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進行/再発の上皮性卵巣、卵管または原発性腹膜癌 (明細胞、類内膜および高悪性度漿液型、および癌肉腫) における二重 mTorc 阻害 (DICE)

2024年9月19日 更新者：Imperial College London

進行/再発の上皮性卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がん（明細胞がん、子宮内膜がんおよび高悪性度のがん）の女性を対象に、毎週パクリタキセルを単独で静脈内投与する場合と併用した場合のTAK228の有効性を評価する国際多施設無作為化第II相試験漿液型、および癌肉腫)

DICE は、英国とドイツの病院から 3 年間にわたって 126 人の女性を募集する無作為研究です。 適格な患者は、進行性/再発性卵巣がん（明細胞、類内膜または高悪性度の漿液性またはがん肉腫）の組織ベースの診断を受けており、以前に化学療法を受けており、プラチナ耐性である（がんが6か月間または6か月以内に大幅に再発/成長した）プラチナ含有化学療法）。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究は、治療後に再発し、プラチナ化学療法に耐性のある卵巣がんの女性を対象としています。 これらの女性には、毎週のパクリタキセルによる化学療法が標準ですが、より効果的な治療法を提供する必要があります。 TAK228 は、がん細胞の生存と拡散に重要な PI3K/AKT/mTOR 経路を遮断する無認可の経口薬です。 TAK228 を実験室でパクリタキセルと組み合わせると、両方の抗がん効果が高まります。 DICE 試験では、TAK228 を週 1 回のパクリタキセルと組み合わせて使用​​することが、週 1 回のパクリタキセル単独よりも患者集団の治療に効果的かどうかが示されます。 DICEは、がんの活動性と治療効果を測定する「バイオマーカー」も探します。 これは、TAK228 と週 1 回のパクリタキセルの投与が将来どの女性に利益をもたらすかを理解するのに役立つ可能性があります。

無作為化は、2 つのグループのいずれかに行われます (それぞれ 63 人の女性)。 治療は 4 週間の「サイクル」に分けられます。

グループ 1: 週 1 回のパクリタキセルを 3 週間、その後各サイクルで 1 週間休薬

グループ 2: 週 1 回のパクリタキセル (グループ 1 を参照) と TAK228 を各サイクル 12 日間

女性は、がんが著しく増殖したり、容認できない副作用が発生したり、治験責任医師や患者が中止を決定したりすると、治療を中止します。 女性は、研究治療を受けた最後の患者がその治療を中止してから6か月後まで追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

134

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イギリス
      • Oxford、イギリス
        • Churchill Hospital
      • Sheffield、イギリス
        • Weston Park Hospital
      • Southampton、イギリス
        • Southampton General Hospital
    • Cumbria
      • Barrow In Furness、Cumbria、イギリス、LA14 4LF
        • Furness General Hospital
    • Greater London
      • London、Greater London、イギリス、SW17 0QT
        • St George's University Hospitals NHS Foundation Trust
      • London、Greater London、イギリス、SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • London、Greater London、イギリス、W12 0HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
      • London Borough of Sutton、Greater London、イギリス、SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
    • Greater Manchester
      • Manchester、Greater Manchester、イギリス、M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
    • Lancashire
      • Lancaster、Lancashire、イギリス、LA1 4RP
        • Royal Lancaster Infirmary
    • Middlesex
      • Northwood、Middlesex、イギリス、HA6 2RN
        • Mount Vernon Cancer Centre
    • Nottinghamshire
      • Nottingham、Nottinghamshire、イギリス、NG5 1PB
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
  • ドイツ
      • Berlin、ドイツ
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Dresden、ドイツ
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
      • Essen、ドイツ
        • KEM Kliniken Essen-Mitte

