Badanie fazy I połączenia anlotynibu z gefitynibem

Kryteria przyjęcia:

• Być w wieku ≥18 lat w dniu podpisania świadomej zgody i postępować zgodnie z zaleceniami oraz zgodzić się na obserwację postępu choroby i zdarzeń niepożądanych.
• Pacjenci z histologicznym lub cytologicznym potwierdzeniem zaawansowanego lub przerzutowego NSCLC w III lub IV stopniu zaawansowania choroby. pacjenci nawracający, chemioterapia adjuwantowa, chemioterapia neoadjuwantowa lub chemioterapia neoadjuwantowa z adiuwantem została oceniona pod kątem kwalifikowalności, a czas ostatniego leczenia musi być dłuższy niż 6 miesięcy przed włączeniem)
• Mutacje receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) potwierdzone wykrywaniem molekularnym (w tym między innymi delecja eksonu 20, delecja eksonu 19 i L858R) zewnętrzne badanie patologiczne (w tym wyniki patologiczne lub badania krwi) zostały zaakceptowane
• Pacjenci nie otrzymywali systematycznego leczenia, w tym chemioterapii i EGFR-TKI (inhibitorów kinazy tyrozynowej)
• W ciągu ostatnich trzech miesięcy wystąpiła co najmniej jedna zmiana docelowa, która nie zaakceptowała jeszcze radioterapii i może zostać zarejestrowana za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) lub tomografii komputerowej (CT), mierząc dokładnie co najmniej w jednym kierunku (należy zarejestrować maksymalną średnicę ), w tym konwencjonalny CT ≥20 mm lub spiralny CT ≥10 mm.
• Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące.
• Mieć status wydajności 0 lub 2 w statusie wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Przy prawidłowej funkcji szpiku, wątroby, nerek i układu krzepnięcia:
• Rutynowe badanie krwi musi być standardowe (brak transfuzji krwi i preparatów krwiopochodnych w ciągu 14 dni, brak g-csf i innych korekcji czynników hematopoetycznych)
• Hemoglobina (HB) ≥90 g/L
• Liczba neutrofili （ANC）≥1,5×109/l
• Liczba płytek krwi （PLT）≥80×109/l
• A Bilirubina całkowita (TBil) ≤1,5 ​​górnej granicy normy (UNL)
• Aminotransferaza alaninowa (ALAT) i aminotransferaza asparaginianowa (ASAT) ≤2,5 UNL, w przypadku przerzutów do wątroby ALAT i ASAT≤5 UNL
• Kreatynina (Cr) ≤1,5 ​​UNL; klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Echokardiografia dopplerowska: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) jest niższa niż normalnie (50%)
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych począwszy od 1 tygodnia przed podaniem pierwszej dawki apatynibu do 8 tygodni po odstawieniu badanego leku. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych podczas badania i 8 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Drobnokomórkowy rak płuca (w tym mieszanka drobnokomórkowego raka płuca NSCLC).
• Ikonografia (CT lub MRI) pokazuje, że naczynia guza mają 5 mm lub mniej lub Zajęcie układu sercowo-naczyniowego przez guz centralny; Lub oczywiste puste płuco lub nekrotyczny guz.
• Pacjenci mają historię nowotworów złośliwych. Pacjenci z rakiem podstawnokomórkowym, powierzchownym rakiem pęcherza moczowego, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem szyjki macicy in situ, którzy zostali poddani ewentualnemu leczeniu i nie mieli nawrotu choroby w ciągu 5 lat od rozpoczęcia leczenia.
• Pacjenci z innymi czynnymi nowotworami złośliwymi wymagającymi jednoczesnego leczenia
• Pacjenci, u których nie nastąpił powrót do stopnia 1. lub niższego po wcześniejszym ogólnoustrojowym leczeniu przeciwnowotworowym (z wyjątkiem łysienia)
• Pacjenci z przerzutami do mózgu lub ośrodkowego układu nerwowego, w tym chorobą opon mózgowo-rdzeniowych, lub badanie CT/MRI wykazało chorobę mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych） (14 dni przed zakończeniem losowego leczenia i objawami pacjentów z przerzutami do mózgu ze stabilnej można do grupy, ale konieczność wykonania rezonansu magnetycznego mózgu, tomografii komputerowej lub angiografii żył potwierdzonej brakiem objawów krwotoku mózgowego)
• Niekontrolowane nadciśnienie (ciśnienie skurczowe lub większe 140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi lub większe 90 mmHg, pomimo najlepszego leczenia farmakologicznego)
• Poważna choroba serca zdefiniowana jako: zawał mięśnia sercowego stopnia II lub wyższego, niestabilna arytmia (w tym skorygowany odstęp QT (QTc) między mężczyznami lub dłuższymi 450 ms, kobietami lub dłuższymi 470 ms); Dysfunkcja serca stopnia II lub wyższego wg New York Heart Association (NYHA) lub badanie echokardiograficzne ujawniło frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) poniżej 50%
• Pacjenci z neuropatią obwodową stopnia II lub wyższym, z wyjątkiem urazów
• Nieprawidłowe krzepnięcie (INR > 1,5 lub czas protrombinowy (PT) > górna granica normy (GGN) + 4 sekundy lub APTT (czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji) GGN > 1,5, ze skłonnością do krwawień lub leczenie trombolityczne i przeciwzakrzepowe.

