Étude de phase I de l'association de l'anlotinib au géfitinib

Critère d'intégration:

• Être âgé de ≥ 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé et avec une bonne observance et accepter d'accepter le suivi de la progression de la maladie et des événements indésirables.
• Patients avec confirmation histologique ou cytologique d'un NSCLC avancé ou métastatique avec une maladie de stade III ou IV. (Pour les patients récurrents, la chimiothérapie adjuvante, la chimiothérapie néoadjuvante ou la chimiothérapie néoadjuvante plus adjuvant ont été évalués pour l'éligibilité, et la dernière durée de traitement doit être supérieure à 6 mois avant l'inscription）
• Les mutations du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) confirmées par détection moléculaire (y compris, mais sans s'y limiter, la suppression de 20 exons, 19 exons et L858R) un examen pathologique externe a été accepté (y compris les résultats de tests pathologiques ou sanguins)
• Les patients n'ont pas reçu de traitement systématique, y compris la chimiothérapie et les EGFR -TKI (inhibiteurs de la tyrosine kinase)
• Il y avait au moins une lésion cible au cours des trois derniers mois qui n'a pas encore accepté la radiothérapie et pourrait être enregistrée par imagerie par résonance magnétique (IRM) ou tomodensitométrie (TDM) mesurant avec précision au moins une direction (le diamètre maximal doit être enregistré ), y compris TDM conventionnel ≥20 mm ou TDM spiralé ≥10 mm.
• Espérance de vie ≥3 mois.
• Avoir un statut de performance de 0 ou 2 sur le statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Avec une fonction médullaire, hépatique, rénale et de coagulation normale :
• L'examen sanguin de routine doit être standard (pas de transfusion sanguine et de produits sanguins dans les 14 jours, pas de correction du g-csf et d'autres facteurs stimulants hématopoïétiques)
• Hémoglobine（HB）≥90 g/L
• Un nombre de neutrophiles de （ANC）≥1,5×109/L
• Une numération plaquettaire de （PLT）≥80×109/L
• Une bilirubine totale (TBil) de ≤1,5 ​​limite normale supérieure (UNL)
• Une alanine aminotransférase (ALAT) et une aspartate aminotransférase (ASAT) ≤2,5 UNL, en cas de métastase hépatique ALAT et ASAT≤5 UNL
• Une créatinine (Cr) ≤1,5 ​​UNL ; une clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Échocardiographie Doppler : la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) est inférieure à la normale (50 %)
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives commençant 1 semaine avant l'administration de la première dose d'apatinib jusqu'à 8 semaines après l'arrêt du médicament à l'étude. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives pendant l'étude et 8 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Cancer du poumon à petites cellules (inclure le mélange de cancer du poumon à petites cellules du NSCLC).
• L'iconographie (CT ou IRM) montre que les vaisseaux tumoraux ont 5 mm ou moins, ou Atteinte cardiovasculaire par tumeur centrale ; Ou poumon vide ou tumeur nécrotique évidente.
• Les patients ont des antécédents de tumeurs malignes. Patients atteints d'un carcinome basocellulaire, d'un cancer superficiel de la vessie, d'un carcinome épidermoïde cutané ou d'un cancer du col de l'utérus in situ ayant subi un éventuel traitement curatif et n'ayant subi aucune récidive de la maladie dans les 5 ans suivant le début du traitement.
• Patients atteints d'autres tumeurs malignes actives nécessitant un traitement concomitant
• Patients qui n'ont pas récupéré au grade 1 ou en dessous après un traitement antitumoral systémique antérieur (sauf l'alopécie)
• Patients présentant des métastases cérébrales ou du système nerveux central, y compris une maladie leptoméningée, ou un examen CT/IRM a révélé une maladie cérébrale ou leptoméningée） (14 jours avant la fin du traitement aléatoire et les symptômes des patients présentant des métastases cérébrales stables peuvent être inclus dans le groupe, mais nécessité d'une IRM cérébrale, d'un scanner ou d'une angiographie veineuse confirmés sans symptômes d'hémorragie cérébrale)
• Hypertendu incontrôlable (pression artérielle systolique ou supérieure à 140 mmHg ou pression artérielle diastolique ou supérieure à 90 mmHg, malgré le meilleur traitement médicamenteux)
• Maladie cardiaque importante définie comme : infarctus du myocarde de grade II ou supérieur, arythmie instable (y compris la période de l'intervalle QT corrigé (QTc) entre l'homme ou plus de 450 ms, la femme ou plus de 470 ms ); Dysfonction cardiaque de grade II ou supérieur de la New York Heart Association (NYHA), ou échocardiographie révélant une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) inférieure à 50 %
• Patients atteints de neuropathie périphérique de grade II ou supérieur, sauf en raison d'un traumatisme
• Coagulation anormale (INR > 1,5 ou temps de prothrombine (PT) > Limite supérieure de la normale (LSN) + 4 secondes ou TCA (temps de thromboplastine partielle activée) LSN > 1,5, avec tendance hémorragique ou traitement par thrombolyse et anticoagulation.

