Sorafenibin kanssa samanaikaisesti käytettävien kasvainten hoitokenttien (TTFields, 150 kHz) vaikutus pitkälle edenneen hepatosellulaarisen karsinooman (HCC) (HEPANOVA) hoitoon

AIHEINEN ESIKLIINISET JA KLIINISET KOKEMUKSET:

Sähkökenttien (TTFields, TTF) vaikutus on osoittanut merkittävää aktiivisuutta in vitro hepatosellulaarisissa karsinooman prekliinisissä malleissa. Lisäksi TTFields on osoittanut estävän pahanlaatuisen melanooman metastaattista leviämistä in vivo -kokeissa.

Pilottitutkimuksessa 40 potilasta, joilla oli paikallisesti edennyt tai metastaattinen haiman adenokarsinooma, sai kemoterapiaa vatsan alueelle levitetyllä TTFieldsillä (150 kHz). Yhdistelmä oli hyvin siedetty ja ainoa laitteeseen liittyvä haittatapahtuma oli kosketusihottuma.

Lisäksi vaiheen III kokeessa Optune® (200 kHz) monoterapiana verrattuna aktiiviseen kemoterapiaan uusiutuvilla glioblastoomapotilailla osoitti, että TTFields vastaa aktiivista kemoterapiaa eloonjäämisajan pidentämisessä, mikä liittyy minimaaliseen toksisuuteen, hyvään elämänlaatuun ja aktiivisuuteen. aivot (14 % vasteprosentti) (Stupp R., et al., EJC 2012). Lopuksi, vaiheen III tutkimus Optune®-hoidosta yhdessä ylläpitotemotsolomidin kanssa verrattuna pelkkään ylläpitotemotsolomidiin on osoittanut, että yhdistelmähoito paransi merkittävästi sekä taudin etenemisvapaata eloonjäämistä että kokonaiseloonjäämistä potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu glioblastooma ilman, että siihen oli lisätty korkea-asteista toksisuutta ja ilman elämänlaadun heikkenemistä (Stupp R., et al., JAMA 2017).

KOKEILUJEN KUVAUS:

Kaikki tähän tutkimukseen osallistuvat potilaat ovat potilaita, joilla on paikallisesti edennyt hepatosellulaarinen karsinooma. Lisäksi kaikkien potilaiden on täytettävä kaikki kelpoisuusvaatimukset.

Tukikelpoiset potilaat otetaan mukaan, tehdään perustutkimukset ja potilaita hoidetaan jatkuvasti laitteella samanaikaisesti sorafenibin kanssa, kunnes sairaus etenee maksassa.

TTFields-hoito koostuu neljän sähköeristetyn elektrodiryhmän pukemisesta vatsaan. Elektrodiryhmän asettaminen edellyttää vatsan/selän parranajoa tarpeen mukaan ennen hoitoa ja sen aikana. Ensimmäisen lyhyen klinikkakäynnin jälkeen koulutusta ja seurantaa varten potilaat vapautetaan jatkamaan hoitoa kotiin, jossa he voivat ylläpitää säännöllistä päivittäistä rutiinia.

Tutkimuksen aikana potilaan tulee palata 4 viikon välein klinikalle, jossa tehdään lääkärintarkastus ja rutiinilaboratoriotutkimukset. Nämä rutiinikäynnit jatkuvat niin kauan kuin potilaan sairaus ei etene maksassa. Vatsan rutiininomainen CT- tai MRI-skannaus tehdään lähtötilanteessa ja sen jälkeen 12 viikon välein, kunnes sairaus etenee maksassa. Tämän seurantasuunnitelman jälkeen potilaisiin ollaan yhteydessä puhelimitse kerran kuukaudessa terveydentilaa koskeviin peruskysymyksiin.

TIETEELLINEN TAUSTA:

Sähkökentät kohdistavat sähkövarauksiin samanlaisia ​​voimia kuin magneetti kohdistaa voimia metallihiukkasiin magneettikentässä. Nämä voimat aiheuttavat sähköisesti varautuneiden biologisten rakennuspalikoiden liikettä ja pyörimistä, aivan kuten metallihiukkasten kohdistus magneetista ulospäin säteileviä voimalinjoja pitkin.

Sähkökentät voivat myös aiheuttaa lihasten nykimistä ja riittävän vahvoina voivat kuumentaa kudoksia. TTFields ovat vuorottelevia alhaisen intensiteetin sähkökenttiä. Tämä tarkoittaa, että he muuttavat suuntaaan toistuvasti monta kertaa sekunnissa. Koska ne muuttavat suuntaa erittäin nopeasti (150 tuhatta kertaa sekunnissa), ne eivät aiheuta lihasten nykimistä, eivätkä ne vaikuta muihin kehon sähköisesti aktivoituviin kudoksiin (aivot, hermot ja sydän). Koska TTFieldin intensiteetit kehossa ovat hyvin alhaiset, ne eivät aiheuta kuumenemista.

Novocuren läpimurtohavainto oli, että hienosäädetyt erittäin alhaisen intensiteetin vuorottelevat kentät, joita nykyään kutsutaan nimellä TTFields (Tumor Treating Fields), hidastavat merkittävästi syöpäsolujen kasvua. Syöpäsolujen ainutlaatuisen geometrisen muodon vuoksi niiden lisääntyessä TTFields-kentät saavat näiden solujen sähköisesti varautuneet solukomponentit muuttamaan sijaintiaan jakautuvassa solussa, mikä häiritsee niiden normaalia toimintaa ja johtaa lopulta solukuolemaan. Lisäksi syöpäsolut sisältävät myös pienoisrakenteisia rakennuspalikoita, jotka toimivat pieninä moottoreina siirtäessään solujen olennaisia ​​osia paikasta toiseen. TTkentät häiritsevät näiden pienten moottoreiden normaalia suuntausta muihin solukkokomponentteihin liittyen, koska ne ovat myös sähköisesti ladattuja. Näiden kahden vaikutuksen seurauksena kasvainsolujen jakautuminen hidastuu, johtaa solukuolemaan tai kääntyy päinvastaiseksi jatkuvan TTFields-altistuksen jälkeen.

Muut kehon solut (normaalit terveet kudokset) vaikuttavat paljon vähemmän kuin syöpäsolut, koska ne lisääntyvät paljon hitaammin, jos ollenkaan. Lisäksi TTFields voidaan ohjata tiettyyn kehon osaan jättäen herkät alueet niiden ulottumattomiin. Lopuksi, kuhunkin syöpätyyppiin sovellettavien TTFieldien esiintymistiheys on spesifinen, eikä se välttämättä vahingoita normaalisti jakautuvia soluja terveissä kudoksissa.

Yhteenvetona voidaan todeta, että TTFieldsillä on lupaus toimia aivan uutena hepatosellulaarisen karsinooman hoitona, jolla on hyvin vähän sivuvaikutuksia.