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肿瘤治疗场 (TTFields, 150kHz) 联合索拉非尼治疗晚期肝细胞癌 (HCC) 的效果 (HEPANOVA)

2024年11月12日 更新者：NovoCure Ltd.

HEPANOVA：肿瘤治疗场（TTFields，150kHz）联合索拉非尼治疗晚期肝细胞癌 (HCC) 的 II 期试验

该研究是一项前瞻性、II 期试验单臂、历史对照，旨在测试 TTFields 的疗效和安全性，使用 NovoTTF-100L(P) 系统，联合索拉非尼治疗晚期 HCC 患者。 该设备是一种实验性、便携式、电池供电的设备，用于通过表面绝缘电极阵列向恶性肿瘤区域长期施加交变电场（称为 TTFields 或 TTF）。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

过去的临床前和临床经验：

电场（TTFields，TTF）的作用已在体外肝细胞癌临床前模型中表现出显着的活性。 此外，TTFields 在体内实验中已显示可抑制恶性黑色素瘤的转移扩散。

在试点研究中，40 名局部晚期或转移性胰腺癌患者接受了腹部 TTFields (150 kHz) 化疗。 该组合具有良好的耐受性，唯一与设备相关的不良事件是接触性皮炎。

此外，一项 III 期试验将 Optune® (200 kHz) 作为单一疗法与复发性胶质母细胞瘤患者的积极化疗进行比较，结果表明 TTFields 在延长生存期方面与积极化疗相当，且毒性最小、生活质量好，并且活动范围内脑（14% 的反应率）（Stupp R., et al., EJC 2012）。 最后，与单独维持替莫唑胺相比，Optune®联合替莫唑胺维持治疗的 III 期试验表明，联合治疗可显着改善新诊断的胶质母细胞瘤患者的无进展生存期和总生存期，而不会增加高级别毒性和生活质量不会下降（Stupp R., et al., JAMA 2017）。

试验说明：

纳入该试验的所有患者均为局部晚期肝细胞癌患者。 此外，所有患者都必须符合所有资格标准。

符合条件的患者将被纳入，将进行基线测试，患者将持续接受该装置与索拉非尼联合治疗，直至肝脏疾病进展。

TTFields 治疗包括在腹部佩戴四个电绝缘电极阵列。 电极阵列放置将需要在治疗前和治疗期间根据需要剃除腹部/背部。 在最初短暂访问诊所进行培训和监测后，患者将被释放在家中继续治疗，在那里他们可以保持正常的日常生活。

在试验期间，患者将需要每 4 周返回一次诊所，在那里将由医生进行检查并进行常规实验室检查。 只要患者的疾病没有在肝脏中进展，这些例行就诊将继续进行。 腹部常规 CT 或 MRI 扫描将在基线时进行，此后每 12 周进行一次，直到肝脏疾病进展。 完成此跟进计划后，每月将通过电话联系患者一次，以回答有关其健康状况的基本问题。

科学背景：

电场对电荷施加力的方式类似于磁铁对磁场内的金属颗粒施加力的方式。 这些力导致带电生物构建块的移动和旋转，很像沿着从磁铁向外辐射的力线看到的金属粒子排列。

电场还会导致肌肉抽搐，如果强度足够大，可能会加热组织。 TTFields 是低强度的交变电场。 这意味着它们每秒多次重复改变方向。 由于它们改变方向的速度非常快（每秒 15 万次），因此不会引起肌肉抽搐，也不会对体内其他电激活组织（大脑、神经和心脏）产生任何影响。 由于体内 TTFields 的强度非常低，因此不会引起发热。

Novocure 取得的突破性发现是微调的极低强度交替场，现在称为 TTFields（肿瘤治疗场），可显着减缓癌细胞的生长。 由于癌细胞在增殖时具有独特的几何形状，TTFields 会导致这些细胞的带电细胞成分改变它们在分裂细胞内的位置，从而破坏它们的正常功能并最终导致细胞死亡。 此外，癌细胞还含有微型构件，它们充当微型马达，将细胞的重要部分从一个地方移动到另一个地方。 TTFields 会干扰这些与其他细胞组件相关的微型电机的正常方向，因为它们也带电。 由于这两种效应，肿瘤细胞分裂减慢，导致细胞死亡或在连续暴露于 TTFields 后逆转。

身体中的其他细胞（正常健康组织）受到的影响远小于癌细胞，因为它们的繁殖速度要慢得多（如果有的话）。 此外，TTFields 可以定向到身体的某个部位，使敏感区域无法触及。 最后，应用于每种癌症的 TTFields 频率是特定的，可能不会损害健康组织中正常分裂的细胞。

总之，TTFields 有望成为一种副作用极少的肝细胞癌全新疗法。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

