Effekt av tumörbehandlingsfält (TTFields, 150 kHz) samtidigt med Sorafenib för avancerad hepatocellulärt karcinom (HCC) (HEPANOVA)

TIDIGARE PRE-KLINISK OCH KLINISK ERFARENHET:

Effekten av de elektriska fälten (TTFields, TTF) har visat signifikant aktivitet i in vitro hepatocellulära karcinom prekliniska modeller. Dessutom har TTFields visat sig hämma metastatisk spridning av malignt melanom i in vivo-experiment.

I pilotstudien fick 40 patienter med lokalt avancerade eller metastaserande pankreasadenokarcinom kemoterapi med TTFields (150 kHz) applicerade på buken. Kombinationen tolererades väl och den enda enhetsrelaterade biverkningen var kontaktdermatit.

Dessutom visade en fas III-studie av Optune® (200 kHz) som monoterapi jämfört med aktiv kemoterapi hos återkommande glioblastompatienter att TTFields är likvärdiga med aktiv kemoterapi för att förlänga överlevnaden, förknippad med minimal toxicitet, god livskvalitet och aktivitet inom hjärna (14 % svarsfrekvens) (Stupp R., et al., EJC 2012). Slutligen har en fas III-studie av Optune® kombinerat med underhållstemozolomid jämfört med underhållstemozolomid enbart visat att kombinerad behandling ledde till en signifikant förbättring av både progressionsfri överlevnad och total överlevnad hos patienter med nydiagnostiserat glioblastom utan tillägg av höggradig toxicitet och utan försämring av livskvalitet (Stupp R., et al., JAMA 2017).

BESKRIVNING AV PROVET:

Alla patienter som ingår i denna studie är patienter med lokalt avancerat hepatocellulärt karcinom. Dessutom måste alla patienter uppfylla alla behörighetskriterier.

Kvalificerade patienter kommer att registreras, baslinjetester kommer att utföras och patienterna kommer att behandlas kontinuerligt med enheten samtidigt med sorafenib tills sjukdomsprogression i levern.

TTFields behandling kommer att bestå av att bära fyra elektriskt isolerade elektroduppsättningar på buken. Placering av elektroder kommer att kräva rakning av magen/ryggen vid behov före och under behandlingen. Efter ett första kort besök på kliniken för träning och övervakning kommer patienterna att släppas för att fortsätta behandlingen hemma där de kan behålla sin vanliga dagliga rutin.

Under prövningen kommer patienten att behöva återvända en gång var 4:e vecka till kliniken där en undersökning av en läkare och en rutinmässig laboratorieundersökning kommer att göras. Dessa rutinbesök kommer att fortsätta så länge som patientens sjukdom inte fortskrider i levern. En rutin- CT- eller MRT-undersökning av buken kommer att utföras vid baslinjen och var 12:e vecka därefter, tills sjukdomsprogression i levern. Efter denna uppföljningsplan kommer patienter att kontaktas en gång per månad per telefon för att svara på grundläggande frågor om deras hälsotillstånd.

VETENSKAPLIG BAKGRUND:

Elektriska fält utövar krafter på elektriska laddningar som liknar hur en magnet utövar krafter på metalliska partiklar inom ett magnetfält. Dessa krafter orsakar rörelse och rotation av elektriskt laddade biologiska byggstenar, ungefär som inriktningen av metallpartiklar som ses längs kraftlinjerna som strålar utåt från en magnet.

Elektriska fält kan också få musklerna att rycka och om de är tillräckligt starka kan de värma vävnader. TTFields är alternerande elektriska fält med låg intensitet. Det betyder att de ändrar riktning upprepande många gånger i sekunden. Eftersom de ändrar riktning mycket snabbt (150 tusen gånger i sekunden) får de inte muskler att rycka, och de har inte heller några effekter på andra elektriskt aktiverade vävnader i kroppen (hjärna, nerver och hjärta). Eftersom intensiteten av TTFields i kroppen är mycket låg, orsakar de inte uppvärmning.

Det genombrott som Novocure gjorde var att finjusterade växelfält med mycket låg intensitet, nu kallade TTFields (Tumor Treating Fields), orsakar en betydande nedgång i tillväxten av cancerceller. På grund av cancercellernas unika geometriska form när de förökar sig, orsakar TTFields att elektriskt laddade cellulära komponenter i dessa celler ändrar sin plats i den delande cellen, vilket stör deras normala funktion och i slutändan leder till celldöd. Dessutom innehåller cancerceller också miniatyrbyggstenar som fungerar som små motorer för att flytta viktiga delar av cellerna från plats till plats. TTFields stör den normala orienteringen av dessa små motorer relaterade till andra cellulära komponenter eftersom de också är elektriskt laddade. Som ett resultat av dessa två effekter bromsas tumörcelldelningen, resulterar i celldöd eller reverserar efter kontinuerlig exponering för TTFields.

Andra celler i kroppen (normala friska vävnader) påverkas mycket mindre än cancerceller eftersom de förökar sig i mycket långsammare takt om alls. Dessutom kan TTFields riktas till en viss del av kroppen och lämnar känsliga områden utom räckhåll. Slutligen är frekvensen av TTFields som appliceras på varje typ av cancer specifik och får inte skada normalt delande celler i friska vävnader.

Sammanfattningsvis har TTFields löftet att fungera som en helt ny behandling för hepatocellulärt karcinom med mycket få biverkningar.