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -ICH-GCPガイドラインおよび現地の法律に従って、研究への入場および研究手順の開始前に署名および日付を記入した書面によるインフォームドコンセント
  • 18歳以上の女性
  • 卵巣がん、卵管がん、原発性腹膜がん、明細胞がん、類内膜がん、高悪性度の漿液性亜型、またはがん肉腫の病理学的診断。 局所の腫瘍ボード/MDT 組織学的レビューが必要であり、混合腫瘍では 50% を超える類内膜、明細胞、または高グレードの漿液性要素が優勢な組織像を定義するために必要です。
  • -プラチナ耐性（プラチナ治療の6か月以内の再発）、またはプラチナ難治性疾患（プラチナ治療中の再発）、少なくとも1つの以前の化学療法を受けた患者。 カルボプラチンおよび毎週のパクリタキセルは、一次治療として、および/または再発するプラチナ感受性疾患の治療として、つまりプラチナ耐性再発の前に許可されています。
  • -CTまたはMRIによる固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）バージョン1.1に従って測定可能な疾患
  • 放射線科医が技術的に実行可能と判断した場合は、スクリーニング中の新鮮な腫瘍生検が必須です。
  • 脳転移の既往歴のある患者は、次のすべての基準が満たされている限り適格です。脳転移は治療されている必要があり、治療後に進行または出血の証拠がなく、最初の研究治療の前に 4 週間デキサメタゾンを使用していない、およびデキサメタゾンまたは抗てんかん薬を継続的に必要としない
  • 免疫組織化学 (IHC) および組織マイクロアレイ (TMA) 用に利用可能なブロック、またはブロックが利用できない場合は、20 枚の通常の染色されていないスライド (5 μm 切片) が許容されます。
  • 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス (PS) 0-2
  • 十分な臓器および骨髄機能
  • -スクリーニング訪問の1年以上前に閉経後の女性患者、または外科的に無菌である、または出産の可能性がある場合、患者は1つの非常に効果的で1つの追加の効果的な避妊方法またはインフォームドコンセントからの真の禁欲を実践することに同意します 最終投与後90日まで研究治療の
  • -出産の可能性のある女性の場合、最初の研究治療の前の14日以内に血清妊娠検査が陰性
  • 経口薬を飲み込むことができる

除外基準:

  • -PI3K、AKT、デュアルPI3K / mTOR阻害剤、mTORC1 / 2阻害剤またはmTORC1阻害剤による以前の治療
  • 以前の毎週の単剤パクリタキセル
  • -パクリタキセルおよび/または治験薬の賦形剤に対する既知のアレルギーは、治験責任医師の意見では、臨床的および/または安全性の理由で研究治療を排除します
  • -シトクロムP450（CYP）3A4またはCYP2C8の強力な阻害剤および/または誘導剤による治療 研究治療の7日以内
  • -中枢神経系（CNS）転移、脳転移のある患者の場合、脳転移が治療されている必要があり、治療後に進行または出血の証拠がなく、最初の治験薬の4週間前からデキサメタゾンを使用していない場合、適格となります投与、およびデキサメタゾンまたは抗てんかん薬の継続的な要件はありません
  • -制御されていない肺疾患、活動性中枢神経系疾患、活動性感染症、または研究への患者の参加を損なう可能性のあるその他の状態など、他の臨床的に重要な合併症
  • -既知のヒト免疫不全ウイルス感染症
  • -既知のB型肝炎表面抗原陽性、または既知または疑われる活動性C型肝炎感染
  • -調査官の意見では、このプロトコルによる治療の完了を潜在的に妨げる可能性のある深刻な医学的または精神医学的疾患
  • ドイツのサイトのみ: 何らかの理由 (地理的、親しみやすい、社会的、心理的、施設に収容されているなど) で定期的にフォローアップすることができません。 裁判所の合意または行政命令による刑務所）
  • ドイツのサイトのみ: スポンサー (および/または契約団体など) に依存する主題 CRO) または治験実施施設および治験責任医師
  • -研究治療の初回投与前2年以内に別の悪性腫瘍の診断または治療を受けた、または以前に別の悪性腫瘍と診断され、残存疾患の証拠がある。 非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がんの患者は、完全切除を受けた場合、除外されません。
  • 授乳中または妊娠中
  • -以前の胃腸（GI）手術、GI疾患、またはTAK228の吸収を変更する可能性のある未知の理由による吸収不良の症状。 また、腸管小腸気孔のある患者も除外されます
  • -28日以内の治験薬、化学療法または放射線療法による治療、または21日以内の大手術 研究治療

