对晚期/复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌（透明细胞癌、子宫内膜样癌和高级浆液性癌以及癌肉瘤）的双重 mTorc 抑制 (DICE)
2022年3月10日 更新者：Imperial College London
一项国际多中心随机 II 期研究，旨在评估 TAK228 联合静脉注射每周一次紫杉醇与每周一次紫杉醇单独治疗晚期/复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌（透明细胞癌、子宫内膜样癌和高级别癌）的疗效浆液型和癌肉瘤）
DICE 是一项随机研究，从英国和德国的医院招募了 126 名 3 年以上的女性。
符合条件的患者将根据组织诊断为晚期/复发性卵巢癌（透明细胞癌、子宫内膜样癌或高级别浆液性或癌肉瘤），之前接受过化疗，并且对铂耐药（癌症在治疗期间或治疗后 6 个月内显着复发/增长）含铂化疗）。
研究概览
地位
主动，不招人
详细说明
这项研究针对的是治疗后复发且对铂类化疗耐药的卵巢癌女性。 每周一次的紫杉醇化疗是这些女性的标准，但仍需要提供更有效的治疗方法。 TAK228 是一种未经许可的口服药物，可阻断 PI3K/AKT/mTOR 通路，这对癌细胞的存活和扩散很重要。 当TAK228在实验室中与紫杉醇联合使用时，两者的抗癌作用都会增强。 DICE 试验将显示 TAK228 与每周紫杉醇联合使用是否比单独使用每周紫杉醇更有效地治疗患者群体。 DICE 还将寻找衡量癌症活动和治疗效果的“生物标志物”。 这可能有助于我们了解哪些女性将来可能会从接受 TAK228 和每周一次的紫杉醇治疗中受益。
将随机分配到 2 组中的一组（每组 63 名女性）。 治疗分为 4 周“周期”：
第 1 组：每周服用紫杉醇 3 周，然后每个周期休息 1 周
第 2 组：每周一次紫杉醇（参见第 1 组）加 TAK228，每个周期 12 天
当癌症显着增长、出现不可接受的副作用或研究者和/或患者决定停止时，女性将停止治疗。 将对女性进行随访，直至接受研究治疗的最后一位患者停止该治疗后 6 个月。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
134
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Berlin、德国
- Charité Universitätsmedizin Berlin
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Dresden、德国
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
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Essen、德国
- KEM Kliniken Essen-Mitte
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Oxford、英国
- Churchill Hospital
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Sheffield、英国
- Weston Park Hospital
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Southampton、英国
- Southampton General Hospital
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Cumbria
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Barrow In Furness、Cumbria、英国、LA14 4LF
- Furness General Hospital
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Greater London
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London、Greater London、英国、SW17 0QT
- St George's University Hospitals NHS Foundation Trust
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London、Greater London、英国、SW3 6JJ
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
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London、Greater London、英国、W12 0HS
- Imperial College Healthcare Nhs Trust
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London Borough of Sutton、Greater London、英国、SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
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Greater Manchester
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Manchester、Greater Manchester、英国、M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Lancashire
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Lancaster、Lancashire、英国、LA1 4RP
- Royal Lancaster Infirmary
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Middlesex
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Northwood、Middlesex、英国、HA6 2RN
- Mount Vernon Cancer Centre
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Nottinghamshire
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Nottingham、Nottinghamshire、英国、NG5 1PB
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 根据 ICH-GCP 指南和当地立法，在进入研究和启动任何研究程序之前签署并注明日期的书面知情同意书
- 女性≥18岁
- 卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌、透明细胞癌、子宫内膜样癌或高级浆液性亚型或癌肉瘤的病理诊断。 需要局部肿瘤委员会/MDT 组织学审查，在混合肿瘤中，需要超过 50% 的子宫内膜样、透明细胞或高级浆液性成分来定义主要组织学
- 铂类耐药（铂类治疗后 6 个月内复发）或铂类难治性疾病（铂类治疗期间复发），患者之前至少接受过一种化疗。 允许卡铂和每周一次的紫杉醇作为一线治疗和/或作为复发性铂敏感疾病的治疗，即在铂耐药复发之前
- 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版通过 CT 或 MRI 可测量的疾病
- 如果放射科医生判断技术上可行，则必须在筛查期间进行新鲜肿瘤活检，除非当地站点由于 COVID-19 能力限制而无法收集样本
