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進行肝細胞癌（HCC）に対するソラフェニブ併用腫瘍治療磁場（TTFields、150kHz）の効果（HEPANOVA）

2024年11月12日 更新者：NovoCure Ltd.

HEPANOVA: 進行肝細胞癌 (HCC) に対するソラフェニブ併用腫瘍治療フィールド (TTFields、150kHz) の第 II 相試験

この試験は、NovoTTF-100L(P) システムを使用して、進行性 HCC 患者を対象にソラフェニブと組み合わせて、TTFields の有効性と安全性をテストすることを目的とした、第 II 相臨床試験の単一群の歴史的対照試験です。 このデバイスは、表面の絶縁電極アレイを使用して、悪性腫瘍の領域に交流電場 (TTFields または TTF と呼ばれる) を慢性的に投与するための、実験用の携帯用バッテリ駆動デバイスです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

過去の前臨床および臨床経験:

電場 (TTFields、TTF) の効果は、in vitro 肝細胞癌の前臨床モデルで有意な活性を示しています。 さらに、TTFields は、in vivo 実験で悪性黒色腫の転移拡散を阻害することが示されています。

パイロット研究では、局所進行または転移性膵臓腺癌の 40 人の患者が、腹部に TTFields (150 kHz) を適用した化学療法を受けました。 この組み合わせは忍容性が高く、デバイス関連の有害事象は接触性皮膚炎のみでした。

さらに、再発膠芽腫患者における実薬化学療法と比較した単剤療法としての Optune® (200 kHz) の第 III 相試験では、生存期間の延長において TTFields が実薬化学療法と同等であることが示されました。脳 (14% の応答率) (Stupp R., et al., EJC 2012)。 最後に、維持テモゾロミド単独と比較した維持テモゾロミドと組み合わせたOptune®の第III相試験では、併用療法により、新たに診断された神経膠芽腫患者の無増悪生存期間と全生存期間の両方が大幅に改善されたことが示されました。生活の質を低下させることなく (Stupp R., et al., JAMA 2017)。

試験の説明:

この試験に含まれるすべての患者は、局所進行肝細胞癌の患者です。 さらに、すべての患者はすべての適格基準を満たさなければなりません。

適格な患者が登録され、ベースライン試験が実施され、患者は、肝臓の疾患が進行するまで、ソラフェニブを併用したデバイスで継続的に治療されます。

TTFields 治療は、腹部に 4 つの電気的に絶縁された電極アレイを装着することで構成されます。 電極アレイの配置には、治療前および治療中に必要に応じて腹部/背中を剃る必要があります。 トレーニングとモニタリングのためのクリニックへの最初の短い訪問の後、患者は解放され、通常の日常生活を維持できる自宅で治療を続けることができます。

試験中、患者は 4 週間に 1 回、医師による検査と定期的な臨床検査が行われる診療所に戻る必要があります。 これらの定期的な通院は、患者の疾患が肝臓で進行していない限り続けられます。 腹部の定期的な CT または MRI スキャンは、ベースライン時およびその後 12 週間ごとに、肝臓で疾患が進行するまで実施されます。 このフォローアップ計画の後、患者は月に 1 回電話で連絡を受け、健康状態に関する基本的な質問に答えます。

科学的背景:

電場は、磁場内で磁石が金属粒子に力を及ぼすのと同様に、電荷に力を及ぼします。 これらの力は、磁石から外側に放射する力の線に沿って見られる金属粒子の整列によく似た、帯電した生物学的構成要素の動きと回転を引き起こします。

電場はまた、筋肉をけいれんさせる可能性があり、十分に強い場合は組織を加熱する可能性があります. TTFields は、低強度の交流電場です。 これは、彼らが 1 秒間に何度も方向を変えることを意味します。 それらは非常に急速に (1 秒間に 15 万回) 方向を変えるため、筋肉をけいれんさせず、体内の他の電気的に活性化された組織 (脳、神経、心臓) に影響を与えません。 体内の TTFields の強度は非常に低いため、加熱は発生しません。

Novocure によって行われた画期的な発見は、現在 TTFields (Tumor Treatmenting Fields) と呼ばれる、微調整された非常に低い強度の交番電界が、がん細胞の増殖を大幅に遅らせることでした。 癌細胞が増殖する際の独特の幾何学的形状により、TTFields は、これらの細胞の帯電した細胞成分の分裂細胞内での位置を変化させ、正常な機能を破壊し、最終的に細胞死を引き起こします。 さらに、がん細胞には、細胞の重要な部分を場所から場所へと動かす小さなモーターとして機能するミニチュアビルディングブロックも含まれています. TTFields は、他の細胞コンポーネントに関連するこれらの小さなモーターの通常の向きを妨害します。これは、これらのモーターも帯電しているためです。 これらの 2 つの効果の結果として、腫瘍細胞の分裂が遅くなり、TTFields への継続的な曝露後に細胞死または逆転が起こります。

体内の他の細胞 (正常な健康な組織) は、増殖したとしてもはるかに遅い速度で増殖するため、がん細胞よりもはるかに影響を受けません。 さらに、TTFields は体の特定の部分に向けることができ、敏感な部分を手の届かないところに置きます。 最後に、各タイプの癌に適用される TTFields の頻度は特定のものであり、健康な組織の正常に分裂している細胞を損傷しない可能性があります。

結論として、TTFields は、副作用がほとんどない肝細胞癌のまったく新しい治療法として役立つ可能性を秘めています。

研究の種類

介入

入学 (実際)

