Az anlotinib és a gefitinib kombinációjának I. fázisú vizsgálata

Bevételi kritériumok:

• A tájékoztatáson alapuló beleegyezés aláírásának napján 18 év feletti életkor, valamint megfelelő betartással és vállalja, hogy elfogadja a betegség előrehaladásának és a nemkívánatos események nyomon követését.
• Azok a betegek, akiknél szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC III. vagy IV. stádiumú betegséggel. visszatérő betegek, adjuváns kemoterápia, neoadjuváns kemoterápia vagy neoadjuváns kemoterápia plusz adjuváns alkalmasságát értékelték, és az utolsó kezelési időnek több mint 6 hónapnak kell lennie a beiratkozás előtt)
• Az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) molekuláris kimutatással igazolt mutációi (beleértve, de nem kizárólagosan, 20 exon, 19 exon deléció és L858R) külső patológiai vizsgálatot elfogadtak (beleértve a kóros vagy vérvizsgálati eredményeket is)
• A betegek nem részesültek szisztematikus kezelésben, beleértve a kemoterápiát és az EGFR-TKI-ket (tirozin-kináz gátlókat)
• Az elmúlt három hónapban legalább egy olyan célelváltozás volt, amely még nem fogadta el a sugárkezelést, és mágneses rezonancia képalkotással (MRI) vagy számítógépes tomográfiával (CT) rögzíthető, legalább egy irányban pontosan mérve (a maximális átmérőt kell rögzíteni ), beleértve a hagyományos CT ≥20 mm vagy a spirális CT ≥10 mm.
• Várható élettartam ≥3 hónap.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátuszának teljesítményállapota 0 vagy 2 legyen.
• Normál csontvelő-, máj-, vese- és véralvadási funkcióval:
• A rutin vérvizsgálatnak standardnak kell lennie (14 napon belül nincs vérátömlesztés és vérkészítmény, nincs g-csf és egyéb vérképzőszervi stimuláló faktor korrekció)
• Hemoglobin (HB) ≥ 90 g/l
• A neutrofilszám （ANC）≥1,5×109/l
• A vérlemezkeszám （PLT）≥80×109/l
• A teljes bilirubin (TBil) ≤1,5 ​​felső normál határérték (UNL)
• Egy alanin aminotranszferáz (ALAT) és egy aszpartát aminotranszferáz (ASAT) ≤2,5 UNL, májmetasztázis esetén ALAT és ASAT≤5 UNL
• kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​UNL; a kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc (Cockcroft-Gault)
• Doppler echokardiográfia: a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) alacsonyabb a normálnál (50%)
• A fogamzóképes korú női alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy fogamzásgátlást alkalmaznak, 1 héttel az apatinib első adagjának beadása előtt, és a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után 8 hétig. A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy fogamzásgátló módszereket alkalmaznak a vizsgálat során és 8 héttel a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után.

Kizárási kritériumok:

• Kissejtes tüdőrák (beleértve az NSCLC kissejtes tüdőrák keverékét).
• Az ikonográfia (CT vagy MRI) azt mutatja, hogy a daganatos erek legfeljebb 5 mm-esek, vagy a központi daganat okozta kardiovaszkuláris érintettség; Vagy nyilvánvaló tüdőüres vagy nekrotikus daganat.
• A betegek kórtörténetében rosszindulatú daganatok szerepelnek. Basalsejtes karcinómában, felületes hólyagrákban, bőrlaphámrákban vagy in situ méhnyakrákban szenvedő betegek, akik esetleges gyógyító kezelésen estek át, és a kezelés kezdetétől számított 5 éven belül nem szenvedtek kiújulást.
• Egyidejű kezelést igénylő egyéb aktív rosszindulatú daganatos betegek
• Azok a betegek, akik korábbi szisztémás daganatellenes kezelést követően nem gyógyultak 1-es vagy az alatti fokozatra (kivéve az alopecia)
• Az agyi vagy központi idegrendszeri áttétek, beleértve a leptomeningealis betegséget, vagy a CT/MRI vizsgálat agyi vagy leptomeningeális betegséget tárt fel) (14 nappal a véletlenszerű kezelés befejezése előtt, és az agyi áttéttel rendelkező betegek tünetei stabilan bekerülhetnek a csoportba, de agyi MRI-re, CT-re vagy véna angiográfiára van szükség, amelyet agyvérzés tünetei nélkül igazoltak)
• Nem kontrollálható hipertónia (a szisztolés vérnyomás 140 Hgmm vagy nagyobb, vagy a diasztolés vérnyomás 90 Hgmm, a legjobb gyógyszeres kezelés ellenére)
• Jelentős szívbetegség a következőképpen definiálva: II. fokozatú vagy nagyobb fokú szívinfarktus, instabil aritmia (beleértve a korrigált QT-intervallumot (QTc) a férfiaknál 450 ms vagy annál hosszabb, a nőknél a 470 ms-os vagy annál hosszabb időszakot); A New York Heart Association (NYHA) II. fokozatú vagy nagyobb szívműködési zavara, vagy az echokardiográfia kimutatja a bal kamrai ejekciós frakciót (LVEF) kevesebb, mint 50%
• II. fokozatú vagy nagyobb fokú perifériás neuropátiában szenvedő betegek, kivéve a trauma miatt
• Kóros koaguláció (INR > 1,5 vagy protrombin idő (PT) > Normál felső határa (ULN) + 4 másodperc vagy APTT (aktivált parciális tromboplasztin idő ） ULN > 1,5), vérzésre hajlamos, vagy trombolízissel és véralvadásgátlóval kell kezelni.