- 只要满足以下所有标准，有脑转移病史的患者就有资格：脑转移必须已经过治疗，治疗后没有进展或出血的证据，在首次研究治疗前已停用地塞米松 4 周，并且不需要持续服用地塞米松或抗癫痫药物
- 用于免疫组织化学 (IHC) 和组织微阵列 (TMA) 的可用块，或者，如果没有块可用，则可以接受 20 个普通未染色载玻片（5µm 切片）
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0-2
- 足够的器官和骨髓功能
- 筛查访视前绝经 ≥ 1 年或手术绝育的女性患者，或如果有生育能力，患者同意采用 1 种高效和 1 种额外有效的避孕方法或从知情同意到最后一次给药后 90 天真正戒断研究治疗
- 对于有生育能力的女性，首次研究治疗前 14 天内的血清妊娠试验呈阴性
- 能够吞咽口服药物
排除标准：
- 既往接受过 PI3K、AKT、双重 PI3K/mTOR 抑制剂、mTORC1/2 抑制剂或 mTORC1 抑制剂的治疗
- 之前的每周单药紫杉醇
- 已知对紫杉醇和/或研究药物的任何赋形剂过敏，研究者认为，基于临床和/或安全理由排除研究治疗
- 在研究治疗后 7 天内使用细胞色素 P450 (CYP) 3A4 或 CYP2C8 的强抑制剂和/或诱导剂进行治疗
- 中枢神经系统 (CNS) 转移，对于患有脑转移的患者，如果他们的脑转移必须经过治疗，治疗后没有进展或出血的证据，并且在第一次研究药物之前已停用地塞米松 4 周，则他们将符合条件给药，并且不需要持续使用地塞米松或抗癫痫药物
- 其他有临床意义的合并症，例如不受控制的肺部疾病、活动性中枢神经系统疾病、活动性感染或任何其他可能影响患者参与研究的情况
- 已知的人类免疫缺陷病毒感染
- 已知乙型肝炎表面抗原阳性，或已知或疑似活动性丙型肝炎感染
- 研究者认为可能会干扰根据本方案完成治疗的任何严重的医学或精神疾病
- 仅限德国网站：由于任何原因无法定期跟进（地理、熟悉、社会、心理、安置在机构中，例如 因法院协议或行政命令而入狱）
- 仅限德国网站：依赖赞助商（和/或签约机构，例如 CRO) 或研究中心以及研究者
- 在给予第一剂研究治疗之前的 2 年内被诊断或治疗另一种恶性肿瘤，或先前被诊断患有另一种恶性肿瘤和残留疾病的证据。 患有非黑色素瘤皮肤癌或任何类型的原位癌的患者如果接受了完全切除术，则不排除在外
- 母乳喂养或怀孕
- 由于既往胃肠道 (GI) 手术、胃肠道疾病或未知原因导致的吸收不良表现可能会改变 TAK228 的吸收。 此外，肠小肠气孔患者也被排除在外
- 在研究治疗后 28 天内接受任何研究性产品、化疗或放疗，或在研究治疗后 21 天内进行大手术
在给予首剂研究治疗药物之前的最后 6 个月内有以下任何一种病史：
- 缺血性心肌事件，包括需要治疗的心绞痛和动脉血运重建手术
- 缺血性脑血管事件，包括短暂性脑缺血发作和动脉血运重建手术
- 需要正性肌力支持（不包括地高辛）或严重（不受控制的）心律失常（包括心房扑动/颤动、心室颤动或室性心动过速）
- 放置起搏器以控制节律
- 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭
- 肺栓塞
严重的活动性心血管或肺部疾病，包括：
- 不受控制的高血压（即收缩压 > 180 毫米汞柱，舒张压 > 95 毫米汞柱）。 允许在研究治疗药物首次给药前使用抗高血压药物控制高血压。
- 肺动脉高压
- 通过动脉血气分析或室内空气脉搏血氧饱和度测定未控制的哮喘或 O2 饱和度 < 90%
- 严重的瓣膜病；独立于通过医疗干预控制症状或瓣膜置换史的影像学严重反流或狭窄
- 有医学意义的（有症状的）心动过缓
- 需要植入式心脏除颤器的心律失常病史
- 率校正 QT 间期 (QTc) 的基线延长，例如 重复显示 QTc 间期 > 480 毫秒，或先天性长 QT 综合征病史，或尖端扭转型室性心动过速的其他危险因素（例如， 低钾血症、长 QT 综合征家族史）和同时使用延长 QT/QTc 间期药物的患者
- 在首次研究治疗给药前 1 周内接受全身性皮质类固醇（静脉或口服类固醇，不包括吸入器或低剂量激素替代疗法）的患者
- 每天或长期使用质子泵抑制剂 (PPI) 和/或在接受首剂研究治疗前 7 天内服用过 PPI
- 控制不佳的糖尿病定义为糖化血红蛋白 (HbA1c) > 7%；如果满足所有其他纳入/排除标准，则可将因服用皮质类固醇而导致短暂性葡萄糖耐受不良病史的患者纳入本研究
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：第 1 组：单独使用每周紫杉醇
紫杉醇浓缩溶液，在 28 天周期的第 1、8 和 15 天每平方米输注 80 毫克。
循环持续到疾病进展和/或死亡、不可接受的不良事件、患者和/或研究者的决定、其他方案停止标准
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请参考臂/组说明
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实验性的：第 2 组：每周一次紫杉醇加 TAK228
紫杉醇浓缩溶液，在 28 天周期的第 1、8 和 15 天每平方米输注 80 毫克。 循环持续到疾病进展和/或死亡、不可接受的不良事件、患者和/或研究者的决定、其他方案停止标准 TAK228，口服胶囊 4mg，在 28 天周期的第 2-4、9-11、16-18 和 23-25 天服用，即与紫杉醇同时服用。 循环持续到疾病进展和/或死亡、不可接受的不良事件、患者和/或研究者的决定、其他方案停止标准 |
请参考臂/组说明
请参考臂/组说明
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：12个月
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PFS（根据 RECIST v1.1 评估），定义为从研究开始到疾病进展或因任何原因死亡的第一个证据的时间
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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24 周无进展生存期 (PFS)
大体时间：6个月
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24 周时的 PFS（根据 RECIST v1.1 评估），定义为从研究开始到疾病进展或因任何原因死亡的第一个证据的时间
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6个月
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总缓解率 (ORR)
大体时间：12个月
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ORR（根据 RECIST v1.1 评估）由完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 定义
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12个月
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缓解持续时间 (DOR)
大体时间：12个月
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DOR 定义为从研究开始到从 CR 或 PR 到稳定疾病 (SD) 或进展性疾病 (PD) 的反应变化的时间（根据 RECIST v1.1 评估）
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12个月
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进展时间 (TTP)
大体时间：12个月
