Fase I-studie van de combinatie van anlotinib met gefitinib

Inclusiecriteria:

• ≥18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming en met goede naleving en ermee instemmen om follow-up van ziekteprogressie en bijwerkingen te accepteren.
• Patiënten met histologische of cytologische bevestiging van gevorderde of gemetastaseerde NSCLC met stadium III of IV ziekte. (Voor recidiverende patiënten, adjuvante chemotherapie, neoadjuvante chemotherapie of neoadjuvante chemotherapie plus adjuvante werden beoordeeld op geschiktheid, en de laatste behandelingstijd moet meer dan 6 maanden vóór inschrijving zijn）
• Epidermale groeifactorreceptor(EGFR)-mutaties bevestigd door moleculaire detectie (inclusief, maar niet beperkt tot, 20 exon, 19 exon deletie en L858R) extern pathologisch onderzoek werd geaccepteerd (inclusief pathologische of bloedtestresultaten)
• Patiënten hebben geen systematische behandeling gekregen, waaronder chemotherapie en EGFR-TKI's (tyrosinekinaseremmers)
• Er waren in de afgelopen drie maanden ten minste één doellaesies die nog geen radiotherapie hebben geaccepteerd en die kunnen worden vastgelegd door middel van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of computertomografie (CT) die nauwkeurig in ten minste één richting meten (de maximale diameter moet worden geregistreerd ), inclusief conventionele CT ≥20 mm of spiraal CT ≥10 mm.
• Levensverwachting ≥3 maanden.
• Een prestatiestatus van 0 of 2 hebben op de prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Met normale merg-, lever-, nier- en stollingsfunctie:
• Het routinematig bloedonderzoek moet standaard zijn (geen bloedtransfusie en bloedproducten binnen 14 dagen, geen g-csf en andere hematopoietische stimulerende factorcorrectie)
• Hemoglobine (HB) ≥90 g/L
• Een aantal neutrofielen van （ANC） ≥1,5 × 109/L
• Een aantal bloedplaatjes van （PLT） ≥80×109/L
• A Totaal bilirubine (TBil) van ≤1,5 ​​bovengrens normaal (UNL)
• Een alanineaminotransferase (ALAT) en een aspartaataminotransferase (ASAT) van ≤2,5 UNL, bij levermetastase ALAT en ASAT≤5 UNL
• Een creatinine (Cr) van ≤1,5 ​​UNL; een creatinineklaring ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Doppler-echocardiografie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) is lager dan normaal (50%)
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptiemaatregelen vanaf 1 week vóór de toediening van de eerste dosis apatinib tot 8 weken na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannelijke proefpersonen moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptiemaatregelen tijdens het onderzoek en 8 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• Kleincellige longkanker (inclusief kleincellige longkankermengsel van NSCLC).
• Iconografie (CT of MRI) laat zien dat de tumorvaten 5 mm of minder hebben, of Cardiovasculaire betrokkenheid door Centrale tumor; Of voor de hand liggende long lege of necrotische tumor.
• Patiënten hebben een voorgeschiedenis van kwaadaardige tumoren. Patiënten met basaalcelcarcinoom, oppervlakkige blaaskanker, huidplaveiselcelcarcinoom of baarmoederhalskanker in situ die een mogelijke curatieve behandeling hebben ondergaan en bij wie de ziekte binnen 5 jaar na aanvang van de behandeling niet is teruggekeerd.
• Patiënten met andere actieve kwaadaardige tumoren die gelijktijdige behandeling vereisen
• Patiënten die niet zijn hersteld tot graad 1 of lager na eerdere systemische antitumortherapie (behalve alopecia)
• Patiënten met metastasen van de hersenen of het centrale zenuwstelsel, waaronder leptomeningeale ziekte, of CT/MRI-onderzoek onthulde hersen- of leptomeningeale ziekte） (14 dagen voordat de willekeurige behandeling is voltooid en de symptomen van patiënten met hersenmetastasen van stabiel kunnen in de groep worden opgenomen, maar noodzaak voor de cerebrale MRI, CT of aderangiografie bevestigd als zonder symptomen van hersenbloeding)
• Oncontroleerbare hypertensieve (systolische bloeddruk of meer dan 140 mmHg of diastolische bloeddruk of meer dan 90 mmHg, ondanks de beste medicamenteuze behandeling)
• Significante hartziekte zoals gedefinieerd als: graad II of hoger myocardinfarct, onstabiele aritmie (inclusief gecorrigeerde QT-interval (QTc) periode tussen man of meer 450 ms, vrouw of meer 470 ms); New York Heart Association (NYHA) graad II of hoger hartdisfunctie, of echocardiografie onthullen linkerventrikelejectiefractie (LVEF) Minder dan 50%
• Patiënten met perifere neuropathie graad II of hoger, behalve als gevolg van trauma
• Abnormale stolling (INR > 1,5 of protrombinetijd (PT) >bovengrens van normaal (ULN)+ 4 seconden of APTT (geactiveerde partiële tromboplastinetijd) ULN > 1,5, met neiging tot bloeden of worden behandeld met trombolyse en antistolling.

