Kettős mTorc-gátlás előrehaladott/visszatérő epithelialis petefészek-, petevezeték- vagy primer hashártyarákban (tisztasejtes, endometrioid és magas fokú savós típusú, valamint carcinosarcoma) (DICE)

Bevételi kritériumok:

• Aláírt és keltezett írásos, tájékozott beleegyezés a vizsgálatba való belépést és bármely vizsgálati eljárás megkezdését megelőzően az ICH-GCP irányelvekkel és a helyi jogszabályokkal összhangban
• Nők ≥ 18 évesek
• A petefészek-, petevezeték- vagy primer hashártyarák, tiszta sejt, endometrioid vagy magas fokú savós altípus vagy carcinosarcoma kóros diagnózisa. Helyi tumortábla/MDT szövettani áttekintés szükséges, és vegyes daganatokban több mint 50%-ban endometrioid, tiszta sejt vagy magas minőségű savós elemek szükségesek a domináns szövettan meghatározásához
• Platinarezisztens (kiújulás a platinakezelést követő 6 hónapon belül) vagy platinarezisztens betegség (kiújulás a platinakezelés során), olyan betegek, akik legalább egy korábbi kemoterápiát kaptak. A karboplatin és a heti paklitaxel első vonalbeli terápiaként és/vagy visszatérő platinaérzékeny betegség terápiájaként, azaz a platinarezisztens visszaesést megelőzően engedélyezett
• Mérhető betegség a válasz értékelési kritériumai szerint szilárd daganatokban (RECIST) 1.1-es verzió CT-vel vagy MRI-vel
• A szűrés során a friss tumorbiopszia kötelező, ha a radiológus úgy ítéli meg, hogy technikailag kivitelezhető, kivéve, ha a helyi telephely nem tudja a mintát venni a COVID-19 kapacitáskorlátozás miatt
• Azok a betegek, akiknek anamnézisében agyi metasztázis szerepel, jogosultak mindaddig, amíg az alábbi kritériumok mindegyike teljesül: az agyi metasztázisokat kezelni kell, a kezelést követően nem mutattak progressziót vagy vérzést, az első vizsgálati kezelés előtt 4 hétig nem szedték a dexametazont, és nincs folyamatos igény dexametazonra vagy epilepszia elleni szerekre
• Az immunhisztokémiához (IHC) és a szöveti mikroarrayhez (TMA) rendelkezésre álló blokkok, vagy ha nincs blokk, 20 közönséges festetlen tárgylemez (5 µm-es metszet) elfogadható.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) 0-2
• Megfelelő szerv- és csontvelőműködés
• A szűrővizsgálat előtt ≥ 1 évvel posztmenopauzás nőbetegek VAGY műtétileg sterilek, VAGY fogamzóképes korú, a páciens beleegyezik abba, hogy 1 rendkívül hatékony és 1 további hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzon, vagy a beleegyezéstől való valós tartózkodást az utolsó adag után 90 napig a tanulmányi kezelésről
• Fogamzóképes nők esetében negatív vérszérum terhességi teszt az első vizsgálati kezelést megelőző 14 napon belül
• Képes lenyelni az orális gyógyszert

Kizárási kritériumok:

• Korábbi kezelés PI3K-val, AKT-val, kettős PI3K/mTOR-gátlókkal, mTORC1/2-gátlókkal vagy mTORC1-gátlókkal
• Korábban heti egyszeri paklitaxel
• Ismert allergia paklitaxellel és/vagy a vizsgált gyógyszerek bármely segédanyagával szemben, amely a vizsgáló véleménye szerint klinikai és/vagy biztonsági okokból kizárja a vizsgálati kezelést
• Kezelés erős citokróm P450 (CYP) 3A4 vagy CYP2C8 inhibitorokkal és/vagy induktorokkal a vizsgálati kezelést követő 7 napon belül
• Központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok, az agyi áttétekkel rendelkező betegek akkor lesznek alkalmasak, ha agyi áttéteiket kezelni kellett, a kezelés után nincs progresszió vagy vérzés, és az első vizsgálati gyógyszer bevétele előtt 4 hétig nem kaptak dexametazont. beadása, és nincs folyamatos igény dexametazonra vagy epilepszia elleni szerekre
• Egyéb klinikailag jelentős kísérőbetegségek, például kontrollálatlan tüdőbetegség, aktív központi idegrendszeri betegség, aktív fertőzés vagy bármely más olyan állapot, amely veszélyeztetheti a beteg vizsgálatban való részvételét
• Ismert humán immunhiány vírus fertőzés
• Ismert hepatitis B felületi antigén-pozitív, vagy ismert vagy feltételezett aktív hepatitis C fertőzés
• Bármilyen súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint potenciálisan megzavarhatja a jelen protokoll szerinti kezelés befejezését
• Csak német oldalak: semmilyen okból nem lehet rendszeresen nyomon követni (földrajzi, ismerős, szociális, pszichológiai, intézményben, pl. börtönbüntetés bírósági megállapodás vagy közigazgatási végzés miatt)
• Csak német oldalak: A szponzortól (és/vagy szerződött szervezettől) függő alanyok, pl. CRO) vagy a vizsgálati helyszínen, valamint a nyomozón
• Más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak vagy kezeltek a vizsgálati kezelés első dózisának beadása előtt 2 éven belül, vagy korábban más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, és a fennmaradó betegségre utaló jelek vannak. A nem melanómás bőrrákban vagy bármilyen típusú in situ karcinómában szenvedő betegek nem zárhatók ki, ha teljes reszekción estek át
• Szoptató vagy terhes
• Felszívódási zavar megnyilvánulásai korábbi gastrointestinalis (GI) műtét, GI-betegség vagy olyan ismeretlen ok miatt, amely megváltoztathatja a TAK228 felszívódását. Ezenkívül az enterális vékonybél sztómában szenvedő betegek szintén kizártak
• Bármilyen vizsgálati termékkel végzett kezelés, kemoterápia vagy sugárterápia a vizsgálati kezelést követő 28 napon belül, vagy nagy műtét a vizsgálati kezelést követő 21 napon belül

• Az alábbiak bármelyike ​​a kórelőzményben a vizsgálati kezelés első adagjának beadása előtti elmúlt 6 hónapban:

  1. Ischaemiás szívizom esemény, beleértve a terápiát igénylő anginát és az artéria revaszkularizációs eljárásait
  2. Ischaemiás cerebrovaszkuláris esemény, beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot és az artéria revaszkularizációs eljárásait
  3. Inotróp támogatás (kivéve a digoxint) vagy súlyos (kontrollálatlan) szívritmuszavar (beleértve a pitvarlebegést/fibrillációt, a kamrai fibrillációt vagy a kamrai tachycardiát) szükséges
  4. Pacemaker elhelyezése a ritmus szabályozására
  5. New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség
  6. Tüdőembólia

• Jelentős aktív szív- és érrendszeri vagy tüdőbetegség, beleértve:

  1. Nem kontrollált magas vérnyomás (azaz szisztolés vérnyomás > 180 Hgmm, diasztolés vérnyomás > 95 Hgmm). Megengedett vérnyomáscsökkentő szerek alkalmazása a magas vérnyomás szabályozására a vizsgálati kezelés első adagja előtt.
  2. Pulmonális hipertónia
  3. Kontrollálatlan asztma vagy O2-telítettség < 90% artériás vérgáz-analízissel vagy pulzoximetriával szobalevegőn
  4. Jelentős billentyűbetegség; súlyos regurgitáció vagy szűkület képalkotó vizsgálattal, amely független az orvosi beavatkozással végzett tünetkontrolltól, vagy a billentyűcsere anamnéziséből
  5. Orvosilag jelentős (tünetekkel járó) bradycardia
  6. A kórtörténetben beültethető szívdefibrillátort igénylő aritmia
  7. A frekvencia-korrigált QT-intervallum (QTc) kiindulási megnyúlása pl. a 480 milliszekundumnál hosszabb QTc-intervallum ismételt kimutatása, vagy veleszületett hosszú QT-szindróma a kórtörténetében, vagy a torsades de pointes további kockázati tényezői (pl. hypokalaemia, a családi anamnézisben előforduló hosszú QT-szindróma) és a QT/QTc intervallumot meghosszabbító gyógyszereket szedő betegek
• Azok a betegek, akik szisztémás kortikoszteroidokat (iv. vagy orális szteroidokat, kivéve az inhalátorokat vagy az alacsony dózisú hormonpótló terápiát) kapnak a vizsgálati kezelés első adagjának beadása előtt 1 héten belül
• Protonpumpa-gátló (PPI) napi vagy krónikus alkalmazása és/vagy PPI bevétele a vizsgálati kezelés első adagja előtt 7 napon belül
• Rosszul kontrollált diabetes mellitus, mint glikozilált hemoglobin (HbA1c) > 7%; kortikoszteroid adása miatt átmeneti glükóz intoleranciával rendelkező betegek bevonhatók ebbe a vizsgálatba, ha az összes többi felvételi/kizárási kritérium teljesül