenze des Normalwerts (ULN) + 4 Sekunden oder APTT (aktivierte partielle Thromboplastinzeit) ULN > 1,5, mit Blutungsneigung oder mit Thrombolyse und Antikoagulation behandelt werden.

Hinweis: Unter der Prämisse des International Normalized Ratio (INR) der Prothrombinzeit (PT) von weniger als oder gleich 1,5 darf niedrig dosiertes Heparin (Tagesdosis für Erwachsene beträgt 06000 ~ 12000 E) oder niedrig dosiertes Aspirin (100 mg) verabreicht werden Tagesdosis oder weniger) zu prophylaktischen Zwecken

• Urinroutinen zeigen Urinprotein ≥ ++ oder Urinproteinmenge ≥ 1,0 g während 24 Stunden
• Patienten mit respiratorischem Syndrom (Atembeschwerden von Grad 2 oder höher), serösem Höhlenerguss müssen operiert werden (einschließlich Pleura von Grad 2 oder höher mit Atemnot und Anoxie, Notwendigkeit einer Intubation oder Pleurodese-Behandlung, schwerer Aszites von Grad 2 müssen operiert werden invasive Behandlung, Perikard der Stufe 2 und beeinträchtigt die physiologische Funktion)
• Patienten mit schweren Infektionen, die eine systemische Behandlung mit Antibiotika benötigen.（ die Infektion mit Grad 2 oder höher, die eine intravenöse antibakterielle Therapie erfordert）; dekompensierter Diabetes oder andere Kontraindikationen bei hochdosierter Glukokortikoidtherapie）
• Aktive oder chronische Hepatitis-C- und/oder Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion
• Schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
• Hat einen offensichtlichen Faktor, der die orale Arzneimittelaufnahme beeinflusst, wie z. B. Unfähigkeit zu schlucken, chronischer Durchfall und Darmverschluss usw
• Hat innerhalb von 4 Wochen vor Random eine größere Operation oder schwere traumatische Verletzung, Frakturen oder Geschwüre erhalten
• Patienten haben innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme an anderen klinischen Studien mit Antitumormedikamenten teilgenommen oder sich darauf vorbereitet, während der Studie eine systemische Antitumorbehandlung zu erhalten, oder innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung, einschließlich einer zytotoxischen Zelltherapie, Signaltransduktionshemmern, einer Immuntherapie (oder einer Behandlung mit Mitomycin C). sechs Wochen vor Einnahme einer experimentellen medikamentösen Therapie). Innerhalb von 4 Wochen vor der Gruppierung wurde eine feldübergreifende Strahlentherapie (ef-rt) oder innerhalb von 2 Wochen vor der Gruppierung eine Strahlentherapie mit begrenztem Feld durchgeführt, um die Tumorläsionen zu bewerten
• Starker Gewichtsverlust (> 10 %) innerhalb von 6 Wochen vor Random
• Hat eine klinisch signifikante Hämoptyse innerhalb von 3 Monaten vor Random (tägliche Hämoptyse als 50 ml; oder eine signifikante klinische Bedeutung von Blutungssymptomen oder eine eindeutige Blutungsneigung, wie z , usw.
• Hat venöse Thromboembolie-Ereignisse innerhalb von 12 Monaten vor Random, wie z.
• Patienten mit psychischem Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte, die nicht geheilt werden können oder an psychischen Störungen leiden
• Es gibt Kontraindikationen für die Behandlung mit Anlotinib oder Gefitinib
• Es gibt allergische Reaktionen auf Kontrastmittel, Anlotinib und/oder Hilfsstoffe des experimentellen Medikaments
• Es gibt allergische Reaktionen auf das Kontrastmittel
• Patienten mit einem anderen medizinischen Zustand oder Grund machen den Patienten nach Ansicht dieses Prüfarztes für die Teilnahme an einer klinischen Studie instabil.