Remarque : sous le principe du rapport international normalisé (INR) du temps de prothrombine (PT) inférieur ou égal à 1,5, autoriser l'administration d'héparine à faible dose (la dose quotidienne adulte est de 06000 ~ 12000 U) ou d'aspirine à faible dose (100 mg dose quotidienne ou moins), à des fins prophylactiques

• Les routines urinaires montrent des protéines urinaires ≥ ++, ou une quantité de protéines urinaires ≥ 1,0 g pendant 24 heures
• Patients avec syndrome respiratoire (difficulté à respirer de niveau 2 ou plus), épanchement de la cavité séreuse nécessitant un traitement chirurgical (y compris pleural de niveau 2 ou plus avec détresse respiratoire et anoxie, besoin d'intubation ou de pleurodèse, ascite sévère de niveau 2 nécessitant une intervention chirurgicale traitement invasif, péricardique de niveau 2 et affectant la fonction physiologique)
• Les patients atteints d'infections graves et qui doivent recevoir un traitement antibiotique systémique.（ l'infection de grade 2 ou supérieur et nécessitant une thérapie antibactérienne intraveineuse ）; Diabète décompensé ou autre contre-indication à la corticothérapie à haute dose）
• Infection active ou chronique par le virus de l'hépatite c et/ou de l'hépatite B (VHB)
• Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave ne cicatrisant pas
• A un facteur évident influençant l'absorption orale des médicaments, comme l'incapacité d'avaler, la diarrhée chronique et l'obstruction intestinale, etc.
• A subi une intervention chirurgicale majeure ou une blessure traumatique grave, des fractures ou un ulcère Dans les 4 semaines précédant Aléatoire
• Les patients ont participé à d'autres essais cliniques de médicaments antitumoraux Dans les 4 semaines avant l'inscription ou se préparent à recevoir un traitement antitumoral systémique pendant l'étude ou Dans les 4 semaines avant la randomisation, y compris la thérapie cytotoxique cellulaire, les inhibiteurs de la transduction du signal, l'immunothérapie (ou recevant de la mitomycine C Dans six semaines avant de prendre un traitement médicamenteux expérimental). Une radiothérapie étendue sur le terrain (ef-rt) a été réalisée dans les 4 semaines précédant le regroupement ou une radiothérapie à champ limité a été réalisée dans les 2 semaines précédant le regroupement pour évaluer les lésions tumorales
• Perte de poids sévère (> 10 %) Dans les 6 semaines précédant Aléatoire
• Présente une hémoptysie cliniquement significative Dans les 3 mois précédant Aléatoire (hémoptysie quotidienne supérieure à 50 ml ; ou une signification clinique significative des symptômes hémorragiques ou une tendance hémorragique définie, telle qu'une hémorragie gastro-intestinale, des ulcères hémorragiques, une période de référence + + et plus de sang occulte dans les selles ou une vascularite , etc.
• Présente des événements thromboemboliques veineux Dans les 12 mois précédant Random, tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris un accident ischémique transitoire, une hémorragie cérébrale, un infarctus cérébral), une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire, etc.
• Les patients qui ont des antécédents d'abus de drogues mentales et qui ne peuvent pas être guéris ou qui ont des troubles mentaux
• Il existe des contre-indications au traitement par anlotinib ou gefitinib
• Il y a une réaction allergique aux produits de contraste, à l'anlotinib et/ou à l'excipient du médicament expérimental
• Il y a une réaction allergique à l'agent de contraste
• Les patients atteints de toute autre condition médicale ou raison, de l'avis de l'investigateur, rendent le patient instable pour participer à un essai clinique.