Fase I undersøgelse af kombinationen af ​​anlotinib med gefitinib

Inklusionskriterier:

• Være≥18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke og med god overensstemmelse og acceptere opfølgning af sygdomsprogression og uønskede hændelser.
• Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftelse af fremskreden eller metastatisk NSCLC med stadium III eller IV sygdom. tilbagevendende patienter, adjuverende kemoterapi, neoadjuverende kemoterapi eller neoadjuverende kemoterapi plus adjuvans blev vurderet for egnethed, og den sidste behandlingstid skal være mere end 6 måneder før indskrivning）
• Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) mutationer bekræftet ved molekylær detektion (herunder, men ikke begrænset til, 20 exon, 19 exon deletion og L858R) ekstern patologisk undersøgelse blev accepteret (herunder patologiske eller blodprøveresultater)
• Patienterne har ikke modtaget systematisk behandling, inklusive kemoterapi og EGFR-TKI'er (Tyrosinkinasehæmmere)
• Der var mindst én mållæsioner inden for de sidste tre måneder, som endnu ikke har accepteret strålebehandling og kunne registreres ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller computertomografi (CT), der måler nøjagtigt i mindst én retning (den maksimale diameter skal registreres ), herunder konventionel CT ≥20 mm eller spiral CT ≥10 mm.
• Forventet levetid ≥3 måneder.
• Har en præstationsstatus på 0 eller 2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus.
• Med normal marv-, lever-, nyre- og koagulationsfunktion:
• Blodrutineundersøgelsen skal være standard (ingen blodtransfusion og blodprodukter inden for 14 dage, ingen g-csf og anden hæmatopoietisk stimulerende faktor korrektion)
• Hæmoglobin（HB）≥90 g/L
• Et neutrofiltal på （ANC）≥1,5×109/L
• Et trombocyttal på （PLT）≥80×109/L
• En total bilirubin (TBil) på ≤1,5 ​​øvre normalgrænse (UNL)
• En alaninaminotransferase (ALAT) og en aspartataminotransferase (ASAT) på ≤2,5 UNL, i tilfælde af levermetastase ALAT og ASAT≤5 UNL
• Et kreatinin (Cr) på ≤1,5 ​​UNL; en kreatininclearance-hastighed ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Doppler ekkokardiografi: venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) er lavere end normalt (50 %)
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal indvillige i at bruge præventionsforanstaltninger begyndende 1 uge før administrationen af ​​den første dosis apatinib indtil 8 uger efter seponering af studielægemidlet. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge præventionsmidler under undersøgelsen og 8 uger efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Småcellet lungekræft (inkluderer en blanding af småcellet lungekræft af NSCLC).
• Ikonografi (CT eller MRI) viser, at tumorkarrene har 5 mm eller mindre, eller kardiovaskulær involvering af central tumor; Eller tydelig lungetom eller nekrotisk tumor.
• Patienter har en historie med maligne tumorer. Patienter med basalcellekarcinom, overfladisk blærekræft, hudpladecellekræft eller livmoderhalskræft in situ, som har gennemgået en mulig helbredende behandling og ikke har haft noget tilbagefald af sygdommen inden for 5 år fra behandlingsstart.
• Patienter med andre aktive maligne tumorer, der kræver samtidig behandling
• Patienter, der ikke er kommet sig til grad 1 eller derunder efter tidligere systemisk antitumorbehandling (undtagen alopeci)
• Patienter med metastaser i hjernen eller centralnervesystemet, herunder leptomeningeal sygdom, eller CT/MRI undersøgelse afslørede hjerne eller leptomeningeal sygdom） (14 dage før den tilfældige behandling er afsluttet og symptomerne på patienter med hjernemetastaser fra stabil kan ind i gruppen, men behov for cerebral MR, CT eller veneangiografi bekræftet som uden symptomer på hjerneblødning)
• Ukontrollerbar hypertensiv (systolisk blodtryk eller større 140 mmHg eller diastolisk blodtryk eller større 90 mmHg, på trods af den bedste lægemiddelbehandling)
• Signifikant hjertesygdom som defineret som: grad II eller højere myokardieinfarkt, ustabil arytmi (inklusive korrigeret QT-interval (QTc) periode mellem mand eller mere 450 ms, kvinde eller mere 470 ms); New York Heart Association (NYHA) grad II eller større hjertedysfunktion eller ekkokardiografi afslører venstre ventrikulær ejektionsfraktion （LVEF）Mindre end 50 %
• Patienter med grad II eller større perifer neuropati, undtagen på grund af traumer
• Unormal koagulation (INR > 1,5 eller protrombintid (PT) > Øvre grænse for normal (ULN)+ 4 sekunder eller APTT (aktiveret partiel tromboplastintid) ULN > 1,5, med blødningstendens eller behandles med trombolyse og antikoagulering.