  • -最初の投与前の過去6か月以内の次のいずれかの病歴 研究治療：

    1. 治療を必要とする狭心症や動脈血行再建術を含む虚血性心筋イベント
    2. 一過性脳虚血発作および動脈血行再建術を含む虚血性脳血管イベント
    3. -強心サポート（ジゴキシンを除く）または深刻な（制御されていない）心臓不整脈（心房粗動/細動、心室細動または心室頻脈を含む）の必要性
    4. リズムをコントロールするためのペースメーカーの配置
    5. ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III または IV の心不全
    6. 肺塞栓症

  • -以下を含む重大な活動性心血管または肺疾患：

    1. -制御されていない高血圧（すなわち、収縮期血圧> 180 mm Hg、拡張期血圧> 95 mm Hg）。 -研究治療の初回投与前に高血圧を制御するための降圧剤の使用が許可されています。
    2. 肺高血圧症
    3. -制御されていない喘息または動脈血ガス分析または室内空気のパルスオキシメトリーによるO2飽和度が90％未満
    4. 重大な弁膜症;医学的介入による症状管理とは無関係の画像検査による重度の逆流または狭窄、または弁置換歴
    5. 医学的に重要な（症候性）徐脈
    6. -埋め込み型心臓除細動器を必要とする不整脈の病歴
    7. レート補正された QT 間隔 (QTc) のベースライン延長。 480 ミリ秒を超える QTc 間隔の繰り返しの実証、または先天性 QT 延長症候群の病歴、または torsades de pointes の追加の危険因子 (例: 低カリウム血症、QT 延長症候群の家族歴) および QT/QTc 間隔を延長する併用薬を使用している患者
  • -全身性コルチコステロイド（IVまたは経口ステロイドのいずれか、吸入器または低用量ホルモン補充療法を除く）を投与されている患者 研究治療の最初の投与前の1週間
  • -プロトンポンプ阻害剤（PPI）の毎日または慢性的な使用、および/または研究治療の最初の投与を受ける前の7日以内にPPIを服用した
  • グリコシル化ヘモグロビン (HbA1c) > 7% として定義されるコントロール不良の糖尿病。コルチコステロイド投与による一過性耐糖能障害の病歴のある患者は、他のすべての包含/除外基準が満たされている場合、この研究に登録することができます

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：アーム 1: パクリタキセルのみを週 1 回
パクリタキセル、28 日サイクルの 1 日目、8 日目、15 日目に 1 平方メートルあたり 80mg の点滴用溶液の濃縮物。 サイクルは、疾患の進行および/または死亡、許容できない有害事象、患者および/または研究者の決定、その他のプロトコル停止基準まで継続します。
薬：パクリタキセル
アーム/グループの説明を参照してください
実験的：アーム 2: 週 1 回のパクリタキセルと TAK228

パクリタキセル、28 日サイクルの 1 日目、8 日目、15 日目に 1 平方メートルあたり 80mg の点滴用溶液の濃縮物。 サイクルは、疾患の進行および/または死亡、許容できない有害事象、患者および/または研究者の決定、その他のプロトコル停止基準まで継続します。

TAK228、28 日サイクルの 2～4、9～11、16～18、23～25 日目に経口カプセル 4mg、すなわちパクリタキセルと同時に。 サイクルは、疾患の進行および/または死亡、許容できない有害事象、患者および/または研究者の決定、その他のプロトコル停止基準まで継続します。
薬：パクリタキセル
アーム/グループの説明を参照してください
薬：TAK228
アーム/グループの説明を参照してください

