Kaksois-mTorc-inhibiitio edenneessä/toistuvassa epiteelisyövässä munasarjojen, munanjohtimien tai primaarisessa vatsakalvon syövässä (kirkassoluinen, endometrioidinen ja korkea-asteinen seroosityyppi ja karsinosarkooma) (DICE)

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen pääsyä ja minkä tahansa tutkimusmenettelyn aloittamista ICH-GCP-ohjeiden ja paikallisen lainsäädännön mukaisesti
• Naiset ≥ 18-vuotiaat
• Munasarjojen, munanjohtimien tai primaarisen vatsakalvon syövän, kirkassoluisen, endometrioidisen tai korkealaatuisen seroosin alatyypin tai karsinosarkooman patologinen diagnoosi. Paikallinen kasvaintaulu/MDT-histologinen tarkistus vaaditaan, ja sekakasvaimissa tarvitaan yli 50 % endometrioidisia, kirkkaita soluja tai korkealaatuisia seroosielementtejä hallitsevan histologian määrittelemiseksi
• Platinaresistentti (uusiutuminen 6 kuukauden sisällä platinahoidosta) tai platinaresistentti sairaus (uusiutuminen platinahoidon aikana), potilaat ovat saaneet vähintään yhden aiemman kemoterapian. Karboplatiini ja viikoittainen paklitakseli ovat sallittuja ensilinjan hoitona ja/tai toistuvan platinaherkän sairauden hoitona eli ennen platinaresistenttiä uusiutumista
• Mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvaimien vasteen arviointikriteerien (RECIST) version 1.1 mukaisesti CT- tai MRI-tutkimuksella
• Tuore kasvainbiopsia seulonnan aikana on pakollinen, jos radiologi arvioi sen teknisesti mahdolliseksi, paitsi jos paikallinen toimipiste ei pysty ottamaan näytettä COVID-19-kapasiteettirajoitusten vuoksi
• Potilaat, joilla on aivojen etäpesäkkeitä, ovat kelpoisia, kunhan kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät: aivometastaasien on oltava hoidettuja, niillä ei ole merkkejä etenemisestä tai verenvuodosta hoidon jälkeen, he ovat olleet poissa deksametasonista 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoa, ja deksametasonia tai epilepsialääkkeitä ei tarvita jatkuvasti
• Käytettävissä olevat immunohistokemian (IHC) ja kudosmikrosirujen (TMA) lohkot tai, jos lohkoa ei ole saatavilla, 20 tavallista värjäämätöntä objektilasia (5 µm:n leikkeitä) hyväksytään.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0-2
• Riittävä elinten ja luuytimen toiminta
• Naispotilaat, jotka ovat postmenopausaalisessa ≥ 1 vuoden ennen seulontakäyntiä TAI ovat kirurgisesti steriilejä TAI jos he voivat tulla raskaaksi, potilas suostuu käyttämään yhtä erittäin tehokasta ja yhtä tehokasta lisäehkäisymenetelmää tai todellista pidättäytymistä tietoisesta suostumuksesta 90 päivään viimeisen annoksen jälkeen. opintohoidosta
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille negatiivinen veriseerumin raskaustesti 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa
• Pystyy nielemään suun kautta otettavaa lääkettä