Uwaga: przy założeniu międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) czasu protrombinowego (PT) mniejszego lub równego 1,5, należy pozwolić na podanie małej dawki heparyny (dawka dobowa osoby dorosłej to 06000 ~ 12000 j.) lub małej dawki aspiryny (100 mg dzienna dawka lub mniej), w celach profilaktycznych

• Rutyny moczu wykazują białko w moczu ≥ ++ lub ilość białka w moczu ≥ 1,0 g w ciągu 24 godzin
• Pacjenci z zespołem oddechowym (trudności w oddychaniu stopnia 2 lub wyższego), wysiękiem w jamie surowiczej wymagają leczenia chirurgicznego (w tym opłucnej stopnia 2 lub wyższego z niewydolnością oddechową i niedotlenieniem, koniecznością intubacji lub leczenia pleurodezy, ciężkim wodobrzuszem stopnia 2 wymagającym leczenia operacyjnego leczenie inwazyjne, osierdziowe poziomu 2 i wpływają na funkcje fizjologiczne)
• Pacjenci z ciężkimi infekcjami i wymagający ogólnoustrojowego leczenia antybiotykami.（ infekcja stopnia 2 lub wyższego i wymagająca dożylnego leczenia przeciwbakteryjnego）; niewyrównana cukrzyca lub inne przeciwwskazania do leczenia dużymi dawkami glikokortykosteroidów）
• Czynne lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu c i/lub zapalenie wątroby typu B (HBV).
• Poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
• Ma oczywisty czynnik wpływający na doustne wchłanianie leku, taki jak niezdolność do połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit itp
• Przeszedł poważną operację lub doznał ciężkiego urazu, złamania lub owrzodzenia W ciągu 4 tygodni przed Losowo
• Pacjenci brali udział w innych badaniach klinicznych leków przeciwnowotworowych W ciągu 4 tygodni przed włączeniem lub przygotowaniem do ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego w trakcie badania lub W ciągu 4 tygodni przed randomizacją, w tym w terapii cytotoksycznej komórkowej, inhibitorach transdukcji sygnału, terapii immunologicznej (lub otrzymywaniu mitomycyny C w ciągu sześć tygodni przed przyjęciem eksperymentalnej terapii lekowej). Radioterapię terenową (ef-rt) przeprowadzono w ciągu 4 tygodni przed grupowaniem lub radioterapię w ograniczonym polu przeprowadzono w ciągu 2 tygodni przed grupowaniem w celu oceny zmian nowotworowych
• Poważna utrata masy ciała (> 10%) W ciągu 6 tygodni przed Losowo
• Ma istotne klinicznie krwioplucie W ciągu 3 miesięcy przed Przypadkowe (dzienne krwioplucie powyżej 50 ml; Lub istotne kliniczne objawy krwawień lub wyraźna skłonność do krwawień, takich jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwawiące wrzody, okres wyjściowy + + i więcej krwi utajonej w kale lub zapalenie naczyń itp.
• Wystąpiła żylna choroba zakrzepowo-zatorowa w ciągu 12 miesięcy przed Zdarzenie losowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający atak niedokrwienny, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna itp.
• Pacjenci, którzy w przeszłości nadużywali narkotyków psychicznych i nie można ich wyleczyć lub mają zaburzenia psychiczne
• Istnieją przeciwwskazania do leczenia anlotynibem lub gefitynibem
• Występują reakcje alergiczne na środek kontrastowy, anlotynib i/lub substancję pomocniczą eksperymentalnego leku
• Istnieje reakcja alergiczna na środek kontrastowy
• Zdaniem tego badacza pacjenci z jakimkolwiek innym schorzeniem lub z jakiegokolwiek innego powodu sprawiają, że stan pacjenta jest niestabilny, aby mógł uczestniczyć w badaniu klinicznym.