Effekt av svulstbehandlingsfelt (TTFields, 150 kHz) samtidig med sorafenib for avansert hepatocellulært karsinom (HCC) (HEPANOVA)

TIDLIGERE PRE-KLINISK OG KLINISK ERFARING:

Effekten av de elektriske feltene (TTFields, TTF) har vist betydelig aktivitet i in vitro hepatocellulært karsinom prekliniske modeller. I tillegg har TTFields vist å hemme metastatisk spredning av malignt melanom i in vivo-eksperiment.

I pilotstudie fikk 40 pasienter med lokalt avansert eller metastatisk adenokarsinom i bukspyttkjertelen kjemoterapi med TTFields (150 kHz) påført magen. Kombinasjonen ble godt tolerert og den eneste enhetsrelaterte bivirkningen var kontaktdermatitt.

I tillegg viste en fase III-studie av Optune® (200 kHz) som monoterapi sammenlignet med aktiv kjemoterapi hos tilbakevendende glioblastompasienter at TTFields er ekvivalent med aktiv kjemoterapi for å forlenge overlevelse, assosiert med minimal toksisitet, god livskvalitet og aktivitet innenfor hjerne (14 % responsrate) (Stupp R., et al., EJC 2012). Til slutt har en fase III-studie av Optune® kombinert med vedlikeholdstemozolomid sammenlignet med vedlikeholdstemozolomid alene vist at kombinert behandling førte til en betydelig forbedring i både progresjonsfri overlevelse og total overlevelse hos pasienter med nylig diagnostisert glioblastom uten tillegg av høygradig toksisitet og uten nedgang i livskvalitet (Stupp R., et al., JAMA 2017).

BESKRIVELSE AV PRØVEN:

Alle pasienter inkludert i denne studien er pasienter med lokalt avansert hepatocellulært karsinom. I tillegg må alle pasienter oppfylle alle kvalifikasjonskriterier.

Kvalifiserte pasienter vil bli registrert, baseline-tester vil bli utført og pasientene vil bli behandlet kontinuerlig med enheten samtidig med sorafenib inntil sykdomsprogresjon i leveren.

TTFields behandling vil bestå av å ha på seg fire elektrisk isolerte elektrodegrupper på magen. Plassering av elektroder vil kreve barbering av mage/rygg etter behov før og under behandlingen. Etter et første kort besøk til klinikken for opplæring og overvåking, vil pasienter bli løslatt for å fortsette behandlingen hjemme hvor de kan opprettholde sin vanlige daglige rutine.

I løpet av utprøvingen vil pasienten måtte returnere en gang hver 4. uke til klinikken hvor en undersøkelse av lege og en rutinemessig laboratorieundersøkelse vil bli utført. Disse rutinebesøkene vil fortsette så lenge pasientens sykdom ikke utvikler seg i leveren. En rutinemessig CT- eller MR-skanning av abdomen vil bli utført ved baseline og hver 12. uke deretter, inntil sykdomsprogresjon i leveren. Etter denne oppfølgingsplanen vil pasienter bli kontaktet en gang i måneden på telefon for å svare på grunnleggende spørsmål om deres helsetilstand.

VITENSKAPLIG BAKGRUNN:

Elektriske felt utøver krefter på elektriske ladninger som ligner på måten en magnet utøver krefter på metalliske partikler innenfor et magnetfelt. Disse kreftene forårsaker bevegelse og rotasjon av elektrisk ladede biologiske byggesteiner, omtrent som justeringen av metalliske partikler sett langs kraftlinjene som stråler utover fra en magnet.

Elektriske felt kan også få muskler til å rykke, og hvis de er sterke nok, kan de varme opp vev. TTFields er vekslende elektriske felt med lav intensitet. Dette betyr at de endrer retning gjentatte ganger mange ganger i sekundet. Siden de endrer retning veldig raskt (150 tusen ganger i sekundet), får de ikke muskler til å rykke, og de har heller ingen effekter på andre elektrisk aktiverte vev i kroppen (hjerne, nerver og hjerte). Siden intensiteten til TTFields i kroppen er veldig lav, forårsaker de ikke oppvarming.

Gjennombruddsfunnet gjort av Novocure var at finjusterte vekslende felt med svært lav intensitet, nå kalt TTFields (Tumor Treating Fields), forårsaker en betydelig nedgang i veksten av kreftceller. På grunn av den unike geometriske formen til kreftceller når de formerer seg, får TTFields elektrisk ladede cellulære komponenter til disse cellene til å endre sin plassering i den delende cellen, forstyrre deres normale funksjon og til slutt føre til celledød. I tillegg inneholder kreftceller også miniatyrbyggesteiner som fungerer som bittesmå motorer i å flytte essensielle deler av cellene fra sted til sted. TTFields forstyrrer den normale orienteringen til disse små motorene relatert til andre cellulære komponenter siden de også er elektrisk ladet. Som et resultat av disse to effektene bremses tumorcelledeling, resulterer i cellulær død eller reverserer etter kontinuerlig eksponering for TTFields.

Andre celler i kroppen (normalt sunt vev) påvirkes mye mindre enn kreftceller siden de formerer seg i en mye langsommere hastighet hvis i det hele tatt. I tillegg kan TTFields rettes til en bestemt del av kroppen, og etterlater sensitive områder utenfor deres rekkevidde. Til slutt er frekvensen av TTFields brukt på hver type kreft spesifikk og kan ikke skade normalt delende celler i friskt vev.

Avslutningsvis holder TTFields løftet om å tjene som en helt ny behandling for hepatocellulært karsinom med svært få bivirkninger.