Efeito de campos de tratamento de tumor (TTFields, 150 kHz) concomitante com sorafenibe para carcinoma hepatocelular avançado (HCC) (HEPANOVA)

EXPERIÊNCIA PRÉ-CLÍNICA E CLÍNICA ANTERIOR:

O efeito dos campos elétricos (TTFields, TTF) demonstrou atividade significativa em modelos pré-clínicos de carcinoma hepatocelular in vitro. Além disso, os TTFields mostraram inibir a disseminação metastática do melanoma maligno em experimentos in vivo.

Em estudo piloto, 40 pacientes com adenocarcinoma pancreático localmente avançado ou metastático receberam quimioterapia com TTFields (150 kHz) aplicada no abdômen. A combinação foi bem tolerada e o único evento adverso relacionado ao dispositivo foi dermatite de contato.

Além disso, um estudo de fase III de Optune® (200 kHz) como monoterapia em comparação com quimioterapia ativa em pacientes com glioblastoma recorrente mostrou que os TTFields são equivalentes à quimioterapia ativa na extensão da sobrevida, associada a toxicidade mínima, boa qualidade de vida e atividade dentro do cérebro (taxa de resposta de 14%) (Stupp R., et al., EJC 2012). Finalmente, um estudo de fase III de Optune® combinado com temozolomida de manutenção em comparação com a temozolomida de manutenção isolada mostrou que a terapia combinada levou a uma melhora significativa tanto na sobrevida livre de progressão quanto na sobrevida global em pacientes com glioblastoma recém-diagnosticado sem a adição de toxicidade de alto grau e sem declínio na qualidade de vida (Stupp R., et al., JAMA 2017).

DESCRIÇÃO DA PROVA:

Todos os pacientes incluídos neste estudo são pacientes com carcinoma hepatocelular localmente avançado. Além disso, todos os pacientes devem atender a todos os critérios de elegibilidade.

Os pacientes elegíveis serão inscritos, os testes basais serão realizados e os pacientes serão tratados continuamente com o dispositivo concomitante ao sorafenibe até a progressão da doença no fígado.

O tratamento TTFields consistirá no uso de quatro feixes de eletrodos isolados eletricamente no abdômen. A colocação do feixe de eletrodos exigirá a depilação do abdômen/costas conforme necessário antes e durante o tratamento. Após uma breve visita inicial à clínica para treinamento e monitoramento, os pacientes serão liberados para continuar o tratamento em casa, onde poderão manter sua rotina diária regular.

Durante o estudo, o paciente precisará retornar uma vez a cada 4 semanas à clínica, onde serão feitos exames médicos e laboratoriais de rotina. Essas visitas de rotina continuarão enquanto a doença do paciente não estiver progredindo no fígado. Uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética de rotina do abdome será realizada no início e a cada 12 semanas a partir de então, até a progressão da doença no fígado. Após esse plano de acompanhamento, os pacientes serão contatados uma vez por mês por telefone para responder a perguntas básicas sobre seu estado de saúde.

FUNDAMENTOS CIENTÍFICOS:

Os campos elétricos exercem forças sobre cargas elétricas semelhantes à forma como um ímã exerce forças sobre partículas metálicas dentro de um campo magnético. Essas forças causam movimento e rotação de blocos de construção biológicos carregados eletricamente, muito parecido com o alinhamento de partículas metálicas vistas ao longo das linhas de força que irradiam para fora de um ímã.

Os campos elétricos também podem fazer com que os músculos se contraiam e, se fortes o suficiente, podem aquecer os tecidos. TTFields são campos elétricos alternados de baixa intensidade. Isso significa que eles mudam de direção repetidamente muitas vezes por segundo. Como mudam de direção muito rapidamente (150 mil vezes por segundo), não provocam contrações musculares, nem têm qualquer efeito sobre outros tecidos eletricamente ativados do corpo (cérebro, nervos e coração). Como as intensidades dos TTFields no corpo são muito baixas, eles não causam aquecimento.

A descoberta inovadora feita pela Novocure foi que campos alternados finamente ajustados de intensidade muito baixa, agora denominados TTFields (Campos de Tratamento de Tumores), causam uma desaceleração significativa no crescimento de células cancerígenas. Devido à forma geométrica única das células cancerígenas quando estão se multiplicando, os TTFields fazem com que os componentes celulares carregados eletricamente dessas células mudem sua localização dentro da célula em divisão, interrompendo sua função normal e, finalmente, levando à morte celular. Além disso, as células cancerígenas também contêm blocos de construção em miniatura que atuam como minúsculos motores movendo partes essenciais das células de um lugar para outro. Os TTFields interferem na orientação normal desses minúsculos motores relacionados a outros componentes celulares, pois também são carregados eletricamente. Como resultado desses dois efeitos, a divisão das células tumorais é retardada, resultando em morte celular ou reversão após exposição contínua a TTFields.

Outras células do corpo (tecidos saudáveis ​​normais) são muito menos afetadas do que as células cancerígenas, pois se multiplicam em uma taxa muito mais lenta, se é que se multiplicam. Além disso, os TTFields podem ser direcionados para uma determinada parte do corpo, deixando as áreas sensíveis fora de seu alcance. Finalmente, a frequência dos TTFields aplicados a cada tipo de câncer é específica e pode não danificar as células que se dividem normalmente em tecidos saudáveis.

Em conclusão, o TTFields promete servir como um novo tratamento para o carcinoma hepatocelular com poucos efeitos colaterais.