Wpływ pól leczenia guza (TTFields, 150 kHz) jednocześnie z sorafenibem w przypadku zaawansowanego raka wątrobowokomórkowego (HCC) (HEPANOVA)

PRZESZŁE DOŚWIADCZENIE PRZEDKLINICZNE I KLINICZNE:

Wpływ pól elektrycznych (TTFields, TTF) wykazał znaczącą aktywność w przedklinicznych modelach raka wątrobowokomórkowego in vitro. Ponadto wykazano, że TTFields hamuje rozprzestrzenianie się przerzutów czerniaka złośliwego w eksperymencie in vivo.

W badaniu pilotażowym 40 pacjentów z gruczolakorakiem trzustki miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami otrzymało chemioterapię z zastosowaniem pola TTFields (150 kHz) na brzuchu. Połączenie było dobrze tolerowane, a jedynym zdarzeniem niepożądanym związanym z urządzeniem było kontaktowe zapalenie skóry.

Ponadto badanie III fazy Optune® (200 kHz) w monoterapii w porównaniu z aktywną chemioterapią u pacjentów z glejakiem wielopostaciowym z nawrotem wykazało, że pole TTFields jest równoważne z aktywną chemioterapią w wydłużaniu przeżycia, co wiąże się z minimalną toksycznością, dobrą jakością życia i aktywnością w zakresie mózgu (wskaźnik odpowiedzi 14%) (Stupp R. i in., EJC 2012). Wreszcie, badanie III fazy Optune® w połączeniu z podtrzymującym temozolomidem w porównaniu z samym temozolomidem podtrzymującym wykazało, że terapia skojarzona doprowadziła do znacznej poprawy zarówno przeżycia wolnego od progresji, jak i przeżycia całkowitego u pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem wielopostaciowym bez dodatku toksyczności wysokiego stopnia i bez pogorszenia jakości życia (Stupp R. i in., JAMA 2017).

OPIS BADANIA:

Wszyscy pacjenci włączeni do tego badania to pacjenci z miejscowo zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym. Ponadto wszyscy pacjenci muszą spełniać wszystkie kryteria kwalifikacyjne.

Kwalifikujący się pacjenci zostaną włączeni, zostaną przeprowadzone podstawowe badania i pacjenci będą leczeni urządzeniem w sposób ciągły jednocześnie z sorafenibem, aż do progresji choroby w wątrobie.

Leczenie TTFields będzie polegało na noszeniu czterech izolowanych elektrycznie zestawów elektrod na brzuchu. Umieszczenie matrycy elektrod będzie wymagało ogolenia brzucha/pleców w razie potrzeby przed iw trakcie leczenia. Po wstępnej krótkiej wizycie w klinice w celu przeszkolenia i monitorowania, pacjenci zostaną zwolnieni do kontynuowania leczenia w domu, gdzie będą mogli kontynuować swoje codzienne zajęcia.

W okresie próbnym pacjent będzie musiał raz na 4 tygodnie zgłaszać się do kliniki, gdzie zostanie przeprowadzone badanie lekarskie oraz rutynowe badania laboratoryjne. Te rutynowe wizyty będą kontynuowane tak długo, jak długo choroba pacjenta nie postępuje w wątrobie. Rutynowe badanie CT lub MRI jamy brzusznej będzie wykonywane na początku badania, a następnie co 12 tygodni, aż do progresji choroby w wątrobie. Po tym planie kontynuacji pacjenci będą kontaktować się telefonicznie raz w miesiącu, aby odpowiedzieć na podstawowe pytania dotyczące ich stanu zdrowia.

WYKONANIE NAUKOWE:

Pola elektryczne wywierają siły na ładunki elektryczne, podobnie jak magnes wywiera siły na cząstki metali w polu magnetycznym. Siły te powodują ruch i rotację naładowanych elektrycznie biologicznych bloków budulcowych, podobnie jak ułożenie cząstek metalicznych widzianych wzdłuż linii sił promieniujących na zewnątrz od magnesu.

Pola elektryczne mogą również powodować drgania mięśni, a jeśli są wystarczająco silne, mogą podgrzewać tkanki. Pola TTF to zmienne pola elektryczne o małym natężeniu. Oznacza to, że zmieniają one swój kierunek powtarzalnie wiele razy na sekundę. Ponieważ bardzo szybko zmieniają kierunek (150 tysięcy razy na sekundę), nie powodują drgań mięśni ani nie mają żadnego wpływu na inne aktywowane elektrycznie tkanki w ciele (mózg, nerwy i serce). Ponieważ intensywność pól TTF w ciele jest bardzo niska, nie powodują one ogrzewania.

Przełomowym odkryciem dokonanym przez Novocure było to, że precyzyjnie dostrojone zmienne pola o bardzo niskim natężeniu, obecnie określane jako TTFields (Tumor Treating Fields), powodują znaczne spowolnienie wzrostu komórek nowotworowych. Ze względu na unikalny geometryczny kształt komórek nowotworowych podczas ich namnażania, pola TTFields powodują, że naładowane elektrycznie komponenty komórkowe tych komórek zmieniają swoje położenie w dzielącej się komórce, zakłócając ich normalne funkcjonowanie i ostatecznie prowadząc do śmierci komórki. Ponadto komórki nowotworowe zawierają również miniaturowe elementy budulcowe, które działają jak małe silniki w przemieszczaniu istotnych części komórek z miejsca na miejsce. Pola TTF zakłócają normalną orientację tych małych silników związanych z innymi komponentami komórkowymi, ponieważ są one również naładowane elektrycznie. W wyniku tych dwóch efektów podział komórek nowotworowych jest spowolniony, powoduje śmierć komórki lub cofa się po ciągłej ekspozycji na pola TTFields.

Inne komórki w ciele (normalne zdrowe tkanki) są dotknięte znacznie mniej niż komórki nowotworowe, ponieważ rozmnażają się znacznie wolniej, jeśli w ogóle. Dodatkowo pola TTFields mogą być skierowane na określoną część ciała, pozostawiając wrażliwe obszary poza ich zasięgiem. Wreszcie, częstotliwość pól TTField stosowanych w przypadku każdego rodzaju nowotworu jest specyficzna i może nie uszkadzać normalnie dzielących się komórek w zdrowych tkankach.

Podsumowując, TTFields obiecuje służyć jako zupełnie nowe leczenie raka wątrobowokomórkowego z bardzo niewielką liczbą skutków ubocznych.