Влияние полей, воздействующих на опухоль (TTFields, 150 кГц), в сочетании с сорафенибом на прогрессирующую гепатоцеллюлярную карциному (ГЦК) (HEPANOVA)

ПРОШЛЫЙ ДОКЛИНИЧЕСКИЙ И КЛИНИЧЕСКИЙ ОПЫТ:

Эффект электрических полей (TTFields, TTF) продемонстрировал значительную активность в доклинических моделях гепатоцеллюлярной карциномы in vitro. Кроме того, в экспериментах in vivo было показано, что TTFields ингибирует метастатическое распространение злокачественной меланомы.

В пилотном исследовании 40 пациентов с местнораспространенной или метастатической аденокарциномой поджелудочной железы получали химиотерапию с применением TTFields (150 кГц) на брюшную полость. Комбинация хорошо переносилась, и единственным побочным эффектом, связанным с устройством, был контактный дерматит.

Кроме того, исследование III фазы Optune® (200 кГц) в качестве монотерапии по сравнению с активной химиотерапией у пациентов с рецидивирующей глиобластомой показало, что TTFields эквивалентен активной химиотерапии в отношении увеличения выживаемости, связанного с минимальной токсичностью, хорошим качеством жизни и активностью в пределах головного мозга (частота ответов 14%) (Stupp R., et al., EJC 2012). Наконец, исследование III фазы Optune® в сочетании с поддерживающим темозоломидом по сравнению с поддерживающим лечением только темозоломидом показало, что комбинированная терапия привела к значительному улучшению как выживаемости без прогрессирования, так и общей выживаемости у пациентов с недавно диагностированной глиобластомой без добавления высокой степени токсичности и без снижения качества жизни (Stupp R., et al., JAMA 2017).

ОПИСАНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Все пациенты, включенные в это исследование, являются пациентами с местнораспространенной гепатоцеллюлярной карциномой. Кроме того, все пациенты должны соответствовать всем критериям приемлемости.

Подходящие пациенты будут включены в исследование, будут проведены базовые тесты, и пациенты будут непрерывно получать лечение с помощью устройства в сочетании с сорафенибом до тех пор, пока не начнется прогрессирование заболевания в печени.

Лечение TTFields будет заключаться в ношении четырех электрически изолированных электродов на животе. Размещение электродной решетки потребует бритья живота/спины по мере необходимости до и во время лечения. После первоначального краткого визита в клинику для обучения и наблюдения пациенты будут выписаны для продолжения лечения дома, где они смогут вести свой обычный распорядок дня.

Во время исследования пациенту необходимо будет возвращаться раз в 4 недели в клинику, где будет проводиться осмотр врачом и плановые лабораторные исследования. Эти рутинные визиты будут продолжаться до тех пор, пока болезнь пациента не прогрессирует в печени. Стандартная КТ или МРТ брюшной полости будет выполняться в начале исследования и затем каждые 12 недель до тех пор, пока заболевание не начнет прогрессировать в печени. После этого плана наблюдения с пациентами будут связываться один раз в месяц по телефону, чтобы ответить на основные вопросы о состоянии их здоровья.

НАУЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ:

Электрические поля воздействуют на электрические заряды подобно тому, как магнит воздействует на металлические частицы в магнитном поле. Эти силы вызывают движение и вращение электрически заряженных биологических строительных блоков, подобно выравниванию металлических частиц вдоль силовых линий, исходящих наружу от магнита.

Электрические поля также могут вызывать подергивание мышц и, если они достаточно сильные, могут нагревать ткани. TTFields представляют собой переменные электрические поля низкой интенсивности. Это означает, что они многократно меняют свое направление много раз в секунду. Поскольку они меняют направление очень быстро (150 тысяч раз в секунду), они не вызывают подергивания мышц и не оказывают никакого воздействия на другие электрически активируемые ткани в организме (мозг, нервы и сердце). Так как интенсивность TTFields в теле очень мала, они не вызывают нагрева.

Прорывное открытие, сделанное Novocure, заключалось в том, что точно настроенные переменные поля очень низкой интенсивности, которые теперь называются TTFields (поля для лечения опухолей), вызывают значительное замедление роста раковых клеток. Из-за уникальной геометрической формы раковых клеток, когда они размножаются, TTFields заставляет электрически заряженные клеточные компоненты этих клеток изменять свое положение внутри делящейся клетки, нарушая их нормальную функцию и в конечном итоге приводя к гибели клетки. Кроме того, раковые клетки также содержат миниатюрные строительные блоки, которые действуют как крошечные моторы, перемещая основные части клеток с места на место. TTFields мешают нормальной ориентации этих крошечных моторов, связанных с другими клеточными компонентами, поскольку они также заряжены электричеством. В результате этих двух эффектов деление опухолевых клеток замедляется, приводит к гибели клеток или обратному развитию после продолжительного воздействия TTFields.

Другие клетки в организме (нормальные здоровые ткани) поражаются гораздо меньше, чем раковые клетки, поскольку они размножаются гораздо медленнее, если вообще размножаются. Кроме того, TTFields можно направить на определенную часть тела, оставив чувствительные участки вне зоны их досягаемости. Наконец, частота применения TTFields к каждому типу рака специфична и может не повреждать нормально делящиеся клетки в здоровых тканях.

В заключение, TTFields обещает служить совершенно новым методом лечения гепатоцеллюлярной карциномы с очень небольшим количеством побочных эффектов.