Efecto de los campos de tratamiento de tumores (TTFields, 150 kHz) concomitantes con sorafenib para el carcinoma hepatocelular avanzado (CHC) (HEPANOVA)

EXPERIENCIA PRECLÍNICA Y CLÍNICA PASADAS:

El efecto de los campos eléctricos (TTFields, TTF) ha demostrado una actividad significativa en modelos preclínicos de carcinoma hepatocelular in vitro. Además, se ha demostrado que TTFields inhibe la propagación metastásica del melanoma maligno en experimentos in vivo.

En un estudio piloto, 40 pacientes con adenocarcinoma de páncreas metastásico o localmente avanzado recibieron quimioterapia con TTFields (150 kHz) aplicados en el abdomen. La combinación fue bien tolerada y el único evento adverso relacionado con el dispositivo fue la dermatitis de contacto.

Además, un ensayo de fase III de Optune® (200 kHz) como monoterapia en comparación con la quimioterapia activa en pacientes con glioblastoma recurrente mostró que TTFields es equivalente a la quimioterapia activa en la extensión de la supervivencia, asociada con toxicidad mínima, buena calidad de vida y actividad dentro del grupo. cerebro (tasa de respuesta del 14%) (Stupp R., et al., EJC 2012). Finalmente, un ensayo de fase III de Optune® combinado con temozolomida de mantenimiento en comparación con temozolomida de mantenimiento sola demostró que la terapia combinada condujo a una mejora significativa tanto en la supervivencia libre de progresión como en la supervivencia general en pacientes con glioblastoma recién diagnosticado sin la adición de toxicidad de alto grado y sin disminución de la calidad de vida (Stupp R., et al., JAMA 2017).

DESCRIPCIÓN DEL ENSAYO:

Todos los pacientes incluidos en este ensayo son pacientes con carcinoma hepatocelular localmente avanzado. Además, todos los pacientes deben cumplir con todos los criterios de elegibilidad.

Se inscribirán los pacientes elegibles, se realizarán pruebas de referencia y se tratará a los pacientes de forma continua con el dispositivo concomitante con sorafenib hasta la progresión de la enfermedad en el hígado.

El tratamiento TTFields consistirá en llevar cuatro conjuntos de electrodos aislados eléctricamente en el abdomen. La colocación del conjunto de electrodos requerirá el afeitado del abdomen/espalda según sea necesario antes y durante el tratamiento. Después de una breve visita inicial a la clínica para capacitación y control, los pacientes serán dados de alta para continuar el tratamiento en casa, donde podrán mantener su rutina diaria habitual.

Durante el ensayo, el paciente deberá regresar una vez cada 4 semanas a la clínica donde se realizará un examen por un médico y exámenes de laboratorio de rutina. Estas visitas de rutina continuarán mientras la enfermedad del paciente no progrese en el hígado. Se realizará una tomografía computarizada o una resonancia magnética del abdomen de rutina al inicio del estudio y cada 12 semanas a partir de entonces, hasta que la enfermedad progrese en el hígado. Luego de este plan de seguimiento, los pacientes serán contactados telefónicamente una vez al mes para responder preguntas básicas sobre su estado de salud.

ANTECEDENTES CIENTÍFICOS:

Los campos eléctricos ejercen fuerzas sobre cargas eléctricas de forma similar a como un imán ejerce fuerzas sobre partículas metálicas dentro de un campo magnético. Estas fuerzas provocan el movimiento y la rotación de bloques de construcción biológicos cargados eléctricamente, muy parecidos a la alineación de partículas metálicas que se ven a lo largo de las líneas de fuerza que irradian hacia afuera desde un imán.

Los campos eléctricos también pueden hacer que los músculos se contraigan y, si son lo suficientemente fuertes, pueden calentar los tejidos. Los TTFields son campos eléctricos alternos de baja intensidad. Esto significa que cambian su dirección repetidamente muchas veces por segundo. Dado que cambian de dirección muy rápidamente (150 mil veces por segundo), no provocan contracciones musculares ni tienen efectos sobre otros tejidos del cuerpo activados eléctricamente (cerebro, nervios y corazón). Dado que las intensidades de los campos TTF en el cuerpo son muy bajas, no provocan calentamiento.

El hallazgo revolucionario realizado por Novocure fue que los campos alternantes de muy baja intensidad ajustados con precisión, ahora denominados TTFields (campos de tratamiento de tumores), provocan una ralentización significativa en el crecimiento de las células cancerosas. Debido a la forma geométrica única de las células cancerosas cuando se multiplican, los TTFields hacen que los componentes celulares cargados eléctricamente de estas células cambien su ubicación dentro de la célula en división, interrumpiendo su función normal y, en última instancia, provocando la muerte celular. Además, las células cancerosas también contienen bloques de construcción en miniatura que actúan como pequeños motores para mover partes esenciales de las células de un lugar a otro. Los TTFields interfieren con la orientación normal de estos diminutos motores relacionados con otros componentes celulares, ya que también están cargados eléctricamente. Como resultado de estos dos efectos, la división de las células tumorales se ralentiza, provoca la muerte celular o se revierte después de una exposición continua a TTFields.

Otras células del cuerpo (tejidos sanos normales) se ven afectadas mucho menos que las células cancerosas, ya que se multiplican a un ritmo mucho más lento, si es que lo hacen. Además, los TTFields se pueden dirigir a una determinada parte del cuerpo, dejando las zonas sensibles fuera de su alcance. Por último, la frecuencia de TTFields aplicada a cada tipo de cáncer es específica y es posible que no dañe las células que se dividen normalmente en los tejidos sanos.

En conclusión, TTFields promete servir como un nuevo tratamiento para el carcinoma hepatocelular con muy pocos efectos secundarios.