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi hoito PI3K:lla, AKT:lla, kaksoisPI3K/mTOR-estäjillä, mTORC1/2-estäjillä tai mTORC1-estäjillä
• Aikaisempi viikoittainen paklitakseli
• Tunnettu allergia paklitakselille ja/tai tutkimuslääkkeiden apuaineille, joka tutkijan mielestä estää tutkimushoidon kliinisistä ja/tai turvallisuussyistä
• Hoito sytokromi P450 (CYP) 3A4:n tai CYP2C8:n vahvoilla estäjillä ja/tai indusoijailla 7 päivän sisällä tutkimushoidosta
• Keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet: potilaat, joilla on aivoetäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos heidän aivometastaasinsa on täytynyt hoitaa, heillä ei ole merkkejä etenemisestä tai verenvuodosta hoidon jälkeen, he ovat olleet poissa deksametasonista 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkettä deksametasonia tai epilepsialääkkeitä ei tarvita jatkuvasti
• Muut kliinisesti merkittävät rinnakkaissairaudet, kuten hallitsematon keuhkosairaus, aktiivinen keskushermostosairaus, aktiivinen infektio tai mikä tahansa muu tila, joka voisi vaarantaa potilaan osallistumisen tutkimukseen
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio
• Tunnettu hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen tai tunnettu tai epäilty aktiivinen hepatiitti C -infektio
• Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä mahdollisesti häiritä tämän protokollan mukaisen hoidon loppuun saattamista
• Vain saksalaiset sivustot: Ei voida seurata säännöllisesti mistään syystä (maantieteellinen, tuttu, sosiaalinen, psykologinen, sijaitsee laitoksessa, esim. vankila oikeuden sopimuksen tai hallinnollisen määräyksen vuoksi)
• Vain saksalaiset sivustot: Aiheet, jotka ovat riippuvaisia ​​sponsorista (ja/tai sopimuselimestä, esim. CRO) tai tutkimuspaikalla sekä tutkijalla
• Jolla on diagnosoitu tai hoidettu toinen pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä ennen ensimmäisen tutkimushoidon annosta, tai hänellä on aiemmin todettu jokin muu pahanlaatuinen kasvain ja jäljelle jäänyt sairaus. Potilaita, joilla on ei-melanooma-ihosyöpä tai minkä tahansa tyyppinen karsinooma in situ, ei suljeta pois, jos heille on tehty täydellinen resektio
• Imetys tai raskaana oleva
• Imeytymishäiriö, joka johtuu aikaisemmasta maha-suolikanavan (GI) leikkauksesta, maha-suolikanavan sairaudesta tai tuntemattomasta syystä, joka voi muuttaa TAK228:n imeytymistä. Lisäksi suljetaan pois potilaat, joilla on ohutsuolen suoliston avanne
• Hoito millä tahansa tutkimustuotteella, kemoterapia tai sädehoito 28 päivän sisällä tai suuri leikkaus 21 päivän sisällä tutkimushoidosta

• Anamneesissa jokin seuraavista viimeisten 6 kuukauden aikana ennen ensimmäisen tutkimusannoksen antamista:

  1. Iskeeminen sydänlihastapahtuma, mukaan lukien hoitoa vaativa angina pectoris ja valtimoiden revaskularisaatiotoimenpiteet
  2. Iskeeminen aivoverisuonitapahtuma, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus ja valtimoiden revaskularisaatiotoimenpiteet
  3. Inotrooppisen tuen tarve (paitsi digoksiini) tai vakava (hallitsematon) sydämen rytmihäiriö (mukaan lukien eteislepatus/värinä, kammiovärinä tai kammiotakykardia)
  4. Tahdistimen sijoittaminen rytmin hallintaan
  5. New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta
  6. Keuhkoveritulppa

• Merkittävä aktiivinen sydän- ja verisuoni- tai keuhkosairaus, mukaan lukien:

  1. Hallitsematon verenpainetauti (eli systolinen verenpaine > 180 mm Hg, diastolinen verenpaine > 95 mm Hg). Verenpainelääkkeiden käyttö verenpaineen hallitsemiseksi ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta on sallittua.
  2. Keuhkoverenpainetauti
  3. Hallitsematon astma tai O2-saturaatio < 90 % valtimoveren kaasuanalyysillä tai pulssioksimetrialla huoneilmasta
  4. Merkittävä läppäsairaus; vakava regurgitaatio tai ahtauma kuvantamalla riippumatta oireiden hallinnasta lääketieteellisellä toimenpiteellä tai aiemmasta läppävaihdosta
  5. Lääketieteellisesti merkittävä (oireinen) bradykardia
  6. Aiempi rytmihäiriö, joka vaatii implantoitavan sydämen defibrillaattorin
  7. Nopeuskorjatun QT-ajan (QTc) lähtötason pidentyminen esim. toistuva > 480 millisekunnin QTc-ajan osoittaminen tai synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai muita torsades de pointes -riskitekijöitä (esim. hypokalemia, suvussa esiintynyt pitkä QT-oireyhtymä) ja potilaat, jotka käyttävät samanaikaisesti QT/QTc-aikaa pidentäviä lääkkeitä
• Potilaat, jotka saavat systeemisiä kortikosteroideja (joko suonensisäisesti tai suun kautta otettavia steroideja, lukuun ottamatta inhalaattoreita tai pieniannoksista hormonikorvaushoitoa) 1 viikon sisällä ennen ensimmäisen tutkimusannoksen antamista
• Protonipumpun estäjän (PPI) päivittäinen tai krooninen käyttö ja/tai PPI:n ottaminen 7 päivän sisällä ennen ensimmäisen tutkimusannoksen saamista
• Huonosti hallinnassa oleva diabetes mellitus määritellään glykosyloituneeksi hemoglobiiniksi (HbA1c) > 7 %; potilaat, joilla on ollut ohimenevä glukoosi-intoleranssi kortikosteroidien antamisen vuoksi, voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen, jos kaikki muut sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit täyttyvät