Megjegyzés: a protrombin idő (PT) nemzetközi normalizált arányának (INR) feltevés szerint 1,5-nél kisebb vagy egyenlő, engedje be a kis dózisú heparint (a felnőttek napi adagja 06000 ~ 12000 E) vagy az alacsony dózisú aszpirint (100 mg) napi adag vagy annál kevesebb), profilaktikus célokra

• A vizelet-rutin vizeletfehérje ≥ ++ vagy vizeletfehérje mennyisége ≥ 1,0 g 24 óra alatt
• Légúti szindrómában (2-es vagy magasabb szintű légzési nehézség), savós üreg folyadékgyülemben szenvedő betegek műtéti kezelésre szorulnak (beleértve a 2-es vagy magasabb szintű pleurális légzési distresszt és anoxiát, intubációs vagy pleurodesis kezelést, 2-es szintű súlyos ascites műtétet igényel invazív kezelés, 2-es szintű perikardiális és befolyásolja a fiziológiai funkciót)
• Súlyos fertőzésben szenvedő betegek, akiknek szisztémás antibiotikus kezelésben kell részesülniük.（ 2-es vagy annál magasabb fokozatú fertőzés, amely intravénás antibakteriális terápiát igényel ）; dekompenzált cukorbetegség vagy egyéb ellenjavallat nagy dózisú glükokortikoid terápiával)
• Aktív vagy krónikus hepatitis c és/vagy Hepatitis B vírus (HBV) fertőzés
• Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés
• Van egy nyilvánvaló tényező, amely befolyásolja az orális gyógyszer felszívódását, például nyelési képtelenség, krónikus hasmenés és bélelzáródás stb.
• Nagy műtéten vagy súlyos traumás sérülésen, törésen vagy fekélyen esett át Random előtti 4 héten belül
• A betegek részt vettek más daganatellenes gyógyszeres klinikai vizsgálatokban a beiratkozás előtt 4 héten belül, vagy felkészültek a szisztémás daganatellenes kezelésre a vizsgálat során vagy a randomizáció előtt 4 héten belül, beleértve a sejtes citotoxikus terápiát, a jelátvitel gátlókat, az immunterápiát (vagy mitomicin C-t kaptak hat héttel a kísérleti gyógyszeres terápia megkezdése előtt). A terepi túlterjedésű sugárterápiát (ef-rt) a csoportosítást megelőző 4 héten belül, vagy a csoportosítást megelőző 2 héten belül korlátozott terepi sugárterápiát végeztek a daganatos elváltozások értékelésére.
• Súlyos fogyás (> 10%) Random előtt 6 héten belül
• Klinikailag szignifikáns hemoptysise van Véletlenszerű (napi hemoptysis, mint 50 ml; vagy vérzéses tünetek jelentős klinikai jelentősége, vagy határozott vérzési hajlam van, mint pl. gyomor-bélrendszeri vérzés, vérző fekélyek, okkult székletvér kiindulási periódusa + + és afölött) vagy vasculitis stb.
• Vénás thromboemboliás eseményei vannak Véletlenszerű 12 hónapon belül, mint például agyi érkatasztrófa (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot, agyvérzést, agyi infarktust), mélyvénás trombózis és tüdőembólia stb.
• Olyan betegek, akiknek kórtörténetében mentális kábítószerrel való visszaélés szerepel, és nem gyógyíthatók, vagy mentális zavaraik vannak
• Az anlotinib- vagy gefitinib-kezelésnek bármilyen ellenjavallata van
• Allergiás reakció lép fel a kontrasztanyagra, az anlotinibre és/vagy a kísérleti gyógyszer segédanyagára
• Allergiás reakciók lépnek fel a kontrasztanyagra
• A vizsgáló véleménye szerint bármely más egészségügyi állapottal vagy okból kifolyólag a beteg instabillá válik a klinikai vizsgálatban való részvételhez.