A szorafenibbel egyidejűleg alkalmazott daganatkezelő mezők (TTFields, 150 kHz) hatása előrehaladott hepatocelluláris karcinómára (HCC) (HEPANOVA)

Múltbéli PREKLINIKAI ÉS KLINIKAI TAPASZTALAT:

Az elektromos mezők (TTFields, TTF) hatása jelentős aktivitást mutatott in vitro hepatocelluláris karcinóma preklinikai modellekben. Ezenkívül a TTFields in vivo kísérletben kimutatta, hogy gátolja a rosszindulatú melanoma metasztatikus terjedését.

A kísérleti vizsgálatban 40, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus hasnyálmirigy-adenokarcinómában szenvedő beteg kapott kemoterápiát TTFields (150 kHz) hasüregben. A kombinációt jól tolerálták, és az egyetlen eszközzel kapcsolatos nemkívánatos esemény a kontakt dermatitis volt.

Ezenkívül az Optune® (200 kHz) monoterápiaként végzett III. fázisú vizsgálata az aktív kemoterápiával összehasonlítva visszatérő glioblasztómás betegeknél kimutatta, hogy a TTFields egyenértékű az aktív kemoterápiával a túlélés meghosszabbításában, ami minimális toxicitást, jó életminőséget és aktivitást mutatott. agy (14%-os válaszarány) (Stupp R. et al., EJC 2012). Végül, az Optune®-t fenntartó temozolomiddal kombinált III. fázisú vizsgálata, összehasonlítva a fenntartó temozolomiddal önmagában, azt mutatta, hogy a kombinált terápia jelentős javulást eredményezett mind a progressziómentes túlélésben, mind a teljes túlélésben az újonnan diagnosztizált glioblasztómában szenvedő betegeknél anélkül, hogy magas fokú toxicitást és az életminőség romlása nélkül (Stupp R. et al., JAMA 2017).

A PRÓBA LEÍRÁSA:

A vizsgálatba bevont összes beteg lokálisan előrehaladott hepatocelluláris karcinómában szenved. Ezenkívül minden betegnek meg kell felelnie az összes jogosultsági kritériumnak.

A jogosult betegeket bevonják, kiindulási vizsgálatokat végeznek, és a betegeket folyamatosan kezelik a készülékkel, szorafenibbel egyidejűleg a betegség májbeli progressziójáig.

A TTFields kezelés során négy elektromosan szigetelt elektródasort kell viselni a hason. Az elektródasor elhelyezéséhez szükség esetén a has/hát borotválkozása szükséges a kezelés előtt és alatt. A kezdeti rövid látogatást követően a klinikán edzés és megfigyelés céljából a betegeket hazaengedik, hogy otthon folytassák a kezelést, ahol fenntarthatják szokásos napi rutinjukat.

A vizsgálat során a páciensnek 4 hetente egyszer vissza kell térnie a klinikára, ahol orvosi vizsgálatot és rutin laboratóriumi vizsgálatokat végeznek. Ezek a rutinlátogatások mindaddig folytatódnak, amíg a beteg betegsége nem fejlődik a májban. A hasüreg rutinszerű CT- vagy MRI-vizsgálatát elvégzik a kiinduláskor, majd 12 hetente, a betegség májbeli progressziójáig. Ezt a nyomon követési tervet követően a betegeket havonta egyszer telefonon megkeresik, hogy megválaszolják az egészségi állapotukkal kapcsolatos alapvető kérdéseket.

TUDOMÁNYOS HÁTTÉR:

Az elektromos mezők olyan erőket fejtenek ki az elektromos töltésekre, mint a mágnesek a mágneses térben lévő fémrészecskékre. Ezek az erők az elektromosan töltött biológiai építőelemek mozgását és forgását idézik elő, hasonlóan a fémrészecskék egymáshoz igazodásához, amelyek a mágnesből kifelé sugárzó erővonalak mentén láthatók.

Az elektromos mezők izomrángást is okozhatnak, és ha elég erős, felmelegíthetik a szöveteket. A TTFieldek alacsony intenzitású váltakozó elektromos mezők. Ez azt jelenti, hogy másodpercenként többször változtatják irányukat. Mivel nagyon gyorsan (másodpercenként 150 ezerszer) irányt változtatnak, nem okoznak izomrángást, és nincs hatással a test más elektromosan aktivált szöveteire (agyra, idegekre és szívre). Mivel a testben a TTFields intenzitása nagyon alacsony, nem okoznak felmelegedést.

A Novocure áttörést jelentő megállapítása az volt, hogy a finoman hangolt, nagyon alacsony intenzitású váltakozó mezők, amelyeket ma TTFields-nek (Tumor Treating Fields) neveznek, jelentősen lelassítják a rákos sejtek növekedését. A rákos sejtek egyedi geometriai alakja miatt, amikor szaporodnak, a TTFields hatására ezeknek a sejteknek az elektromosan töltött sejtkomponensei megváltoztatják elhelyezkedésüket az osztódó sejten belül, ami megzavarja normál működésüket, és végül sejthalálhoz vezet. Ezenkívül a rákos sejtek miniatűr építőelemeket is tartalmaznak, amelyek apró motorként működnek a sejtek lényeges részei egyik helyről a másikra mozgatásakor. A TTmezők megzavarják ezeknek az apró motoroknak a más cellás komponensekhez kapcsolódó normál tájolását, mivel ezek is elektromosan töltődnek. E két hatás eredményeként a tumorsejtek osztódása lelassul, sejthalálhoz vezet, vagy megfordul a TTFields folyamatos expozíciója után.

A test többi sejtje (a normál egészséges szövetek) sokkal kevésbé érintett, mint a rákos sejtek, mivel sokkal lassabban szaporodnak, ha egyáltalán szaporodnak. Ezenkívül a TTFields a test egy bizonyos részére irányítható, így az érzékeny területek nem érhetők el. Végül, az egyes ráktípusokra alkalmazott TTFields gyakorisága specifikus, és nem károsíthatja az egészséges szövetekben a normálisan osztódó sejteket.

Összefoglalva, a TTFields azt az ígéretet hordozza magában, hogy a hepatocelluláris karcinóma vadonatúj kezelési módjaként szolgál, nagyon kevés mellékhatással.