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：12ヶ月
PFS（RECIST v1.1で評価）、研究登録から病気の進行または何らかの原因による死亡の最初の証拠までの時間として定義
12ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
24 週での無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：6ヵ月
24週でのPFS（RECIST v1.1で評価）、研究登録から病気の進行または何らかの原因による死亡の最初の証拠までの時間として定義
6ヵ月
全奏効率（ORR）
時間枠：12ヶ月
完全奏効（CR）または部分奏効（PR）によって定義されるORR（RECIST v1.1で評価）
12ヶ月
応答期間 (DOR)
時間枠：12ヶ月
DOR は、研究登録から、CR または PR から疾患安定 (SD) または疾患進行 (PD) への応答の変化までの時間として定義されます (RECIST v1.1 によって評価)。
12ヶ月
進行時間 (TTP)
時間枠：12ヶ月
TTP は、試験への登録から、何らかの原因による疾患の進行または死亡の最初の証拠までの時間として定義されます
12ヶ月
4 か月での臨床的利益率 (CBR)
時間枠：4ヶ月
TTP は、試験への登録から、何らかの原因による疾患の進行または死亡の最初の証拠までの時間として定義されます
4ヶ月
Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG) CA125 基準による反応
時間枠：12ヶ月
治療前のサンプルから CA125 レベルが少なくとも 50% 減少した場合、CA125 による応答が発生したことになります。 応答は確認され、少なくとも 28 日間維持される必要があります。 患者は、治療前のサンプルが通常の上限の少なくとも 2 倍であり、治療開始前 2 週間以内にある場合にのみ、CA125 に従って評価することができます。
12ヶ月
全生存期間 (OS)
時間枠：12ヶ月
OS は、研究への参加から何らかの原因による死亡または研究の終了までの時間として定義されます
12ヶ月
CTCAE v4.03によって評価された、治療関連の有害事象のある参加者の数
時間枠：12ヶ月
1つ以上のAEを経験している患者の数は、イベント名、研究治療との関係、および重症度によって要約されます
12ヶ月
EORTC QLQ-C30 アンケートで評価されたベースラインの生活の質 (QOL) からの変化 グローバルヘルスステータスドメイン
時間枠：12ヶ月
EORTC QLQ-C30 は、がん患者の全体的な生活の質を評価するために使用されます。 30 の質問と 15 のドメインで構成されています。1 つのグローバルヘルスステータス (GHS) スケール、5 つの機能スケール (身体、役割、認知、感情、社会)、および 9 つの症状スケール/項目 (疲労、吐き気と嘔吐、痛み、呼吸困難、睡眠障害、食欲不振、便秘、下痢、経済的影響)。 EORTC QLQ-C30 グローバルヘルスステータス/QOL スケールは、0 から 100 の間でスコア化され、スコアが高いほどグローバルヘルスステータス/QOL が優れていることを示します。 ベースライン値からのマイナスの変化はQOLまたは機能の低下を示し、プラスの値は改善を示します
12ヶ月
EORTC QLQ-OV28 アンケートで評価したベースライン QOL からの変化
時間枠：12ヶ月
EORTC QLQ-OV28 は、局所または進行卵巣がん患者の全体的な健康関連の生活の質を評価するために使用されます。 EORTC QLQ-OV28 は、8 つの多項目スケールと 4 つの単項目スケールで評価される 28 の質問で構成されています: 腹部/消化管症状、末梢神経障害、ホルモン症状、身体イメージ、疾患/治療に対する態度、化学療法の副作用、セクシュアリティ、および単項目消化不良/胸やけ、脱毛、脱毛による不調、味覚の尺度。 質問は 4 段階評価 (1 の「まったくない」から 4 の「非常に多い」まで) を使用します。 スコアは平均化され、0 ～ 100 のスケールに変換されます。スコアが高いほど、治療の全体的な副作用がより深刻であることを表します
12ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Imperial College London

協力者

North Eastern German Society of Gynaecological Oncology
Takeda Pharmaceuticals International, Inc.

捜査官

  • 主任研究者：Jonathan Krell、Imperial College London

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年9月21日

一次修了 (実際)

2023年11月30日

研究の完了 (実際)

2023年11月30日

試験登録日

最初に提出

2018年8月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年8月24日

最初の投稿 (実際)

2018年8月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年9月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年9月19日

最終確認日

2024年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • C/30/2011

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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