Effekt af tumorbehandlende felter (TTFields, 150 kHz) samtidig med Sorafenib til avanceret hepatocellulært karcinom (HCC) (HEPANOVA)

TIDLIGERE PRÆKLINISK OG KLINISK ERFARING:

Effekten af ​​de elektriske felter (TTFields, TTF) har vist betydelig aktivitet i in vitro hepatocellulært carcinom prækliniske modeller. Derudover har TTFields vist at hæmme metastatisk spredning af malignt melanom i in vivo-eksperiment.

I et pilotstudie modtog 40 patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk pancreas-adenokarcinom kemoterapi med TTFields (150 kHz) påført abdomen. Kombinationen var veltolereret, og den eneste enhedsrelaterede bivirkning var kontaktdermatitis.

Derudover viste et fase III-forsøg med Optune® (200 kHz) som monoterapi sammenlignet med aktiv kemoterapi hos tilbagevendende glioblastompatienter, at TTFields svarer til aktiv kemoterapi i forlængelse af overlevelse, forbundet med minimal toksicitet, god livskvalitet og aktivitet inden for hjerne (14 % svarprocent) (Stupp R., et al., EJC 2012). Endelig har et fase III-forsøg med Optune® kombineret med vedligeholdelsestemozolomid sammenlignet med vedligeholdelsestemozolomid alene vist, at kombineret behandling førte til en signifikant forbedring af både progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse hos patienter med nydiagnosticeret glioblastom uden tilføjelse af højgradig toksicitet og uden fald i livskvalitet (Stupp R., et al., JAMA 2017).

BESKRIVELSE AF FORSØGET:

Alle patienter inkluderet i dette forsøg er patienter med lokalt fremskreden hepatocellulært karcinom. Derudover skal alle patienter opfylde alle berettigelseskriterier.

Kvalificerede patienter vil blive indskrevet, baseline-tests vil blive udført, og patienterne vil blive behandlet kontinuerligt med apparatet samtidig med sorafenib, indtil sygdomsprogression i leveren.

TTFields behandling vil bestå af at bære fire elektrisk isolerede elektrodesystemer på maven. Placering af elektrodearray vil kræve barbering af mave/ryg efter behov før og under behandlingen. Efter et første kort besøg på klinikken for træning og overvågning, vil patienterne blive frigivet til at fortsætte behandlingen derhjemme, hvor de kan opretholde deres almindelige daglige rutine.

Under forsøget skal patienten vende tilbage en gang hver 4. uge til klinikken, hvor der vil blive foretaget en lægeundersøgelse og en rutinemæssig laboratorieundersøgelse. Disse rutinebesøg vil fortsætte, så længe patientens sygdom ikke udvikler sig i leveren. En rutinemæssig CT- eller MR-scanning af abdomen vil blive udført ved baseline og hver 12. uge derefter, indtil sygdomsprogression i leveren. Efter denne opfølgningsplan vil patienterne blive kontaktet en gang om måneden telefonisk for at besvare grundlæggende spørgsmål om deres helbredstilstand.

VIDENSKABLIG BAGGRUND:

Elektriske felter udøver kræfter på elektriske ladninger svarende til den måde, en magnet udøver kræfter på metalliske partikler i et magnetfelt. Disse kræfter forårsager bevægelse og rotation af elektrisk ladede biologiske byggesten, meget ligesom justeringen af ​​metalliske partikler set langs kraftlinjerne, der udstråler udad fra en magnet.

Elektriske felter kan også få muskler til at rykke, og hvis de er stærke nok, kan de opvarme væv. TTFields er vekslende elektriske felter med lav intensitet. Det betyder, at de skifter retning gentagne gange mange gange i sekundet. Da de skifter retning meget hurtigt (150 tusinde gange i sekundet), får de ikke muskler til at rykke, og de har heller ingen virkning på andre elektrisk aktiverede væv i kroppen (hjerne, nerver og hjerte). Da intensiteten af ​​TTFields i kroppen er meget lav, forårsager de ikke opvarmning.

Det gennembrudsfund, som Novocure gjorde, var, at fint afstemte vekselfelter med meget lav intensitet, nu kaldet TTFields (Tumor Treating Fields), forårsager en betydelig opbremsning i væksten af ​​kræftceller. På grund af den unikke geometriske form af kræftceller, når de formerer sig, får TTFields elektrisk ladede cellulære komponenter i disse celler til at ændre deres placering i den delende celle, hvilket forstyrrer deres normale funktion og i sidste ende fører til celledød. Derudover indeholder kræftceller også miniaturebyggesten, der fungerer som bittesmå motorer til at flytte væsentlige dele af cellerne fra sted til sted. TTFields forstyrrer den normale orientering af disse små motorer relateret til andre cellulære komponenter, da de også er elektrisk ladede. Som et resultat af disse to virkninger bremses tumorcelledeling, resulterer i cellulær død eller vender tilbage efter kontinuerlig eksponering for TTFields.

Andre celler i kroppen (normalt sundt væv) påvirkes meget mindre end kræftceller, da de formerer sig med en meget langsommere hastighed, hvis overhovedet. Derudover kan TTFields rettes til en bestemt del af kroppen, hvilket efterlader følsomme områder uden for deres rækkevidde. Endelig er hyppigheden af ​​TTFields anvendt på hver type kræft specifik og beskadiger muligvis ikke normalt delende celler i sundt væv.

Som konklusion holder TTFields løftet om at fungere som en helt ny behandling for hepatocellulært karcinom med meget få bivirkninger.