Vaiheen I tutkimus anlotinibin ja gefitinibin yhdistelmästä

Sisällyttämiskriteerit:

• Olla ≥18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä ja noudattamalla hyvin ja suostuvansa hyväksymään taudin etenemisen ja haittatapahtumien seurannan.
• Potilaat, joilla on histologinen tai sytologinen vahvistus edenneestä tai metastasoituneesta NSCLC:stä, jolla on vaiheen III tai IV sairaus. toistuvat potilaat, adjuvanttikemoterapia, neoadjuvanttikemoterapia tai neoadjuvanttikemoterapia plus adjuvantti arvioitiin kelpoisuuden osalta, ja viimeisen hoitoajan on oltava yli 6 kuukautta ennen ilmoittautumista)
• Epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) mutaatiot, jotka vahvistettiin molekyylidetektiolla (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, 20 eksonin, 19 eksonin deleetio ja L858R) ulkoinen patologinen tutkimus hyväksyttiin (mukaan lukien patologiset tai verikoetulokset)
• Potilaille ei ole annettu systemaattista hoitoa, mukaan lukien kemoterapia ja EGFR-TKI:t (tyrosiinikinaasin estäjät)
• Viimeisten kolmen kuukauden aikana oli vähintään yksi kohdeleesio, jota ei ole vielä hyväksytty sädehoitoa, ja ne voidaan tallentaa magneettikuvauksella (MRI) tai tietokonetomografialla (CT) mittaamalla tarkasti ainakin yhteen suuntaan (suurin halkaisija on kirjattava ), mukaan lukien tavanomainen TT ≥20 mm tai spiraali-TT ≥10 mm.
• Elinajanodote ≥3 kuukautta.
• Suorituskyvyn tila on 0 tai 2 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytilassa.
• Normaalilla luuytimen, maksan, munuaisten ja hyytymisen toiminnalla:
• Verirutiinitutkimuksen tulee olla vakio (ei verensiirtoa ja verituotteita 14 päivän kuluessa, ei g-csf-korjausta ja muita hematopoieettisia stimuloivia tekijöitä)
• Hemoglobiini (HB) ≥ 90 g/l
• Neutrofiilien määrä （ANC）≥1,5×109/l
• Verihiutaleiden määrä （PLT）≥80×109/l
• Kokonaisbilirubiini (TBil) ≤1,5 ​​normaalin ylärajan (UNL)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALAT) ja aspartaattiaminotransferaasi (ASAT) ≤2,5 UNL, jos maksametastaasi on ALAT ja ASAT≤5 UNL
• kreatiniini (Cr) ≤1,5 ​​UNL; kreatiniinin puhdistuma ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Doppler-kaikukardiografia: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on normaalia pienempi (50 %)
• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään ehkäisymenetelmiä alkaen viikko ennen ensimmäisen apatinibi-annoksen antamista 8 viikkoon tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen. Miesten on suostuttava käyttämään ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 8 viikkoa viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Pienisoluinen keuhkosyöpä (mukaan lukien pienisoluinen keuhkosyöpäseos NSCLC:stä).
• Ikonografia (CT tai MRI) osoittaa, että kasvainsuonissa on 5 mm tai vähemmän tai sydän- ja verisuonitautien keskuskasvain; Tai ilmeinen keuhkojen tyhjä tai nekroottinen kasvain.
• Potilailla on ollut pahanlaatuisia kasvaimia. Potilaat, joilla on tyvisolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, ihon okasolusyöpä tai kohdunkaulan syöpä in situ, joille on tehty mahdollinen parantava hoito ja joilla ei ole todettu sairauden uusiutumista 5 vuoden kuluessa hoidon aloittamisesta.
• Potilaat, joilla on muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka vaativat samanaikaista hoitoa
• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet asteelle 1 tai sitä alemmaksi aiemman systeemisen kasvaimia estävän hoidon jälkeen (paitsi hiustenlähtö)
• Potilaat, joilla on aivo- tai keskushermoston etäpesäkkeitä, mukaan lukien leptomeningeaalinen sairaus, tai CT/MRI-tutkimus paljasti aivo- tai leptomeningeaalisen sairauden) (14 päivää ennen kuin satunnaishoito on päättynyt ja aivoetastaasien oireet vakaasta voi ryhmään, mutta tarve aivojen MRI-, CT- tai suonenangiografiaan, joka vahvistettiin ilman aivoverenvuoto-oireita)
• Hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine tai suurempi 140 mmHg tai diastolinen verenpaine tai yli 90 mmHg, parhaasta lääkehoidosta huolimatta)
• Merkittävä sydänsairaus, joka määritellään seuraavasti: asteen II tai sitä suurempi sydäninfarkti, epästabiili rytmihäiriö (mukaan lukien korjattu QT-aika (QTc) miehen välillä 450 ms tai enemmän, naisella tai enemmän 470 ms); New York Heart Associationin (NYHA) asteen II tai sitä suuremman sydämen toimintahäiriön tai Ekokardiografia paljastaa vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) alle 50 %
• Potilaat, joilla on asteen II tai korkeampi perifeerinen neuropatia, paitsi trauman vuoksi
• Epänormaali koagulaatio (INR > 1,5 tai protrombiiniaika (PT) > normaalin yläraja (ULN) + 4 sekuntia tai APTT (aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika) ULN > 1,5, verenvuototaipumus tai hoidetaan trombolyysillä ja antikoagulaatiolla.

