Effect van tumorbehandelende velden (TTFields, 150 kHz) gelijktijdig met Sorafenib voor gevorderd hepatocellulair carcinoom (HCC) (HEPANOVA)

VERLEDEN PRE-KLINISCHE EN KLINISCHE ERVARING:

Het effect van de elektrische velden (TTFields, TTF) heeft significante activiteit aangetoond in preklinische modellen voor hepatocellulair carcinoom in vitro. Bovendien hebben TTFields aangetoond dat ze metastatische verspreiding van kwaadaardig melanoom remmen in in vivo experimenten.

In een pilootstudie kregen 40 patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd pancreasadenocarcinoom chemotherapie met TTFields (150 kHz) op de buik. De combinatie werd goed verdragen en de enige aan het hulpmiddel gerelateerde bijwerking was contactdermatitis.

Bovendien bleek uit een fase III-studie van Optune® (200 kHz) als monotherapie in vergelijking met actieve chemotherapie bij recidiverende glioblastoompatiënten dat TTFields gelijkwaardig is aan actieve chemotherapie wat betreft verlenging van de overleving, geassocieerd met minimale toxiciteit, goede kwaliteit van leven en activiteit binnen de hersenen (14% respons) (Stupp R., et al., EJC 2012). Ten slotte heeft een fase III-studie van Optune® in combinatie met onderhoudstemozolomide in vergelijking met onderhoudsbehandeling temozolomide alleen aangetoond dat gecombineerde therapie leidde tot een significante verbetering van zowel de progressievrije overleving als de algehele overleving bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd glioblastoom zonder toevoeging van hoogwaardige toxiciteit en zonder afname van de kwaliteit van leven (Stupp R., et al., JAMA 2017).

BESCHRIJVING VAN DE PROEF:

Alle patiënten die in deze studie zijn opgenomen, zijn patiënten met lokaal gevorderd hepatocellulair carcinoom. Bovendien moeten alle patiënten aan alle geschiktheidscriteria voldoen.

Patiënten die in aanmerking komen, worden ingeschreven, baselinetests worden uitgevoerd en de patiënten worden continu behandeld met het hulpmiddel in combinatie met sorafenib tot ziekteprogressie in de lever.

De TTFields-behandeling bestaat uit het dragen van vier elektrisch geïsoleerde elektrode-arrays op de buik. Voor het plaatsen van de elektrode-array moet de buik/rug zo nodig worden geschoren vóór en tijdens de behandeling. Na een eerste kort bezoek aan de kliniek voor training en monitoring, worden patiënten vrijgelaten om de behandeling thuis voort te zetten, waar ze hun normale dagelijkse routine kunnen voortzetten.

Tijdens de proef moet de patiënt eens in de 4 weken terugkeren naar de kliniek waar een onderzoek door een arts en routinematige laboratoriumonderzoeken zullen worden uitgevoerd. Deze routinebezoeken zullen doorgaan zolang de ziekte van de patiënt niet vordert in de lever. Een routinematige CT- of MRI-scan van de buik zal worden uitgevoerd bij baseline en daarna om de 12 weken, tot ziekteprogressie in de lever. Na dit vervolgplan zullen patiënten eenmaal per maand telefonisch gecontacteerd worden om basisvragen over hun gezondheidstoestand te beantwoorden.

WETENSCHAPPELIJKE ACHTERGROND:

Elektrische velden oefenen krachten uit op elektrische ladingen, vergelijkbaar met de manier waarop een magneet krachten uitoefent op metalen deeltjes in een magnetisch veld. Deze krachten veroorzaken beweging en rotatie van elektrisch geladen biologische bouwstenen, net zoals de uitlijning van metaaldeeltjes langs de krachtlijnen die vanuit een magneet naar buiten stralen.

Elektrische velden kunnen er ook voor zorgen dat spieren trillen en als ze sterk genoeg zijn, kunnen ze weefsels verhitten. TTFields zijn wisselende elektrische velden van lage intensiteit. Dit betekent dat ze herhaaldelijk van richting veranderen, vele malen per seconde. Omdat ze zeer snel van richting veranderen (150 duizend keer per seconde), veroorzaken ze geen spiertrekkingen en hebben ze ook geen effect op andere elektrisch geactiveerde weefsels in het lichaam (hersenen, zenuwen en hart). Omdat de intensiteit van TTFields in het lichaam erg laag is, veroorzaken ze geen opwarming.

De baanbrekende bevinding van Novocure was dat fijn afgestelde wisselende velden van zeer lage intensiteit, nu TTFields (Tumor Treating Fields) genoemd, een significante vertraging van de groei van kankercellen veroorzaken. Vanwege de unieke geometrische vorm van kankercellen wanneer ze zich vermenigvuldigen, zorgen TTFields ervoor dat elektrisch geladen cellulaire componenten van deze cellen hun locatie binnen de delende cel veranderen, hun normale functie verstoren en uiteindelijk leiden tot celdood. Bovendien bevatten kankercellen ook miniatuurbouwstenen die fungeren als kleine motoren om essentiële delen van de cellen van de ene plaats naar de andere te verplaatsen. TTFields interfereren met de normale oriëntatie van deze kleine motoren in relatie tot andere cellulaire componenten, omdat ze ook elektrisch geladen zijn. Als gevolg van deze twee effecten wordt de celdeling van de tumor vertraagd, leidt tot celdood of keert terug na continue blootstelling aan TTFields.

Andere cellen in het lichaam (normaal gezond weefsel) worden veel minder aangetast dan kankercellen, omdat ze zich veel langzamer of helemaal niet vermenigvuldigen. Bovendien kunnen TTFields naar een bepaald deel van het lichaam worden gericht, waardoor gevoelige gebieden buiten hun bereik blijven. Ten slotte is de frequentie van TTFields die op elk type kanker wordt toegepast, specifiek en is het mogelijk dat ze normaal delende cellen in gezond weefsel niet beschadigen.

Concluderend, TTFields houdt de belofte in om te dienen als een geheel nieuwe behandeling voor hepatocellulair carcinoom met zeer weinig bijwerkingen.