Fáze I studie kombinace anlotinibu s gefitinibem

Kritéria pro zařazení:

• Být ve věku ≥ 18 let v den podpisu informovaného souhlasu as dobrým souhlasem a souhlasem s přijetím sledování progrese onemocnění a nežádoucích příhod.
• Pacienti s histologickým nebo cytologickým potvrzením pokročilého nebo metastatického NSCLC s onemocněním stadia III nebo IV.（Pro recidivující pacienti, adjuvantní chemoterapie, neoadjuvantní chemoterapie nebo neoadjuvantní chemoterapie plus adjuvantní byli hodnoceni z hlediska způsobilosti a poslední doba léčby musí být více než 6 měsíců před zařazením do studie）
• Mutace receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) potvrzené molekulární detekcí (včetně mimo jiné 20 exonů, delecí 19 exonů a L858R) bylo přijato externí patologické vyšetření (včetně patologických výsledků nebo výsledků krevních testů)
• Pacienti nebyli léčeni systematicky, včetně chemoterapie a EGFR-TKI (inhibitory tyrozinkinázy)
• V posledních třech měsících se vyskytla alespoň jedna cílová léze, která dosud nepřijala radioterapii a mohla být zaznamenána zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) nebo počítačovou tomografií (CT) s přesným měřením alespoň v jednom směru (je třeba zaznamenat maximální průměr ), včetně konvenčního CT ≥20 mm nebo spirálového CT ≥10 mm.
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
• Mít výkonnostní stav 0 nebo 2 na úrovni ECOG (Východní kooperativní onkologická skupina).
• Při normální funkci dřeně, jater, ledvin a koagulace:
• Rutinní vyšetření krve musí být standardní (žádná krevní transfuze a krevní produkty do 14 dnů, žádná korekce g-csf a jiných hematopoetických stimulačních faktorů)
• Hemoglobin (HB) ≥90 g/l
• Počet neutrofilů （ANC）≥1,5×109/l
• Počet krevních destiček （PLT）≥80×109/l
• A Celkový bilirubin (TBil) ≤1,5 ​​horní normální hranice (UNL)
• Alaninaminotransferáza (ALAT) a aspartátaminotransferáza (ASAT) ≤ 2,5 UNL, v případě jaterních metastáz ALAT a ASAT ≤ 5 UNL
• kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​UNL; rychlost clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Dopplerovská echokardiografie: ejekční frakce levé komory (LVEF) je nižší než normální (50 %)
• Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním antikoncepčních opatření počínaje 1 týdnem před podáním první dávky apatinibu až do 8 týdnů po vysazení studovaného léku. Muži musí souhlasit s používáním antikoncepčních opatření během studie a 8 týdnů po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• Malobuněčný karcinom plic (zahrnuje směs malobuněčného karcinomu plic NSCLC).
• Ikonografie (CT nebo MRI) ukazuje, že cévy nádoru mají 5 mm nebo méně, nebo kardiovaskulární postižení centrálním nádorem; Nebo zjevné prázdné plíce nebo nekrotický nádor.
• Pacienti mají v anamnéze zhoubné nádory. Pacienti s bazaliomem, povrchovým karcinomem močového měchýře, kožním spinocelulárním karcinomem nebo karcinomem děložního čípku in situ, kteří podstoupili možnou kurativní léčbu a během 5 let od zahájení léčby u nich nedošlo k žádné recidivě onemocnění.
• Pacienti s jinými aktivními maligními nádory vyžadujícími souběžnou léčbu
• Pacienti, kteří se po předchozí systémové protinádorové léčbě nezlepšili na stupeň 1 nebo nižší (kromě alopecie)
• Pacienti s metastázami do mozku nebo centrálního nervového systému, včetně leptomeningeálního onemocnění, nebo CT/MRI vyšetření odhalilo mozkové nebo leptomeningeální onemocnění） (14 dní před ukončením náhodné léčby a symptomy pacientů s mozkovými metastázami ze stáje mohou být zařazeny do skupiny, ale potřeba MRI mozku, CT nebo angiografie žil potvrzena jako bez příznaků krvácení do mozku)
• Nekontrolovatelná hypertenze (systolický krevní tlak nebo vyšší 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak nebo vyšší 90 mmHg, navzdory nejlepší medikamentózní léčbě)
• Významné srdeční onemocnění definované jako: infarkt myokardu stupně II nebo vyšší, nestabilní arytmie (včetně korigovaného intervalu QT (QTc) mezi muži nebo delšími 450 ms, ženami nebo delšími 470 ms); New York Heart Association (NYHA) stupeň II nebo vyšší srdeční dysfunkce nebo echokardiografie odhalí ejekční frakci levé komory (LVEF) Méně než 50 %
• Pacienti s periferní neuropatií stupně II nebo vyšším, s výjimkou traumatu
• Abnormální koagulace (INR > 1,5 nebo protrombinový čas (PT) > Horní hranice normálu (ULN) + 4 sekundy nebo APTT（aktivovaný parciální tromboplastinový čas） ULN > 1,5, se sklonem ke krvácení nebo být léčena trombolýzou a antikoagulací.