Huomautus: Protrombiiniajan (PT) kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) edellytyksenä on, että se on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5, anna pieniannoksinen hepariini (aikuisten päivittäinen annos 06000 ~ 12000 U) tai pieniannoksinen aspiriini (100 mg) antaa päivittäinen annos tai pienempi) profylaktisiin tarkoituksiin

• Virtsarutiinit osoittavat virtsan proteiinia ≥ ++ tai virtsan proteiinia ≥ 1,0 g 24 tunnin aikana
• Potilaat, joilla on hengitystieoireyhtymä (hengitysvaikeudet taso 2 tai korkeampi), seroosiontelon effuusio tarvitsevat kirurgista hoitoa (mukaan lukien tason 2 tai korkeamman keuhkopussin hengitysvaikeudet ja anoksia, intubaatio- tai pleurodeesihoidon tarve, vaikea tason 2 askites leikkauksen tarve invasiivinen hoito, tason 2 sydänpussi ja vaikuttaa fysiologiseen toimintaan)
• Potilaat, joilla on vakavia infektioita ja jotka tarvitsevat systeemistä antibioottihoitoa.（ asteen 2 tai sitä korkeampi infektio, joka vaatii suonensisäistä antibakteerista hoitoa ）; Dekompensoitunut diabetes tai muu vasta-aihe suuriannoksisella glukokortikoidihoidolla)
• Aktiivinen tai krooninen hepatiitti c ja/tai hepatiitti B -virus (HBV) -infektio
• Vakava, parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma
• Sillä on ilmeinen tekijä, joka vaikuttaa suun kautta otetun lääkkeen imeytymiseen, kuten nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli ja suolitukos jne.
• on saanut suuren leikkauksen tai vakavan traumaattisen vamman, murtumia tai haavaumia 4 viikon sisällä ennen satunnaista
• Potilaat ovat osallistuneet muihin kasvainlääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai valmistautuvat saamaan systeemistä kasvainhoitoa tutkimuksen aikana tai 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista, mukaan lukien solujen sytotoksinen hoito, signaalinsiirron estäjät, immuunihoito (tai mitomysiini C:n saaminen kuusi viikkoa ennen kokeellisen lääkehoidon aloittamista). Kenttäsädehoito (ef-rt) suoritettiin 4 viikon sisällä ennen ryhmittelyä tai rajoitettu kenttäsädehoito suoritettiin 2 viikon sisällä ennen ryhmittelyä kasvainleesioiden arvioimiseksi.
• Vakava painonpudotus (> 10 %) 6 viikon sisällä ennen Randomia
• Onko kliinisesti merkittävä hemoptyysi 3 kuukauden sisällä ennen satunnaista (päivittäinen hemoptyysi yli 50 ml; tai verenvuotooireiden merkittävä kliininen merkitys tai selvä verenvuototaipumus, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, verenvuotohaavaumat, ulosteen piilevän veren perusjakso + + ja enemmän tai vaskuliitti , jne.
• Onko sinulla laskimotromboemboliatapahtumia 12 kuukauden sisällä ennen Satunnaista, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia jne.
• Potilaat, joilla on ollut henkistä huumeiden väärinkäyttöä ja joita ei voida parantaa tai joilla on mielenterveysongelmia
• Anlotinibi- tai gefitinibihoidon saamiselle on vasta-aiheita
• Varjoaineelle, anlotinibille ja/tai kokeellisen lääkkeen apuaineelle on allergisia reaktioita
• Varjoaine aiheuttaa allergisia reaktioita
• Potilaat, joilla on jokin muu sairaus tai jokin muu syy, tekee tutkijan mielestä epävakaaksi osallistua kliiniseen tutkimukseen.