25

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
      • Freiburg、德国、79106
        • University Medical Center - University of Freiburg
      • Ulm、德国、89081
        • Ulm University Hospital
  • 意大利
      • Rome、意大利、00128
        • Università Campus Bio-Medico di Roma
  • 捷克语
      • Olomouc、捷克语、779 00
        • University Hospital Fakultni Nemocnice Olomouc, Oncology Clinic
  • 法国
      • Nantes Cedex 01、法国、44093
        • CHU de Nantes
  • 波兰
      • Poznań、波兰、61-701
        • Uniwersytet Medyczny im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)
      • Madrid、西班牙、28050
        • HM Hospitales - Centro Integral Oncológico Clara Campal

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 通过活检或影像学标准 (CT/MRI) 和 AFP 诊断 HCC
  2. ≥ 18 岁
  3. 巴塞罗那诊所肝癌分期 (BCLC) 0-C 期
  4. Child-Turcotte-Pugh (CTP) 得分在 5 到 8 分之间
  5. 符合 RECIST 标准的可测量疾病
  6. 大手术后至少 4 周
  7. ECOG 表现状态 (PS) 为 0-2
  8. 至少 12 周的预期寿命
  9. 所有受试者必须签署书面知情同意书
  10. 能够独立或在护理人员的帮助下操作 NovoTTF-100L(P) 系统。

排除标准：

  1. 手术切除或局部治疗的候选患者（例如 TACE、SIRT、RFTA、微波、手术）
  2. 没有抗病毒治疗的高水平血清 HBV DNA
  3. 需要抗肿瘤治疗的既往恶性肿瘤（原位宫颈癌、原位乳腺癌、非黑色素瘤性皮肤癌或接受过治疗且至少 5 年无疾病证据的任何恶性肿瘤除外）或并发恶性肿瘤。

  4. 入组前 4 周内出现重大合并症，包括：

    1. 神经系统或精神疾病，如痴呆和不受控制的癫痫发作
    2. 活动性、不受控制的感染
    3. 活动性弥漫性凝血障碍
    4. 显着肾功能损害
    5. 有临床意义的心血管疾病（包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、有症状的充血性心力衰竭、严重不受控制的心律失常）
    6. 慢性腹泻
    7. 可能损害患者理解或遵守研究要求或提供同意的能力的任何心理或精神疾病的病史。
    8. 研究者认为可能影响患者遵守研究方案和跟进的其他合并症
  5. 植入躯干的心脏起搏器、除颤器或其他电子医疗设备
  6. 已知对医用粘合剂或水凝胶过敏
  7. 怀孕或哺乳期（所有有生育能力的患者必须根据研究者或妇科医生的建议在整个研究期间使用有效的避孕方法）
  8. 通过行政或法院命令进入机构

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：TTFields 联合索拉非尼
除索拉非尼外，患者将继续接受 TTFields 治疗
设备：NovoTTF-100L(P) 装置
患者将持续使用 NovoTTF-100L(P) 设备进行治疗。 NovoTTF-100L(P) 治疗包括在腹部佩戴四个电绝缘电极阵列。 该治疗使患者能够保持规律的日常生活。
其他名称：
  • TT字段
药品：索拉非尼
索拉非尼 400 毫克（2 x 200 毫克片剂）每天两次空腹服用（至少在饭前 1 小时或饭后 2 小时）。
其他名称：
  • 多吉美

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
整体回复率
大体时间：30个月
参加试验后根据 RECIST 标准获得完全缓解或部分缓解的患者百分比。
30个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
一年田间控制率
大体时间：12个月
根据 RECIST 标准，在 1 个月时没有进展局限于右胁骨和上腹解剖区域（以膈肌为上缘，左锁骨中线为外侧缘，肋下平面为下缘）的患者百分比参加试验或死亡后的一年。
12个月
总生存期
大体时间：30个月
从参加试验到死亡日期的时间。
30个月
无进展生存期
大体时间：30个月
从参加试验到根据 RECIST 标准进展或死亡的时间。
30个月
1 年无远处转移生存率
大体时间：12个月
在参加试验或死亡后一年内没有新的肝外转移（与基线 CT/MRI 相比）的患者百分比。
12个月
一年的总生存期
大体时间：12个月
参加试验后一年仍存活的患者百分比。
12个月
6 个月和 12 个月的无进展生存期
大体时间：12个月
根据 RECIST 标准未进展或在参加试验后 6 个月和 12 个月死亡的患者百分比。
12个月
不良事件的严重程度和频率
大体时间：30个月
接受至少 1 天 TTFields 治疗的患者中不良事件的发生率。
30个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

NovoCure Ltd.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年2月15日

初级完成 (实际的)

2021年1月14日

研究完成 (实际的)

2021年1月14日

研究注册日期

首次提交

2018年7月23日

首先提交符合 QC 标准的

2018年7月23日

首次发布 (实际的)

2018年7月31日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年11月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年11月12日

最后验证

2024年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • EF-30

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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