Účinek polí pro léčbu nádorů (TTFields, 150 kHz) současně se sorafenibem pro pokročilý hepatocelulární karcinom (HCC) (HEPANOVA)

MINULÉ PŘEDKLINICKÉ A KLINICKÉ ZKUŠENOSTI:

Účinek elektrických polí (TTFields, TTF) prokázal významnou aktivitu v in vitro preklinických modelech hepatocelulárního karcinomu. Kromě toho se ukázalo, že TTFields inhibují metastatické šíření maligního melanomu v experimentu in vivo.

V pilotní studii dostávalo 40 pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím adenokarcinomem pankreatu chemoterapii s TTFields (150 kHz) aplikovanými do břicha. Kombinace byla dobře tolerována a jediným nežádoucím účinkem souvisejícím se zařízením byla kontaktní dermatitida.

Kromě toho studie fáze III s přípravkem Optune® (200 kHz) jako monoterapie ve srovnání s aktivní chemoterapií u pacientů s recidivujícím glioblastomem ukázala, že TTFields jsou ekvivalentní aktivní chemoterapii v prodloužení přežití, spojené s minimální toxicitou, dobrou kvalitou života a aktivitou v rámci mozku (14% míra odezvy) (Stupp R., et al., EJC 2012). Konečně studie fáze III s přípravkem Optune® v kombinaci s udržovacím temozolomidem ve srovnání s udržovacím temozolomidem samotným ukázala, že kombinovaná léčba vedla k významnému zlepšení jak přežití bez progrese, tak celkového přežití u pacientů s nově diagnostikovaným glioblastomem bez přidání vysoké toxicity a bez poklesu kvality života (Stupp R., et al., JAMA 2017).

POPIS ZKOUŠKY:

Všichni pacienti zahrnutí do této studie jsou pacienti s lokálně pokročilým hepatocelulárním karcinomem. Kromě toho musí všichni pacienti splňovat všechna kritéria způsobilosti.

Budou zařazeni způsobilí pacienti, budou provedeny základní testy a pacienti budou nepřetržitě léčeni zařízením současně se sorafenibem až do progrese onemocnění v játrech.

Léčba TTFields bude spočívat v nošení čtyř elektricky izolovaných elektrodových polí na břiše. Umístění pole elektrod bude vyžadovat oholení břicha/záda podle potřeby před a během léčby. Po úvodní krátké návštěvě kliniky za účelem školení a sledování budou pacienti propuštěni, aby pokračovali v léčbě doma, kde si mohou udržovat svůj pravidelný denní režim.

Během studie se pacient bude muset jednou za 4 týdny vrátit na kliniku, kde bude provedeno vyšetření lékařem a rutinní laboratorní vyšetření. Tyto rutinní návštěvy budou pokračovat tak dlouho, dokud nemoc pacienta v játrech neprogreduje. Rutinní CT nebo MRI vyšetření břicha bude prováděno na začátku studie a poté každých 12 týdnů, dokud nedojde k progresi onemocnění v játrech. Po tomto kontrolním plánu budou pacienti jednou měsíčně telefonicky kontaktováni, aby odpověděli na základní otázky týkající se jejich zdravotního stavu.

VĚDECKÉ POZADÍ:

Elektrická pole působí na elektrické náboje silami podobnými způsobu, jakým magnet působí na kovové částice v magnetickém poli. Tyto síly způsobují pohyb a rotaci elektricky nabitých biologických stavebních bloků, podobně jako uspořádání kovových částic pozorovaných podél siločar vyzařujících ven z magnetu.

Elektrická pole mohou také způsobit záškuby svalů a pokud jsou dostatečně silné, mohou zahřívat tkáně. TTF pole jsou střídající se elektrická pole nízké intenzity. To znamená, že mění svůj směr opakovaně mnohokrát za sekundu. Vzhledem k tomu, že velmi rychle mění směr (150 tisíckrát za sekundu), nezpůsobují záškuby svalů ani nemají žádný vliv na jiné elektricky aktivované tkáně v těle (mozek, nervy a srdce). Jelikož jsou intenzity TTField v těle velmi nízké, nezpůsobují zahřívání.

Průlomovým zjištěním společnosti Novocure bylo, že jemně vyladěná střídající se pole velmi nízké intenzity, nyní nazývaná TTFields (Tumor Treating Fields), způsobují výrazné zpomalení růstu rakovinných buněk. Vzhledem k jedinečnému geometrickému tvaru rakovinných buněk, když se množí, TTField způsobují, že elektricky nabité buněčné komponenty těchto buněk mění své umístění v dělící se buňce, narušují jejich normální funkci a nakonec vedou k buněčné smrti. Kromě toho rakovinné buňky obsahují také miniaturní stavební bloky, které fungují jako malé motory při pohybu základních částí buněk z místa na místo. TTFelds narušují normální orientaci těchto malých motorů souvisejících s jinými buněčnými komponentami, protože jsou také elektricky nabité. V důsledku těchto dvou účinků je dělení nádorových buněk zpomaleno, což má za následek buněčnou smrt nebo obrácení po kontinuální expozici TTFields.

Jiné buňky v těle (normální zdravé tkáně) jsou ovlivněny mnohem méně než rakovinné buňky, protože se množí mnohem pomaleji, pokud vůbec. Kromě toho lze TTFields nasměrovat na určitou část těla a nechat citlivé oblasti mimo jejich dosah. A konečně, frekvence TTField aplikovaných na každý typ rakoviny je specifická a nemusí poškodit normálně se dělící buňky ve zdravých tkáních.

Závěrem lze říci, že TTFields slibuje, že bude sloužit jako zcela nová léčba hepatocelulárního karcinomu s velmi malým počtem vedlejších účinků.