Opmerking: onder de premisse van de internationale genormaliseerde ratio (INR) van protrombinetijd (PT) kleiner dan of gelijk aan 1,5, mag een lage dosis heparine worden toegediend (dagdosis voor volwassenen is 06.000 ~ 12.000 E) of een lage dosis aspirine (100 mg dagelijkse dosering of minder), voor profylactische doeleinden

• Urineroutines tonen urine-eiwit ≥ ++, of urine-eiwithoeveelheid ≥ 1,0 g gedurende 24 uur
• Patiënten met respiratoir syndroom (ademhalingsmoeilijkheden van niveau 2 of hoger), effusie van de sereuze holte hebben een chirurgische behandeling nodig (inclusief pleuraal van niveau 2 of hoger met ademnood en anoxie, hebben intubatie of pleurodese-behandeling nodig, ernstige ascites van niveau 2 hebben een operatie nodig invasieve behandeling, pericardiaal van niveau 2 en invloed op de fysiologische functie)
• Patiënten met ernstige infecties die een systemische antibioticabehandeling nodig hebben.（ de infectie met graad 2 of hoger en waarvoor intraveneuze antibacteriële therapie nodig is）; Gedecompenseerde diabetes of andere contra-indicatie met hoge dosis glucocorticoïdtherapie）
• Actieve of chronische infectie met hepatitis C en/of hepatitis B-virus (HBV).
• Ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk
• Heeft een voor de hand liggende factor die de orale absorptie van geneesmiddelen beïnvloedt, zoals niet kunnen slikken, chronische diarree en darmobstructie, enz
• Heeft binnen 4 weken voor Random een ​​grote operatie of ernstig traumatisch letsel, breuken of zweren ondergaan
• Patiënten hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken naar antitumorgeneesmiddelen binnen 4 weken vóór inschrijving of bereiden zich voor op een systemische antitumorbehandeling tijdens het onderzoek of binnen 4 weken vóór randomisatie, inclusief cytotoxische therapie cellulair, signaaltransductieremmers, immuuntherapie (of het ontvangen van mitomycine C Binnen zes weken voor het nemen van experimentele medicamenteuze therapie). Field overspread radiotherapie (ef-rt) werd uitgevoerd binnen 4 weken vóór de groepering of beperkte veldradiotherapie werd uitgevoerd binnen 2 weken vóór de groepering om tumorlaesies te evalueren
• Ernstig gewichtsverlies (> 10%) Binnen 6 weken voor Random
• Heeft klinisch significante bloedspuwing Binnen 3 maanden ervoor Willekeurig (dagelijkse bloedspuwing dan 50 ml; Of significante klinische significantie van bloedingssymptomen of een duidelijke neiging tot bloeden, zoals gastro-intestinale bloedingen, bloedende ulcera, basislijnperiode + + en hoger van fecaal occult bloed, of vasculitis , enz.
• Veneuze trombo-embolie heeft gehad binnen 12 maanden voor Willekeurig, zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanval, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie, etc.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van psychisch drugsmisbruik en die niet kunnen worden genezen of die psychische stoornissen hebben
• Er zijn contra-indicaties bij het ontvangen van een behandeling met alotinib of gefitinib
• Er is een allergische reactie op contrastmiddelen, alotinib en/of hulpstof van een experimenteel geneesmiddel
• Er zijn allergische reacties op het contrastmiddel
• Patiënten met een andere medische aandoening of reden, naar de mening van die onderzoeker, maken de patiënt onstabiel om deel te nemen aan een klinisch onderzoek.