Poznámka: za předpokladu mezinárodního normalizovaného poměru (INR) protrombinového času (PT) menší nebo rovno 1,5 povolte podávat nízkou dávku heparinu (denní dávka pro dospělé je 06000 ~ 12000 U) nebo nízkou dávku aspirinu (100 mg denní dávka nebo nižší) pro profylaktické účely

• Běžné postupy v moči ukazují bílkoviny v moči≥ ++ nebo množství bílkovin v moči ≥ 1,0 g během 24 hodin
• Pacienti s respiračním syndromem (potíže s dýcháním úrovně 2 nebo vyšší), serózní dutinový výpotek potřebují chirurgickou léčbu (včetně pleurální léze úrovně 2 nebo vyšší s respirační tísní a anoxií, potřeba intubace nebo léčby pleurodézy, těžký ascites úrovně 2 potřebují operaci invazivní léčba, perikardiální úrovně 2 a ovlivňující fyziologické funkce)
• Pacienti se závažnými infekcemi a potřebují dostávat systémovou antibiotickou léčbu. infekce stupně 2 nebo vyšší a vyžadující intravenózní antibakteriální léčbu）;dekompenzovaný diabetes nebo jiná kontraindikace léčby vysokými dávkami glukokortikoidů）
• Aktivní nebo chronická infekce virem hepatitidy c a/nebo hepatitidy B (HBV).
• Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
• Má zřejmý faktor ovlivňující perorální absorpci léku, jako je neschopnost polykat, chronický průjem a střevní obstrukce atd
• Během 4 týdnů před náhodným podstoupením závažného chirurgického zákroku nebo těžkého traumatického poranění, zlomeniny nebo vředu
• Pacienti se účastnili jiných klinických studií protinádorových léků do 4 týdnů před zařazením nebo se připravovali na přijetí systémové protinádorové léčby během studie nebo do 4 týdnů před randomizací, včetně buněčné cytotoxické terapie, inhibitorů transdukce signálu, imunitní terapie (nebo dostávali mitomycin C v rámci šest týdnů před užitím experimentální medikamentózní terapie). Terénní radioterapie (ef-rt) byla provedena do 4 týdnů před seskupením nebo byla provedena omezená terénní radioterapie do 2 týdnů před seskupením k vyhodnocení nádorových lézí
• Silný úbytek hmotnosti (> 10 %) do 6 týdnů před náhodným
• Má klinicky významnou hemoptýzu do 3 měsíců před náhodnou (denní hemoptýza než 50 ml; nebo významný klinický význam příznaků krvácení nebo má definitivní sklon ke krvácení, jako je gastrointestinální krvácení, krvácivé vředy, základní období + + a vyšší fekální skrytá krev nebo vaskulitida , atd.
• Má žilní tromboembolické příhody do 12 měsíců před náhodnými, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodné ischemické ataky, mozkové krvácení, mozkový infarkt), hluboká žilní trombóza a plicní embolie atd.
• Pacienti, kteří mají v anamnéze duševní zneužívání drog a nemohou být vyléčeni nebo mají duševní poruchy
• Léčba anlotinibem nebo gefitinibem má nějaké kontraindikace
• Existuje alergická reakce na kontrastní látky, anlotinib a/nebo pomocnou látku experimentálního léčiva
• Existuje alergická reakce na kontrastní látku
• Pacienti s jakýmkoli jiným zdravotním stavem nebo důvodem podle názoru zkoušejícího činí pacienta nestabilním při účasti na klinickém hodnocení.