Bemærk: under forudsætningen af ​​International Normalized Ratio (INR) af protrombintid (PT) Mindre end eller lig med 1,5, tillad at administrere lavdosis heparin (voksen daglig dosis er 06000 ~ 12000 E) eller lavdosis aspirin (100 mg daglig dosis eller mindre), til profylaktiske formål

• Urinrutiner viser urinprotein≥ ++, eller urinproteinmængde≥ 1,0 g i løbet af 24 timer
• Patienter med respiratorisk syndrom (åndedrætsbesvær på niveau 2 eller højere), serøs hulrumseffusion har behov for kirurgisk behandling (inklusive pleura på niveau 2 eller højere med åndedrætsbesvær og anoxi, behov for intubation eller pleurodesisbehandling, svær ascites på niveau 2 behov for operation invasiv behandling, perikardie på niveau 2 og påvirker fysiologisk funktion)
• Patienter med alvorlige infektioner og har behov for at modtage systemisk antibiotikabehandling.（ infektionen med grad 2 eller derover og kræver intravenøs antibakteriel behandling ）; Dekompenseret diabetes eller anden kontraindikation med højdosis glukokortikoidbehandling）
• Aktiv eller kronisk hepatitis c og/eller hepatitis B virus (HBV) infektion
• Alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
• Har en indlysende faktor, der påvirker oral lægemiddelabsorption, såsom ude af stand til at sluge, kronisk diarré og tarmobstruktion osv.
• Har modtaget en større operation eller alvorlig traumatisk skade, brud eller sår inden for 4 uger før tilfældig
• Patienter har deltaget i andre kliniske forsøg med antitumorlægemidler inden for 4 uger før optagelse eller forbereder sig på at modtage systemisk antitumorbehandling i løbet af undersøgelsen eller inden for 4 uger før randomisering, inklusive cellecellulær celleterapi, signaltransduktionshæmmere, immunterapi (eller modtage mitomycin C inden for seks uger før indtagelse af eksperimentel lægemiddelbehandling). Strålebehandling med overspredning i felten (ef-rt) blev udført inden for 4 uger før grupperingen eller begrænset feltstrålebehandling blev udført inden for 2 uger før grupperingen for at evaluere tumorlæsioner
• Alvorligt vægttab (> 10%) Inden for 6 uger før Tilfældig
• Har klinisk signifikant hæmoptyse inden for 3 måneder før Tilfældig (daglig hæmoptyse end 50 ml; eller signifikant klinisk betydning af blødningssymptomer eller har tydelig blødningstendens, såsom gastrointestinal blødning, blødende sår, baseline periode ++ og derover af fækal okkult blod eller vaskulitis , etc.
• Har venøse tromboemboliske hændelser inden for 12 måneder før Tilfældig, såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive forbigående iskæmisk anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli osv.
• Patienter, der har en historie med psykisk stofmisbrug og ikke kan helbredes eller har psykiske lidelser
• Der er kontraindikationer ved behandling med anlotinib eller gefitinib
• Der er allergiske reaktioner på kontrastmidler, anlotinib og/eller hjælpestof af eksperimentelt lægemiddel
• Der er allergiske reaktioner på kontrastmidlet
• Patienter med en hvilken som helst anden medicinsk tilstand eller årsag gør efter investigators mening patienten ustabil til at deltage i et klinisk forsøg.