25

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イタリア
      • Rome、イタリア、00128
        • Università Campus Bio-Medico di Roma
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)
      • Madrid、スペイン、28050
        • HM Hospitales - Centro Integral Oncológico Clara Campal
  • チェコ
      • Olomouc、チェコ、779 00
        • University Hospital Fakultni Nemocnice Olomouc, Oncology Clinic
  • ドイツ
      • Freiburg、ドイツ、79106
        • University Medical Center - University of Freiburg
      • Ulm、ドイツ、89081
        • Ulm University Hospital
  • フランス
      • Nantes Cedex 01、フランス、44093
        • CHU de Nantes
  • ポーランド
      • Poznań、ポーランド、61-701
        • Uniwersytet Medyczny im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 生検、または画像診断基準 (CT/MRI) および AFP によって診断された HCC
  2. 18歳以上
  3. Barcelona Clinic 肝がん病期分類 (BCLC) ステージ 0-C
  4. Child-Turcotte-Pugh (CTP) スコアが 5 ～ 8 点
  5. RECIST基準による測定可能な疾患
  6. 大手術から少なくとも4週間
  7. 0-2のECOGパフォーマンスステータス（PS）
  8. -少なくとも12週間の平均余命
  9. すべての被験者は、書面によるインフォームドコンセントに署名する必要があります
  10. NovoTTF-100L(P) システムを単独で、または介護者の助けを借りて操作できること。

除外基準:

  1. 外科的切除または局所治療の患者候補（例： TACE、SIRT、RFTA、マイクロ波、手術）
  2. 抗ウイルス療法を受けていない高レベルの血清 HBV DNA
  3. -抗腫瘍治療を必要とする以前の悪性腫瘍（ in situ 子宮頸がん、 in situ 乳がん、非黒色腫性皮膚がん、または治療を受けた悪性腫瘍は別として、少なくとも5年間病気の証拠がない）または同時悪性。

  4. -登録前4週間以内の重大な併存疾患には、次のものがあります。

    1. 認知症や制御不能な発作などの神経疾患または精神疾患
    2. 活動的で制御されていない感染症
    3. 活動性播種性凝固障害
    4. 重大な腎機能障害
    5. -臨床的に重要な心血管疾患（心筋梗塞、不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、重篤な制御不能な心不整脈を含む）
    6. 慢性下痢
    7. -患者の能力を損なう可能性のある心理的または精神医学的状態の病歴 研究の要件を理解または順守する、または同意を提供する。
    8. -研究者がそのようなものと見なしたその他の併存疾患 研究プロトコルとフォローアップによる患者のコンプライアンスに影響を与える可能性があります
  5. 胴体に埋め込まれたペースメーカー、除細動器またはその他の電気医療機器
  6. -医療用接着剤またはハイドロゲルに対する既知のアレルギー
  7. -妊娠中または授乳中（出産の可能性のあるすべての患者は、治験責任医師または婦人科医の推奨に基づいて、研究の全期間を通じて効果的な避妊法を使用する必要があります）
  8. 行政命令または裁判所命令により教育機関への入学を認められた

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ソラフェニブと組み合わせた TTFields
患者は、ソラフェニブに加えて、TTFields で継続的に治療されます
デバイス：NovoTTF-100L(P) 装置
患者は NovoTTF-100L(P) デバイスで継続的に治療されます。 NovoTTF-100L(P) 治療では、電気的に絶縁された 4 つの電極アレイを腹部に装着します。 治療により、患者は通常の日常生活を維持することができます。
他の名前：
  • TTフィールド
薬：ソラフェニブ
ソラフェニブ 400 mg (2 x 200 mg 錠剤) を 1 日 2 回、食事なしで (少なくとも食事の 1 時間前または 2 時間後に) 服用します。
他の名前：
  • ネクサバール

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全体の回答率
時間枠：30ヶ月
試験への登録後、RECIST基準に従って完全奏効または部分奏効を示した患者の割合。
30ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
1年における圃場内防除率
時間枠：12ヶ月
RECIST基準ごとに、右心気症および心窩部解剖学的領域（横隔膜を上縁、左鎖骨中央線を横縁、肋骨下面を下縁として定義）に限定された進行を示さなかった患者の割合。試験への登録の翌年、または死亡。
12ヶ月
全生存
時間枠：30ヶ月
治験への登録から死亡日までの期間。
30ヶ月
無増悪サバイバル
時間枠：30ヶ月
試験への登録からRECIST基準による進行または死亡までの時間。
30ヶ月
1年無遠隔転移生存率
時間枠：12ヶ月
試験への登録時から 1 年後の時点で、肝臓以外に新たな転移がなかった患者の割合 (ベースラインの CT/MRI と比較して)、または死亡した患者の割合。
12ヶ月
1年全生存
時間枠：12ヶ月
試験への登録時から 1 年後に生存している患者の割合。
12ヶ月
6 か月および 12 か月での無増悪生存期間
時間枠：12ヶ月
RECIST基準に従って進行性ではない、または試験への登録時から6か月および12か月で死亡した患者の割合。
12ヶ月
有害事象の重症度と頻度
時間枠：30ヶ月
TTFields治療を1日以上受けた患者数のうち、有害事象の発生率。
30ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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NovoCure Ltd.

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年2月15日

一次修了 (実際)

2021年1月14日

研究の完了 (実際)

2021年1月14日

試験登録日

最初に提出

2018年7月23日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年7月23日

最初の投稿 (実際)

2018年7月31日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2024年11月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年11月12日

最終確認日

2024年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • EF-30

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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