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TTP 定义为从研究开始到疾病进展或因任何原因死亡的第一个证据的时间
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12个月
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4 个月时的临床受益率 (CBR)
大体时间：4个月
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TTP 定义为从研究开始到疾病进展或因任何原因死亡的第一个证据的时间
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4个月
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根据妇科癌症组间 (GCIG) CA125 标准的反应
大体时间：12个月
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如果预处理样品的 CA125 水平至少降低 50%，则根据 CA125 发生反应。
响应必须得到确认并保持至少 28 天。
仅当患者的治疗前样本至少是正常上限的两倍且在开始治疗前 2 周内时，才能根据 CA125 对患者进行评估
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12个月
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总生存期（OS）
大体时间：12个月
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OS 定义为从研究开始到因任何原因死亡或研究终止的时间
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12个月
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根据 CTCAE v4.03 评估的发生治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间：12个月
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经历 1 种或多种 AE 的患者人数将按事件名称、与研究治疗的关系和严重程度进行总结
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12个月
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根据 EORTC QLQ-C30 全球健康状况领域问卷评估的基线生活质量 (QOL) 的变化
大体时间：12个月
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EORTC QLQ-C30 用于评估癌症患者的整体生活质量。
它由 30 个问题和 15 个领域组成：1 个全球健康状况 (GHS) 量表、5 个功能量表（身体、角色、认知、情感、社交）和 9 个症状量表/项目（疲劳、恶心和呕吐、疼痛、呼吸困难、睡眠障碍、食欲不振、便秘、腹泻、财务影响）。
EORTC QLQ-C30 全球健康状况/QOL 量表的得分在 0 到 100 之间，高分表示更好的全球健康状况/QOL。
基线值的负变化表示 QOL 或功能恶化，正值表示改善
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12个月
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通过 EORTC QLQ-OV28 问卷评估的基线 QOL 的变化
大体时间：12个月
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EORTC QLQ-OV28 用于评估局部或晚期卵巢癌患者的整体健康相关生活质量。
EORTC QLQ-OV28 包括 28 个问题，通过八个多项目和 4 个单项目量表进行评估：腹部/胃肠道症状、周围神经病变、激素症状、身体形象、对疾病/治疗的态度、化疗副作用和性行为，以及单项目消化不良/胃灼热、脱发、脱发引起的心烦意乱和味觉的量表。
问题使用 4 分制（从 1“完全没有”到 4“非常多”）。
分数被平均，并转换为 0-100 等级；分数越高表示治疗的总体副作用越严重
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12个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Jonathan Krell、Imperial College London
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Fiorentino F, Krell J, de la Rosa CN, Webber L. DICE: Dual mTorc Inhibition in advanCed/recurrent Epithelial ovarian cancer resistant to standard treatment-a study protocol for a randomised trial investigating a novel therapy called TAK228. Trials. 2022 Apr 5;23(1):261. doi: 10.1186/s13063-022-06201-3.
- de la Rosa CN, Krell J, Day E, Clarke A, Reddi M, Webber L, Fiorentino F. Statistical analysis plan for the Dual mTorc Inhibition in advanCed/recurrent Epithelial ovarian, fallopian tube or primary peritoneal cancer (of clear cell, endometrioid and high-grade serous type, and carcinosarcoma) trial (DICE). Trials. 2022 Jan 5;23(1):13. doi: 10.1186/s13063-021-05669-9.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年9月21日
初级完成 (预期的)
2022年12月1日
研究完成 (预期的)
2022年12月1日
研究注册日期
首次提交
2018年8月22日
首先提交符合 QC 标准的
2018年8月24日
首次发布 (实际的)
2018年8月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年3月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年3月10日
最后验证
2022年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
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其他研究编号
- C/30/2011
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
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紫杉醇的临床试验
-
Fujian Cancer HospitalJiangsu Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd.; SunWay Biotech Co., LTD.尚未招聘肝转移 | 恶性黑色素瘤